Cilta-Cel terapie vir veelvuldige myeloom behandeling

Omdat dit word geskep uit jou eie witbloedselle wat verander (geneties gemodifiseer) is om jou veelvuldige myeloomselle te herken en te vernietig, Cilta-Cel CAR T-Cell terapie (ciltacabtagene autoleucel) verskil van ander kankermedisyne wat gereeld gebruik word (soos chemoterapie). 

Legend Biotech Corporation het gesê dat die FDA ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) goedgekeur het as 'n behandeling vir volwassenes met teruggeval of refraktêre veelvuldige myeloom wat reeds vier of meer lyne van terapie gehad het, soos 'n proteasoom inhibeerder, 'n immunomodulerende middel, en 'n anti-CD38 monoklonale teenliggaam.

Die FDA het die oorsigtydperk vir cilta-cel, 'n chimeriese antigeenreseptor (CAR) T-selterapie met twee enkeldomein-teenliggaampies wat die BCMA teiken, verleng van 2021 tot 2023 om genoeg tyd te hê om inligting te ondersoek wat ingedien is oor 'n opgedateerde analitiese metode wat gemaak is in reaksie op 'n FDA inligting versoek.

'n Algehele responskoers (ORR) van 98% (95% CI, 92.7%-99.7%) en 'n streng volledige responskoers (SCR) van 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) is deur cilta-cel behaal toegedien as 'n enkele infusie teen 'n dosisreeks van 0.5 tot 1.0 x 106 CAR-positiewe lewensvatbare T-selle per kg liggaamsgewig in die fase 1/2 CARITUDE kliniese proef (NCT035 Die CAR T-selle het robuuste en diepgaande reaksies ontlok. mediaan duur van die respons was 21.8 maande (95% CI, 21.8 tot nie skatbaar) by 'n mediaan opvolg van 18 maande. 

Sundar Jagannath, besturende direkteur, MBBS, professor in medisyne, hematologie en mediese onkologie aan die berg Sinai, het as die hoofstudie-ondersoeker gedien. "Die behandelingsreis vir die meerderheid pasiënte wat met veelvuldige myeloom leef, is 'n meedoënlose siklus van remissie en terugval met minder pasiënte wat 'n diep reaksie bereik soos hulle deur latere terapieë vorder," het hy in 'n persverklaring gesê.

1) Die bevindinge van die CARTITUDE-1-studie, wat getoon het dat cilta-cel diep en duursame reaksies en langtermyn-behandelingsvrye intervalle kan genereer, selfs in hierdie omvattend voorbehandelde veelvuldige myeloom-pasiëntpopulasie, het my belangstelling as gevolg hiervan geprikkel. Die goedkeuring van Carvykti vandag voorsien in 'n kritieke behoefte vir hierdie pasiënte.

97 individue met teruggeval/weerstandige veelvuldige myeloom was die onderwerp van die oop-etiket, enkelarm, multi-sentrum CARITUDE studie. Die persentasie pasiënte wat nadelige gebeurtenisse (AE's) ervaar het en die persentasie wat ernstige AE'e ervaar het, het as die fase 1-koprimêre eindpunte gedien. ORR het as die fase 2 se hoofeindpunt gedien. Die navorsers het progressievrye oorlewing (PFS), algehele oorlewing (OS), tyd tot reaksie, vlakke van CAR-T-selle, vlakke van BCMA-uitdrukkingselle, vlakke van oplosbare BCMA, sistemiese sitokienkonsentrasies, vlakke van BCMA, gesondheid- verwante lewenskwaliteit, en verandering vanaf basislyn gesondheidsverwante lewenskwaliteit as sekondêre eindpunte.

Die studie se tweejaar-opvolgbevindinge is onlangs by die jaarvergadering van die American Society of Hematology aangemeld. Volgens die data, in terme van effektiwiteit, was die mediaan tyd tot eerste reaksie 1 maand, en die mediaan tyd tot voltooiing van reaksie of beter was 2 maande (reeks, 1-15). Toe die teenwoordigheid van minimum residuele siekte (MRD) in 57 pasiënte geassesseer is, het 91.8% van hulle negatief getoets. Die PFS-koers was 66.0% (95% CI, 54.9%-75.0%) en die OS-koers was 80.9% (95% CI, 71.4%-87.6%) op die 18-maande tydpunt. Die PFS-koers was 96.3% en die OS-koers was 100% in die groep pasiënte wat MRD vir meer as 6 maande en meer as 12 maande opgedoen het. PFS mediaan is nie bereik nie.

2) Neutropenie (94.8%), anemie (68.0%), leukopenie (60.8%), trombositopenie (59.8%) en limfopenie (49.5%) was van die graad 3/4 hematologiese newe-effekte wat gesien is. 94.8% van pasiënte het sitokienvrystellingsindroom gehad, wat hoofsaaklik in grade 1 en 2 voorgekom het.

Die FDA-goedgekeurde etiket vir cilta-cel lys Guillain-Barré-sindroom, perifere neuropatie, kraniale senuweeverlamming en hemofagositiese limfohistiositose bykomend tot die gereelde graad 3/4 AE'e.

Die FDA het cilta-cel-deurbraak- en weesgeneesmiddelbenamings gegee voordat dit goedgekeur is vir die behandeling van pasiënte met terugval of refraktêre veelvuldige myeloom wat vier of meer vorige terapielyne ontvang het. Cilta-cel is ook vir goedkeuring onder hierdie aanduiding in Europa ingedien.

Hoe werk Cilta-Cel CAR T-Cell terapie?

