CAR T-Cell terapie vir nie-kleinselle longkanker

Maart 2024: CAR T-sel-terapie is 'n potensiële kankerbehandelingstrategie, veral in hematologiese maligniteite. Die doeltreffendheid daarvan in soliede gewasse, soos longkanker, is egter beperk weens die tumormikro-omgewing se immuunonderdrukkende aard. Navorsers ontwikkel die volgende generasie CAR T-selle om hul infiltrasie, oorlewing en volharding binne maligniteite te bevorder. Kliniese proewe is aan die gang om die veiligheid en doeltreffendheid van CAR T-sel behandelings in longkanker te evalueer, met sommige wat belowende resultate oplewer. Antigeen-ontsnapping, immunologiese hindernisse, en on-target off-tumor skade is van die uitdagings in CAR T-sel behandeling vir longkanker. Engineering CAR konstrukte, die verandering van die tumor mikro-omgewing, en die gebruik van van die rak CAR T-selle is 'n paar strategieë om hierdie probleme aan te spreek.

Een van die voorste hospitale in China het suksesvol proewe van CAR T-Cell-terapie uitgevoer in longkanker wat nie klein is nie pasiënte. CAR T-Cell op al hierdie kankers is van toepassing op pasiënte na sommige behandelings soos chirurgie, chemoterapie en radioterapie, maar terugval.

Van alle maligniteite het longkanker die grootste voorkoms en sterftesyfers wêreldwyd. 'n Groeiende verskeidenheid immunoterapeutiese medisyne, veral dié wat monoklonale teenliggaampies teiken, is in die huidige kliniese behandeling van maligniteit gebruik. immunotherapie tydperk, hoewel dit steeds talle nadele het. Benewens die suksesvolle benutting van hematologiese kankers, het chimeriese antigeenreseptor-gemodifiseerde T (CAR-T)-selle ook nuwe geleenthede geskep vir die immunoterapie van soliede gewasse, soos longkanker. Die gebrek aan geskikte tumor-spesifieke antigene, 'n immuunonderdrukkende tumor-mikro-omgewing, 'n lae vlak van CAR-T-selpenetrasie in tumorweefsels, tesame met buite-teiken-effekte, ens. maak dit moeilik om te teiken Long kanker-spesifieke antigene met gemodifiseerde CAR-T-selle. Intussen, as gevolg van talle probleme soos tumor lisis sindroom, neurotoksisiteit sindroom, en sitokienvrystellingsindroom, is die kliniese gebruik van CAR-T-selle steeds beperk. Met die doel om vars perspektiewe en metodes te bied vir pre-kliniese studies en kliniese proewe van CAR-T-selterapie vir longkanker, skets ons die fundamentele struktuur en generasie-eienskappe van CAR-T-selle in hierdie oorsig, 'n opsomming van die tipiese tumor-geassosieerde antigene, en beklemtoon die huidige uitdagings.

Die struktuur van MOTORS

Sedert sy ontstaan ​​het die gebruik van CARs in T-selterapie deur vier iteratiewe generasies gegaan, wat almal gebaseer is op die CAR se intrasellulêre seindomeine. Die eerste generasie CAR's het swak aktiwiteit en 'n kort in vivo oorlewingstyd gehad omdat hulle slegs die antigeenherkenningsein bevat het. Die seintransduksie-area van die tweede en derde generasie CARs, onderskeidelik, het een en twee ko-stimulerende molekules bevat. Hierdie veranderinge is gemaak om T-seloorlewing, sitotoksisiteit en proliferasie te verhoog. Die ko-stimulerende molekules in die CARs is verbeter, wat CAR-T sel prestasie verbeter het. 4-1BB of CD28 is die twee tweedegenerasie ko-stimulerende domeine wat die meeste gebruik word. Daar is ook gedemonstreer dat sitotoksisiteit, sitokienproduksie en T-selaktivering verbeter word deur DNAX-aktiverende proteïen 10 (DAP10). Gebaseer op nie-kleinselle longkanker (NSCLC) sellyne, is vertraagde aanvanklike longkankergroei en verhoogde anti-tumor aktiwiteit gedemonstreer in in vivo diermodelle van menslike longkanker xenooorplanting. Pro-inflammatoriese sitokiene en ko-stimulerende ligande is bygevoeg in die vierde generasie CAR-T ontwerp om die T-selle te help infiltreer en verby die vyandige TME se onderdrukkende eienskappe kom.

