Kliniese proefwerwing vir BALL CAR T-Cell terapie

16 Maart 2023: The treatment of cancer is being revolutionized by new immunotherapeutic drugs that target the microenvironment at the tumour site. T cells with chimeric antigen receptors (CAR) are being extensively researched for cancer immunotherapy. Tisagenlecleucel, a type of CD19-specific CAR-T cell, has just received clinical approval. CAR designs targeted at novel targets involved in haematological and solid malignancies are being tested in ongoing kliniese proewe. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

Die ontwikkeling van CAR-T-selle vorder met die gebruik van universele en T-selreseptor-gemanipuleerde CAR-T-selle. In hierdie studie het ons kliniese proewe van CAR-T-selle in China geregistreer, die eienskappe van CAR-konstruksies beoordeel en 'n kort oorsig gegee van die CAR-T-studie-omgewing in China.

Landskap van CAR T-selterapie in China het die afgelope paar jaar teen 'n baie vinnige pas gegroei. Werwing vir CAR T-Cell terapie kliniese proewe is aan die gang by sommige van die voorste kankersentrums in China. Gelys is 'n paar van die sentrums in China wat hierdie kliniese proewe onderneem:

1. Tianjin Hematologie Hospitaal (Legend Bio)
2. Anhui Provinsiale Hospitaal (Selle: Bioheng)
3. Peking Universiteit Hospitaal, Shenzhen （Selle: Bioheng）
4. Die 1ste Geaffilieerde Hospitaal van Soochow Universiteit (Unicar-Therapy)
5. Die 3de Xiangya-hospitaal van die Sentrale Suid-Universiteit (Unicar-terapie)

Intervention / Treatment : CD19-targeted Chimeriese antigeenreseptor (CAR) T Cells

Gedetailleerde beskrywing:

Dosis eksplorasie vir hierdie studie sal 'n 3+3 ontwerp wees met 'n teiken DLT koers van <1/3. Dosiseksplorasie kan gestaak word sodra een of meer dosisvlakke met 'n aanvaarbare veiligheidsprofiel en bevredigende antitumoraktiwiteit gekies is vir daaropvolgende evaluering. Die maksimum verdraagsame dosis (MTD) kan moontlik nie bereik word teen die dosisvlakke wat vooraf in hierdie studie bepaal is nie, soos hieronder beskryf.

Gedurende die behandelingsperiode van die studie sal vier dosisvlakke van JWCAR029 geëvalueer word. inskrywing sal by dosisvlak 1 begin, 'n 3+3 dosis-eksplorasie-ontwerpprotokol volg, en uiteindelik een of meer dosisvlakke met 'n aanvaarbare veiligheidsprofiel en goeie antitumor-aktiwiteit as die aanbevole dosis kies, waarna dosis-eksplorasie gestaak sal word.

Dosis beperkende toksisiteit (DLT) sal binne 28 dae na JWCAR029 infusie geëvalueer word. Elke dosiskohort word beplan om aanvanklik drie proefpersone in te skryf, en ten minste een pediatriese proefpersoon jonger as 10 jaar oud wat vir DLT geëvalueer kan word, sal by elke dosisvlak ingeskryf word. In die eerste dosis-kohort sal die eerste 3 proefpersone minstens 14 dae uitmekaar toegedien word. By elke hoër dosisvlak sal die eerste 3 pasiënte binne die dosiskohort ten minste 7 dae uitmekaar behandel word. Vir dosisvlakke wat as veilig beskou word, moet ten minste 3 proefpersone met assesseerbare DLT 'n 28-dae DLT assesseringsperiode voltooi.

Insluitingskriteria:

1. Ouderdom ≤ 30 jaar en gewig ≥10kg.
2. Pasiënte met r/r B-ALL, gedefinieer as morfologiese siekte in die beenmurg (≥5% ontploffings) en een van die volgende:
   • ≥2 BM terugval;
   • Refraktêr gedefinieer as terugval indien eerste remissie <12 maande of nie 'n CR bereik word na 1 siklus van 'n standaard induksie chemoterapie regimen vir terugval leukemie; primêre chemo-refraktêre soos gedefinieer deur nie 'n CR te bereik na 1 siklus van 'n konvensionele chemoterapie of 2 siklusse van 'n standaard induksie chemoterapie regimen vir terugval leukemie;
   • Enige BM-terugval na HSCT wat ≥90 dae vanaf HSCT moet wees ten tyde van sifting, en vereis word om vry te wees van GVHD en moet eindig met enige immuunonderdrukkende terapie ≥1 maand ten tyde van sifting;
   • Pasiënte met Ph+ ALL kom in aanmerking as hulle onverdraagsaam is vir of twee reëls van TKI-terapie gedruip het, of as TKI-terapie teenaangedui is.
   Let wel: Pasiënte met MRD+ na oorbruggingsterapie sal vir behandeling toegelaat word.
3. Karnofsky (ouderdom ≥16 jaar) of Lansky (ouderdom <16 jaar) prestasiestatus >60.
4. Voldoende orgaanfunksie.
5. Vaskulêre toegang is voldoende vir leukosiet-isolasie.
6. Verwagte oorlewingstyd > 3 maande.
7. Enige nie-hematologiese toksisiteit as gevolg van vorige behandeling, behalwe vir alopecia en perifere neuropatie, moet na ≤ graad 1 herstel word.
8. Vroue met vrugbare potensiaal (alle vroulike proefpersone wat fisiologies in staat is om swanger te raak) moet instem om 'n hoogs effektiewe metode van kontrasepsie te gebruik vir 1 jaar na JWCAR029-infusie; Manlike proefpersone wie se maats vrugbaar is, moet instem om 'n effektiewe versperringsmetode van voorbehoeding te gebruik vir 1 jaar na JWCAR029-infusie.