Cilta-Cel-terapie CAR T-selterapie, of chimeriese antigeenreseptorbehandeling, is 'n nuwe tipe immunoterapie wat spesiaal gemanipuleerde T-selle gebruik om kankerselle meer presies te teiken. Die immuunstelsel bestaan ​​uit selle en organe wat saamwerk om die liggaam veilig te hou teen infeksie en kanker. T-selle is een tipe sel wat afwykende selle, insluitend kankerselle, jag en doodmaak. Omdat kankerselle soms die immuunstelsel kan ontwyk, is dit nodig om die immuunstelsel te heroplei om kankerselle te herken en te beveg. CAR T-selterapie is 'n nuwe manier om die immuunstelsel op te lei om kanker te beveg.

Nadat 'n monster van 'n pasiënt se T-selle uit die bloed geneem is, word die selle herontwerp om spesifieke strukture op hul oppervlak te hê wat chimeriese antigeenreseptore (CAR's) genoem word. Die reseptore op hierdie CAR T-selle kan die T-selle help om kankerselle regdeur die liggaam te identifiseer en aan te val wanneer hulle weer in die pasiënt ingespuit word.

CAR T-sel terapie word nou deur die FDA gelisensieer as die standaard van sorg vir sekere tipes terugval of refraktêre Nie-Hodgkin limfoom, veelvuldige myeloom en pediatriese terugval van akute limfoblastiese leukemie (ALL), en word getoets in bykomende tipes bloedkanker.

CAR T-Cell terapie is 'n vorm van immunoterapie wat spesiaal gemodifiseerde T-selle gebruik wat deel is van ons immuunstelsel om te veg kanker. 'n Monster van pasiënte T-selle word uit die bloed versamel, dan word dit aangepas om spesiale strukture genoem chimeriese antigeenreseptore (CAR) op hul oppervlak te produseer. Wanneer hierdie gemodifiseerde CAR-selle in die pasiënt herinfuseer word, val hierdie nuwe selle die spesifieke antigeen aan en maak die tumorselle dood.

Wat is die koste van Cilta-Cel CAR T-Cell-terapie?

Op die oomblik is, Cilta-Cel CAR T-Cell-terapie kos ongeveer $ 225,000 USD in China en $ 425,000 USD in die VSA. Tans is dit beskikbaar in geselekteerde sentrums in die VSA. Daar is egter baie kliniese proewe aan die gang in China, en die koste daarvan sal na verwagting aansienlik daal sodra hierdie nuwe proewe goedgekeur is.

Newe-effekte van Cilta-Cell CAR T-Cell-terapie

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) kan newe-effekte veroorsaak wat ernstig of lewensgevaarlik is en tot die dood kan lei. Bel jou gesondheidsorgverskaffer of kry dadelik noodhulp as jy enige van die volgende kry:

• koors (100.4°F/38°C of hoër)
• koue rillings of rillings
• vinnige of onreëlmatige hartklop
• probleme met asemhaling
• baie lae bloeddruk
• duiseligheid/lighoofdigheid
• effekte op jou senuweestelsel, waarvan sommige dae of weke kan voorkom nadat jy die infusie ontvang het en aanvanklik subtiel kan wees, soos:
  • verward, minder wakker of gedisoriënteerd voel, sukkel om te praat of onduidelike spraak, sukkel om te lees, skryf en woorde te verstaan, geheueverlies
  • verlies aan koördinasie wat beweging en balans beïnvloed, stadiger bewegings, veranderinge in handskrif
  • persoonlikheidsveranderinge, insluitend 'n verminderde vermoë om emosies uit te druk, minder spraaksaam wees, onbelangstelling in aktiwiteite en verminderde gesigsuitdrukking
  • tinteling, gevoelloosheid en pyn in hande en voete, moeilike loop, been- en/of armswakheid, en moeilike asemhaling
  • gevoelloosheid in die gesig, moeilikheid om spiere van gesig en oë te beweeg

Cilta-Cel CAR T-Cell terapie in China

Chinese reguleerders het deurbraakterapiestatus aan Legend Biotech en Janssen se ondersoekende CAR T-selterapie, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), verleen as 'n potensiële behandeling vir terugval of refraktêre veelvuldige myeloom.

Cilta-cel verwys na beide JNJ-4528, wat die naam is waarmee die terapie buite China erken word, en LCAR-B38M, wat die naam is waarmee dit in China bekend staan.

Die Nasionale Mediese Produkte-administrasie (NMPA) se Chinese Sentrum vir Dwelm-evaluering (CDE) se besluit is bedoel om die ontwikkeling en hersiening van behandelings te bespoedig met voorlopige kliniese bewyse van groter belofte as huidige behandelings vir kritieke siektes.

Volgens 'n persverklaring van Legend, uitvoerende hoof, Frank Zhang, PhD, "deurbraak-aanwysing wat deur die China CDE van NMPA aanbeveel word, dui op 'n belangrike regulatoriese mylpaal in die verdere ontwikkeling van cilta-cel by pasiënte met veelvuldige myeloom."

Hy het voortgegaan, "Legend sal voortgaan om hierdie ondersoekterapie in China en in die buiteland te verken in samewerking met Janssen.

Die behandeling het voorheen PRIME (Priority Medicines)-sertifisering van die Europese Medisyne-agentskap gehad vir dieselfde aanduiding en deurbraakterapie-aanwysing van die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie. Regulerende agentskappe in die VSA, EU, Japan en Korea het dit ook as 'n weesmiddel geklassifiseer.