Amplifikasie en anti-tumor doeltreffendheid van CAR-T selle is gedemonstreer om verbeter te word deur die ekstrasellulêre module struktuur te verbeter bykomend tot intrasellulêre sein transduksie modules. Volgens Qin et al., is die enkelketting veranderlike fragment (scFv), wat bind aan en die uitbreiding, migrasie en indringing van groep van differensiasie 4 (CD4)+ CAR-T-selle aanmoedig en dit aanmoedig, meer buigsaam gemaak deur die toevoeging van 'n skarnierstruktuur. Alhoewel tweedegenerasie CAR-T-selle steeds die standaardmetode vir terapeutiese toepassing is, word die strukturele argitektuur van die CAR's voortdurend verbeter en is dit noodsaaklik vir CAR-doeltreffendheid. T's

CAR T-Cell-terapie in longkanker en teikenantigeen

Wanneer die teiken-antigeen uitsluitlik op kankerselle uitgedruk word of ooruitgedruk word op alle of die meerderheid longkankerselle in vergelyking met normale selle, is dit die beste teiken vir CAR-T-selbehandeling. Alhoewel 'n groot aantal tumor-geassosieerde antigene (TAA) gevind is in nie-kleinselle longkanker (NSCLC's), is slegs 'n paar van hierdie antigene spesifiek deur CAR-T-selle geteiken (8). Daarbenewens word sommige van hierdie teiken-antigene ook swak uitgedruk in gesonde weefsels, wat sommige CAR-T-selle die vermoë gee om gesonde selle aan te val.

Epidermale groeifaktorreseptor (EGFR), menslike epidermale groeifaktorreseptor 2 (HER2), mesotelien (MSLN), prostaatstamselantigeen (PSCA), musien 1 (MUC1), karsinoembrioniese antigeen (CEA), tirosienkinase-agtige weesreseptor ( ROR1), geprogrammeerde doodsligand 1 (PD-L1), en CD80/CD86 is van die teikens wat tans vir CAR bestudeer word.

Longkankerpasiënt wat CAR T-Cell-terapie ondergaan

November van 2009 het die pasiënt 'n linkerlongmassa gevind en radikale linkerlongkanker radikale chirurgie ondergaan. Patologie: long-adenokarsinoom;
Vanaf Jan 2013 tot Jan 2017 het drie breinmetastases voorgekom, en chirurgie en bestralingsterapie is agtereenvolgens gegee met swak beheer;
Van Maart 2017 tot September 2017 is mesoCAR-αPD1-selle wat PD-1-teenliggaam uitdruk, vir breinmetastases gegee vir 6 behandelingsdure. Na behandeling is PR geëvalueer en gewasse het aansienlik gekrimp met slegs 'n klein hoeveelheid residu.

CAR T-selterapie in China

CAR-T Selterapie in China groei teen 'n baie vinnige pas. Resultate van CAR T-selterapie in China en die algehele genesingsyfer is tans van die beste ter wêreld. Daar is meer as 300 kliniese proewe wat plaasvind in Sjina vir CAR T Selterapie. China is van die eerste lande wat CAR T Cell-terapie daarna aanbied VSA & UK. Wat die aantal CAR-T kliniese proewe betref, is China tweede na die VSA, wat ongeveer 33% van proewe wêreldwyd registreer. Die aantal CAR T-sel-terapieë in kliniese ontwikkeling het die afgelope paar jaar die hoogte ingeskiet. Tans, in China, is daar meer as 300 deurlopende kliniese proewe in hematologiese maligniteite sowel as soliede gewasse.

