In onlangse jare was die effek van immuunkontrolepunt-inhibeerders op die behandeling van Hodgkin se limfoom (HL) indrukwekkend, maar die siekte moet nog deegliker oorkom word. Mayo Clinic se limfoomgroepvoorsitter Ansell het gesê dat ons leer uit die biologie van Hodgkin se limfoom en meer geleenthede bied vir die behandeling van limfoom in die toekoms.
Ons praat oor die doeltreffendheid van PD-L1 blokkade in HL, op soek na dieper oplossings, alternatiewe medisyne kombinasies wat vordering maak, en moontlike paaie vir toekomstige ontdekking.
Ansell het 'n geval van 'n pasiënt met HL aangehaal. Hy het hom een aand gebel en aangekondig dat hy die gebruik van nivolumab (Opdivo) effektief het. Benewens ander simptome, het die pasiënt ook vergrote limfknope en geen jeukerige oksels gehad nie. Seker genoeg, dit blyk dat sy HL verlig, maar na 2 jaar se behandeling het dit nie heeltemal verdwyn nie.
As immunoloog het Ansell gesê dat hy baie teleurgesteld is. Alhoewel die behandeling effektief was, het die immuunselle nie genoeg immuungeheue getoon nie. Ansell het bevind dat 'n ander ontstellende ding is dat dit lyk asof pasiënte lewenslank so behandel moet word.
Om die bewyse vir nivolumab as 'n kontrolepunt-behandeling te hersien, is die enkelarm fase II CheckMate 205 terugval / refraktêre klassieke Hodgkin limfoom (cHL) proef, wat die algehele responskoers (ORR) na 'n mediaan opvolg van 18 maande bevestig het. 69%, die mediaan duur van respons was 16.6 maande, en die mediaan progressie-vrye oorlewing was 14.7 maande.
Die KEYNOTE-087 enkelarm fase II-studie van pembrolizumab (Keytruda) vir hierdie siekte, waarin die ORR van die geneesmiddel 69.0% was, en die volledige remissiekoers (CR) 22.4% was, 31 pasiënte het ≥ 6 maande gereageer.
Die fase I JAVELIN-studie het avelumab (Bavencio) getoets as 'n selektiewe bindmiddel vir PD-L1 in r / r HL. Ansell het daarop gewys dat die ORR van al 31 pasiënte 41.9% was en die gedeeltelike respons 25.8%. Die gemiddelde reaksietyd is 1.5 maande
Hierdie metode is beproef deur immuunstelsel-remmers nivolumab en ipilimumab (Yervoy) te kombineer. Nivolumab tree op as 'n PD-L1-blokker, ipilimumab is gerig op die immuunstelsel om die rol van CTLA-4 af te reguleer. In CheckMate 039 het dit 'n ORR van 74% (n = 23) en 'n CR-koers van 19% (n = 6) tot gevolg gehad. Tans het immuuncontrole-remmers goeie resultate behaal in die behandeling van cHL, maar daar is nog 'n lang pad om te gaan, en ons kan nie blindelings optimisties wees nie.
