Mart 2023:
Çalışma Türü : Girişimsel (Klinik Araştırma)
Tahmini Kayıt : 30 katılımcı
Tahsis: Yok
Müdahale Modeli: Sıralı Atama
Müdahale Modeli Açıklaması: Maksimum Tolere Edilen Dozu (MTD) ve önerilen faz 3 dozu (RP3D) belirlemek için bir "2+2" tasarımı kullanılır
Maskeleme: Yok (Etiketi Aç)
Birincil Amaç: Tedavi
Resmi Başlık: Tekrarlayan Glioblastomaların Tedavisinde B1-H7'ü Hedefleyen CAR-T Hücre Tedavisinin Güvenliğini/Ön Etkinliğini Değerlendirmek ve Maksimum Tolere Edilen Dozunu Belirlemek İçin Açık, Tek Kollu, Faz 3 Çalışması
Fiili Çalışma Başlangıç Tarihi : 27 Ocak 2022
Tahmini Ana Tamamlanma Tarihi : 31 Aralık 2024
Tahmini Çalışma Bitiş Tarihi : 31 Aralık 2024
Doz yükseltme aşaması:
MTD ve R3PD'yi belirlemek için bir "3+2" doz artırma tasarımı kullanılır. Anti-B7-H3 otolog CAR-T hücreleri hastalara iki haftada bir, her kür için aşağıdaki dozlarda ve 4 kür tek kür olarak verildi. Doz 1: 3 milyon dozda 20 hasta hücreler her döngü için. Doz 2: 3 milyon dozda 60 hasta hücreler her döngü için. Doz 3: 3 milyon dozda 150 hasta hücreler her döngü için. Doz 4: 3 milyon dozda 450 hasta hücreler her döngü için. Doz 5: 3 milyon dozda 900 hasta hücreler her döngü için.
R2PD onay aşaması:
Önceki doz yükseltme çalışmasının sonuçlarına göre R2PD'yi belirleyin; Diğer 12 hastayı anti-B7-H3 otolog ile tedavi edin CAR-T hücreleri R2PD'nin güvenliğini daha fazla doğrulamak için R2PD'de iki haftada bir.
Her doz aşamasında, eğer hastalar ilaca tolerans ve yanıt gösteriyorsa tedavi, bu hastalar birkaç kurs alacaktı tedavi PI'nin takdirine bağlıdır.
Kriterler
Dahil edilme kriterleri
- 18-75 yaş arası (18 ve 75 yaş dahil) erkek veya kadın
- Pozitron emisyon tomografisi (PET) veya histolojik patoloji ile doğrulandığı üzere glioblastomanın tekrarladığı hastalar
- A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent tümör tissue by the immunochemical method;
- Karnofsky ölçeği puanı >=50
- Periferik kan mononükleer hücrelerinin (PBMC'ler) toplanmasında kullanılabilirlik
- Yeterli laboratuvar değerleri ve yeterli organ fonksiyonu;
- Çocuk doğurma/baba olma potansiyeli olan hastalar yüksek düzeyde etkili doğum kontrolü kullanmayı kabul etmelidir.
Hariç tutma kriterleri
- Hamile veya emziren kadınlar
- Contraindication to bevacizumab
- CAR-T hücresi infüzyonundan önceki 5 gün içinde, 10 mg/gün prednizondan daha yüksek dozda steroidlerin veya diğer steroidlerin eşdeğer dozlarında (inhale kortikosteroid hariç) sistemik steroid uygulaması alan kişiler
- Diğer kontrol edilemeyen malignitelerle komorbidite
- Aktif immün yetmezlik virüsü (HIV), hepatit B virüsü, hepatit C virüsü veya tüberküloz enfeksiyonu;
- Subjects receiving the placement of a karmustin slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Otoimmün hastalıklar;
- Organ nakli sonrası uzun süreli immünsüpresif tedavi almak;
- Olumsuz olayları artırabilecek veya sonuçların değerlendirilmesini engelleyebilecek ciddi veya kontrolsüz psikiyatrik hastalıklar veya durum;
- Önceki tedavi ile toksisite veya yan etkilerden kurtulamama;
- Kayıttan önceki bir ay içinde diğer girişimsel denemeye katılmış olan veya kayıttan önce diğer CAR-T hücre tedavilerini veya geni değiştirilmiş hücre terapisini almış olan kişiler.
- Yazılı bilgilendirilmiş onamın imzalanmasını veya bunlarla sınırlı olmamak üzere, kardiyo-serebral damar hastalıkları, böbrek fonksiyon bozukluğu/yetersizliği, pulmoner emboli, pıhtılaşma bozuklukları, aktif sistemik enfeksiyon, kontrolsüz enfeksiyon vb. dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere araştırma prosedürlerine uymayı etkileyen tıbbi durumları olan kişiler . al. veya araştırma prosedürlerine uymak istemeyen veya uyum sağlayamayan hastalar;
- Araştırmacının takdirine bağlı olarak araştırmaya katılımı engelleyecek diğer rahatsızlıkları olan kişiler.