China se uitgebreide verkennings en deurbrake in die soeke na nuwe teikenantigene, optimalisering van CAR-struktuur, cocktail CAR-T-terapie, kombinasieterapie en uitbreiding van CAR-T-seltoepassings, impliseer dat ons tans op die rand van 'n revolusie in CAR- T terapie. Amerikaanse FDA het goedgekeur CAR T-selterapie vir terugval B Akute limfoblastiese leukemie, limfoom en veelvuldige myeloom. Sjina het onlangs CAR T-Cell-terapie vir sommige soliede kankers goedgekeur. Pasiënte van regoor die wêreld sal waarskynlik by hierdie ontwikkeling baat vind.

U wil dalk lees: CAR T-selterapie in China

Wat is CAR T-selterapie (chimere antigeen reseptore)?

CAR T-Cell terapie is 'n vorm van immunoterapie wat spesiaal gemodifiseerde T-selle gebruik wat deel is van ons immuunstelsel om kanker te beveg. 'n Monster van pasiënte T-selle word uit die bloed versamel, dan word dit aangepas om spesiale strukture genoem chimeriese antigeenreseptore (CAR) op hul oppervlak te produseer. Wanneer hierdie gemodifiseerde CAR-selle weer in die pasiënt toegedien word, val hierdie nuwe selle die spesifieke antigeen aan en maak die tumorselle dood.

Hoe werk CAR T-Cell-terapie?

CAR T-selterapie neem hulp van die liggaam se eie immuunstelsel om kankerselle aan te val en dood te maak. Dit word gedoen deur sekere spesifieke selle uit die bloed van die pasiënt te verwyder, dit in die laboratorium te verander en dit weer in die pasiënt in te spuit. CAR T-sel terapie het baie bemoedigende resultate opgelewer Nie-Hodgkin limfoom en dus deur FDA goedgekeur.

Wie is die regte kandidate vir CAR T-Cell-terapie?

Tans het FDA CAR T-Cell terapie goedgekeur vir sommige vorme van aggressiewe en refraktêre nie-Hodgkin limfoom en terugval en refraktêre akute limfoblastiese leukemie. Pasiënt moet volledige mediese verslae stuur om die gebruik van CAR T-Cell terapie vir sy behandeling vas te stel.

Inklusiwiteitskriteria vir CAR T-selterapie:

1. Pasiënte met CD19+ B-sel limfoom (ten minste 2 vorige kombinasie chemoterapie regimes)

2. Om tussen 3 en 75 jaar oud te wees

3. ECOG-telling ≤2

4. Vroue van vrugbare potensiaal moet 'n urine-swangerskapstoets laat neem en negatief bewys word voor die behandeling. Alle pasiënte stem in om betroubare voorbehoedmetodes te gebruik gedurende die proeftydperk en tot opvolg vir die laaste keer.

Uitsluitingskriteria vir CAR T-selterapie:

1. Intrakraniale hipertensie of bewusteloosheid

2. Asemhalingsversaking

3. Verspreide intravaskulêre stolling

4. Hematosepsis of onbeheerde aktiewe infeksie

5. Onbeheerde diabetes

Voordele van CAR T-Cell-terapie

1. > 5000 CAR T-gevalle wat deur hoogs bekwame dokters gedoen word.
2. Hospitale in China het meer CAR T-selle ontwikkel, insluitend CD19 en CD 22, as enige ander land ter wêreld.
3. China voer meer as 300 kliniese toetse oor CAR T-selterapie uit. Meer as enige ander land op die planeet.
4. Die kliniese effek van CAR T Cell is soortgelyk aan dié in die VSA of enige ander land en soms beter.