Uitsluitingskriteria:

1. Mense met leukemie in die sentrale senuweestelsel (SSS) wat aktiewe SSS-letsels en beduidende neurodegeneratiewe simptome het, of mense wie se SSS-graad tussen SSS-2 en SSS-3 is volgens NCCN-riglyne (mense wie se SSS-graad CNS-2 is a.g.v. 'n punksiebesering kan ingeskryf word).
2. Bestaande of vorige klinies betekenisvolle SSS letsels soos epilepsie, epileptiese aanvalle, verlamming, afasie, serebrale edeem, beroerte, ernstige breinbesering, demensie, Parkinson se siekte, serebellêre siekte, organiese breinsindroom, psigose, ens.
3. Pasiënte met genetiese sindrome anders as Down-sindroom.
4. Pasiënte met Burkitt se limfoom.
5. Geskiedenis van kwaadaardigheid anders as B-ALL vir ten minste 2 jaar voor inskrywing.
6. Die proefpersoon het 'n HBV-, HCV-, MIV- of sifilis-infeksie gehad ten tyde van sifting.
7. Die persoon het diepveneuse trombose (DVT) (kankertrombose of -trombose) of pulmonêre arterie-embolie (PE) of is op antistollingsterapie vir DVT of PE binne 3 maande voor die ondertekening van die ingeligte toestemmingsvorm
8. onbeheerde sistemiese swam-, bakteriële, virale of ander infeksies.
9. Kombinasie van aktiewe outo-immuun siektes wat immuunonderdrukkende terapie vereis.
10. Akute of chroniese ent-teen-gasheer siekte.
11. Geskiedenis van enige van die volgende kardiovaskulêre siektes binne die afgelope 6 maande: Klas III of IV hartversaking soos gedefinieer deur die New York Heart Association (NYHA), kardiale angioplastiek of stenting, miokardiale infarksie, onstabiele angina, of ander klinies beduidende hartsiekte.
12. Vroue wat swanger of lakterende is. Vroue van vrugbare potensiaal moet 'n negatiewe serum-swangerskapstoets hê binne 48 uur voor die aanvang van limfosiet-opruimingschemoterapie.
13. Vorige behandeling met CAR-T-selle of ander geen-gemodifiseerde T-selle.
14. Vorige anti-CD19/anti-CD3-terapie, of enige ander anti-CD19-terapie.
15. Relevante medikasie of behandelings binne 'n bepaalde tydsbestek.
16. die bestaan ​​van enige faktore wat, na die ondersoeker se mening, dit vir 'n proefpersoon moeilik of onmoontlik kan maak om die protokol te volg, soos onbeheerbare mediese, sielkundige, familiale, sosiologiese of geografiese omstandighede, sowel as 'n onwilligheid of onvermoë om dit te doen so.
17. Bekende lewensgevaarlike allergiese reaksies, hipersensitiwiteitsreaksies of onverdraagsaamheid teenoor JWCAR029-selformulering of sy hulpstowwe.

Vrywaring

'n Studie se lys op hierdie webwerf impliseer nie dat die owerhede dit hersien het nie. Die veiligheid en wetenskaplike geldigheid van 'n studie wat hier gelys word, is die verantwoordelikheid van die studieborg en ondersoekers. Ken die risiko's en potensiële voordele van kliniese studies, en praat met jou gesondheidsorgverskaffer voordat jy deelneem.

Studieborge en ondersoekers is in beheer daarvan om te verseker dat die studies voldoen aan alle relevante wette en regulasies en inligting op die webwerf verskaf. NLM-personeel verifieer nie die wetenskaplike geldigheid of relevansie van die ingediende inligting buiten 'n beperkte gehaltebeheeroorsig vir oënskynlike foute, tekortkominge of teenstrydighede nie.

Die keuse om aan 'n studie deel te neem is 'n belangrike persoonlike besluit. Voordat jy aan 'n studie deelneem, bespreek alle opsies met jou gesondheidsorgverskaffer en ander betroubare adviseurs. Vir meer inligting oor deelname aan kliniese studies, sien Leer oor kliniese studies, wat vrae insluit wat jy dalk wil vra voordat jy besluit om aan 'n studie deel te neem.