Maart 2023: Immuuntrombositopenie (ITP) is 'n afwyking wat kan lei tot maklike of oormatige kneusing en bloeding. Ongeveer twee derdes van pasiënte bereik remissie na/tydens eerste-lyn terapieë. Die ander deel van pasiënte kon egter nie volhoubare remissie of selfs refractêr teenoor aanvanklike behandelings bereik nie. Daardie gevalle, bekend as terugval/weerstandige immuuntrombositopenie (R/R ITP), ondergaan die swaar las van siekte wat die lewenskwaliteit verlaag. Baie patogenese neem deel aan die voorkoms van R/R ITP, en die belangrikste een daarvan is teenliggaam-gemedieerde immuun bloedplaatjie vernietiging. Sover dit bekend is, word menslike bloedplaatjie-outo-teenliggaampies hoofsaaklik deur plasmaselle afgeskei, veral langlewende plasmaselle. Navorsers wil verken dat BCMA CAR-T R/R ITP-pasiënte kan help om bloedplaatjietelling te verhoog, bloedingsepisodes en die dosis van gepaardgaande medikasie te verminder.
Eksperimenteel: Anti-BCMA CAR T-selle infusie R/R ITP pasiënte sal infusie van outoloë anti-BCMA aanvaar CAR T-selle met 'n totaal van 1.0-2.0×10e7/Kg. Die pasiënte sal opgevolg word vir 6 maande na CAR T-cell therapy.
Biologies: outoloog anti-BCMA chimeriese antigeenreseptor T-selle
Limfoadenodepletie-chemoterapie met FC (fludarabien 30mg/m2 vir 3 opeenvolgende dae en siklofosfamied 300mg/m2 vir 3 opeenvolgende dae) sal op dag -5, -4 en -3 voor gegee word CAR T-selle infusie. 'n Totaal van 1.0-2.0×10e7/Kg outoloë anti-BCMA CAR T-selle sal toegedien word deur dosis-eskalasie na die limfoadenodepletie-chemoterapie. Dosis van CAR T-selle are allowed to be adjusted according to the severity of sitokienvrystellingsindroom.
Kriteria
Insluitingskriteria:
- Refraktêre ITP gedefinieer volgens die onlangse konsensuele kriteria ('Chinese riglyn oor die diagnose en bestuur van volwasse primêre immuun trombositopenie (weergawe 2020)'), of terugval ITP gedefinieer as ITP-pasiënte wat gereageer het op eerste-lyn terapie (glukokortikoïede of immunoglobuliene) en anti-CD20 monoklonale teenliggaampies, maar kan nie die reaksie handhaaf nie.
- Ouderdomme 18-65 jaar ingesluit.
- Voldoende veneuse toegang vir aferese of veneuse bloed en geen ander kontraindikasies vir leukositose nie.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasiestatus van 0-2.
- Proefpersone moet volle kapasiteit vir siviele optrede hê, die nodige inligting verstaan, die ingeligte toestemmingsvorm vrywillig onderteken, en goeie samehorigheid hê met die inhoud van hierdie navorsingsprotokol.
Uitsluitingskriteria:
- Sekondêre ITP.
- Pasiënte met 'n bekende geskiedenis of vorige diagnose van arteriële trombose (soos serebrale trombose, miokardiale infarksie, ens.), Of comorbiditeit van veneuse trombose (soos diepveneuse trombose, pulmonale embolisme), of gebruik antikoagulant/antiplaatjie-medisyne aan die begin van verhoor.
- Pasiënte met 'n bekende geskiedenis of vorige diagnose van ernstige kardiovaskulêre siekte.
- Pasiënte met onbeheerde infeksie, orgaandisfunksie of enige onbeheerde aktiewe mediese afwyking wat deelname sal verhinder soos uiteengesit.
- Pasiënte met maligniteit of geskiedenis van maligniteit.
- Mislukte T-seluitbreidingstoets.
- Tydens sifting, hemoglobien <100g/L; absolute waarde van neutrofieletelling <1.5×10^9/L.
- Tydens sifting, serum kreatinienkonsentrasie > 1.5x die boonste limiet van die normale reeks, totale bilirubien > 1.5x die boonste limiet van die normale reeks, alanien aminotransferase en aspartaat aminotransferase > 3x die boonste limiet van die normale reeks, Linkerventrikulêre uitwerpfraksie ≤ 50% deur eggokardiografie, Pulmonêre funksie ≥ graad 1 dispnee (CTCAE v5.0), bloed suurstofversadiging <91% sonder suurstof inaseming.
- Protrombientyd (PT) of protrombientyd-internasionale genormaliseerde verhouding (PT-INR) of geaktiveerde gedeeltelike tromboplastientyd (APTT) wat 20% van die normale verwysingsreeks oorskry; of 'n geskiedenis van stollingsabnormaliteite anders as ITP.
- Óf MIV-teenliggaampies óf sifilis-teenliggaampies is positief; hepatitis C-teenliggaampies is positief en die opsporing van HCV-RNA oorskry die laboratoriumtoets se boonste verwysingslimiet; hepatitis B oppervlakantigeen is positief en die opsporing van HBV-DNS oorskry die laboratoriumtoets boonste verwysingslimiet.
- Deelgeneem aan ander kliniese studies binne 3 maande voor hierdie CAR-T sel infusie.
- Pasiënte is swanger of borsvoed, of beplan swangerskap.
- Pasiënte is vrugbaar en die ondersoeker bepaal die saak is onvanpas om deel te neem.
- Geskiedenis van ernstige dwelmallergie of bekende allergie vir CAR-T behandeling verwante middels.
- Vermeende of vasgestelde alkohol-, dwelm- of dwelmmisbruik.
- Die ondersoeker oordeel dat dit nie geskik is om aan hierdie verhoor deel te neem nie.