Behandelingsproses vir CAR T-Cell-terapie

• Volledige evaluering van die pasiënt
• T-selversameling uit die liggaam
• T-selle word dan in die laboratorium vervaardig
• Geneties vervaardigde T-selle word dan vermenigvuldig deur dit in die laboratorium te kweek. Hierdie selle word gevries en dan na die behandelingsentrums gestuur.
• Voor infusie, kan pasiënt chemoterapie kry vir hul kanker. Dit help die terapie op 'n beter manier werk.
• Kort na chemoterapie word CAR T-selle toegedien deur 'n proses wat soortgelyk is aan bloedinfusie.
• Daar is 'n 2-3 maande herstelperiode vir die pasiënt.

Tydsraamwerk vir CAR T-Cell-terapie

1. Eksamen en toets: een week

2. Voorbehandeling en versameling van T-sel: een week

3. T-sel voorbereiding en terugkeer: twee-drie weke

4. 1ste effektiwiteitsanalise: drie weke

5. 2de Effektiwiteitsanalise: drie weke.

Newe-effekte van CAR T-Cell-terapie

Die algemene newe-effekte van CAR T-selterapie sluit in:

• Sitokienvrystellingsindroom
  In sommige gevalle kan pasiënte griepagtige simptome soos koors, kouekoors, hoofpyn, naarheid, braking, los stoelgange en spier- of gewrigspyn ontwikkel. Dit kan ook lae bloeddruk, moeilike asemhaling en 'n vinnige hartklop veroorsaak. Hierdie newe-effekte is as gevolg van die vrystelling van sitokiene deur die immuunselle tydens CAR T-sel terapie. Hierdie simptome is gewoonlik lig, maar kan by sommige pasiënte ernstig en lewensgevaarlik wees.
• Neurologiese gebeure
  Neurologiese gebeure kan voorkom en kan by sommige pasiënte ernstig wees. Sulke gebeurtenisse sluit in enkefalopatie (breinbesering en wanfunksionering), verwarring, probleme met praat, agitasie, aanvalle, slaperigheid, veranderde bewussynstoestand en verlies aan balans.
• Neutropenie en bloedarmoede
  Sommige pasiënte kan neutropenie of lae wit seltelling ontwikkel. Net so kan bloedarmoede of lae rooibloedseltelling ook voorkom as gevolg van hierdie terapie.
  .
  Gelukkig verdwyn die meeste van hierdie newe-effekte gewoonlik op hul eie of kan dit met die gebruik van medikasie bestuur word.

Hoe effektief is CAR T-Cell-terapie?

CAR T-sel terapie vir die behandeling van limfoom en ander bloedkankers het belowende uitkomste getoon. Sedert CAR T-sel behandeling het baie pasiënte wat voorheen teruggeval het bloedgewasse het belowende resultate gehad en geen bewyse van kanker nie. Dit het ook gehelp met die rehabilitasie van pasiënte wat voorheen nie op die meeste tradisionele kankerterapieë gereageer het nie.

Langtermynstudies vir 'n groter pasiëntpopulasie is egter nodig om die effektiwiteit van hierdie behandeling te bevestig. Grootskaalse eksperimente kan ook help om die waarskynlikheid van newe-effekte en die regte maniere om dit te hanteer te bepaal.

Hoeveel kos CAR T-Cell terapie?

China is 'n wêreldleier van CAR-T-selterapie en BMT. Tot nou toe is daar meer as 300 CAR-T-sel kliniese proewe aan die gang. China se CAR-T-behandeling is die goedkoopste een regoor die wêreld. Want die CAR-T sel voorbereiding is nou gratis! Die pasiënte hoef slegs vir die behandeling en dienste te betaal. Totale koste van behandeling sal ongeveer $60,000 - $80,000 wees.

Lees ook: CAR T-selterapie in Indië 

Hoe kan ek CAR T-Cell-terapie in China neem?

Pasiënt kan +91 96 1588 1588 skakel of e-pos na cancerfax@gmail.com met pasiëntbesonderhede en mediese verslae en ons sal reël vir tweede opinie, behandelingsplan en skatting van uitgawes.