Nükseden ve dirençli Hodgkin dışı lenfoma tedavisinde kimerik antijen reseptörü T lenfositleri (CAR-T) üzerine bir çalışma

Detaylı Açıklama:

Bu tek merkezli, tek kollu, açık etiketli bir çalışmadır. Uygunluk kriterlerini karşılayıp denemeye kaydolduktan sonra hastalara otolog lenfositlerin toplanması için lökoferez uygulanacak. Hücreler üretildikten sonra hastalar, art arda 1-2 gün boyunca siklofosfamid ve fludarabin ile lenfotüketici kemoterapiye ve ardından 3-10x105 hücre/kg hedef dozunda CAR T hücrelerinin infüzyonuna devam edecek.

Kriterler

Dahil edilme kriterleri:

1. CD19-pozitif Hodgkin dışı lenfoma WHO2016 kriterlerine göre sitoloji veya histoloji ile doğrulananlar:
   1. Diffüz büyük B hücreli lenfoma: belirtilmemiş (DLBCL, NOS), kronik inflamasyonla ilişkili DLBCL, primer kutanöz DLBCL (bacak tipi), EBV-pozitif DLBCL (NOS) dahil; ve yüksek dereceli B hücreli lenfoma (yüksek dereceli B hücreli lenfoma, NOS ve MYC ve BCL2 ve/veya BCL6 yeniden düzenlemelerine sahip yüksek dereceli B hücreli lenfoma dahil); ve primer mediastinal büyük B hücreli lenfoma; ve T hücresinden zengin histiyositoz B hücreli lenfoma; ve dönüştürülmüş DLBCL (foliküler lenfoma, kronik lenfositik lösemi/küçük B-lenfositik lenfoma dönüştürülmüş DLBCL gibi); yukarıdakilere sahip hastalar tümör türler en azından birinci ve ikinci basamak ilaçlarla tedavi edilmiştir ve ≤12 ay boyunca stabil hastalığa sahiptirler veya etkinlikten sonra hastalık en iyi şekilde ilerlemektedir; veya ≤12 ay otolog kök hücre nakli sonrasında hastalığın ilerlemesi veya nüksetmesi;
   2. WHO2016 kriterlerine göre sitoloji veya histoloji CD19 pozitifliğini doğruladı: foliküler hücre lenfoma. Bu tümör tipine sahip hastalar en az üçüncü basamak tedavi almıştır ve üçüncü basamak tedaviden sonraki 2 yıl içinde veya daha uzun süre içinde nüks veya hastalık ilerlemesi meydana gelmiştir. Şu anda hastalığın ilerlemesi, stabil hastalık veya kısmi remisyonda olması;
   3. WHO2016 standart sitoloji veya histolojiye göre CD19 pozitifliği doğrulandı: manto hücreli lenfoma. Bu tür hastalar en az üç basamaklı tedaviden sonra iyileşmemiş veya nüksetmemiştir ve kök hücre nakli için uygun değildir veya kök hücre nakli sonrasında nüksetme göstermemiştir;
2. Yaş ≥18 (eşik dahil);
3. Lugano kriterlerinin 2014 versiyonuna göre, değerlendirme temeli olarak en az bir iki boyutlu ölçülebilir lezyon vardır: intranodal lezyonlar için şu şekilde tanımlanır: uzun çap >1.5 cm; ekstranodal lezyonlar için uzun çap >1.0 cm olmalıdır;
4. Eastern Cooperative Oncology Group aktivite durumu skoru ECOG skoru 0-2;
5. Toplama için gereken venöz erişim sağlanabilir ve CAR-T hücre üretimi için mobilize olmayan aferez ile toplanan yeterli hücre vardır;
6. Karaciğer ve böbrek fonksiyonu, kardiyopulmoner fonksiyon aşağıdaki gereksinimleri karşılar:
   • Serum kreatinin≤2.0×ULN;
   • Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu ≥ %50 ve belirgin perikardiyal efüzyon yok, anormal EKG yok;
   • Kan oksijen doygunluğu oksijensiz durumda ≥%92;
   • Kan total bilirubin≤2.0×ULN (klinik önemi olmayanlar hariç);
   • ALT ve AST≤3.0×ULN (karaciğer tümörü infiltrasyonu ile≤5.0×ULN);
7. Bilgilendirilmiş onamı anlayabilir ve gönüllü olarak imzalayabilir.

Hariç Tutma Kriterleri:

1. Taramadan önce CAR-T tedavisi veya başka bir genle modifiye edilmiş hücre tedavisi aldı;
2. Taramadan önce 2 hafta veya 5 yarılanma ömrü (hangisi daha kısaysa) içinde anti-tümör tedavisi (sistemik immün kontrol noktası inhibisyonu veya stimülasyon tedavisi hariç) almış olmak. Kayıt için 3 yarı ömür gereklidir (örn. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 reseptör agonisti, 4-1BB reseptör agonisti, vb.);
3. Aferezden önceki 12 hafta içinde hematopoietik kök hücre nakli (ASCT) yapılmış olanlar veya daha önce allojenik hematopoietik kök hücre nakli (HSCT) yapılmış olanlar veya katı organ nakli yapılmış olanlar; İlacın Grade 2 ve üzeri GVHD aferezinden önceki 2 hafta içinde immünosupresyon gereklidir;
4. Atriyal veya ventriküler lenfoma tutulumu olan veya bağırsak tıkanıklığı veya damar basısı gibi tümör kitlesi nedeniyle acil tedaviye ihtiyaç duyan hastalar;
5. Cüzamın temizlenmesinden önceki 6 hafta içinde canlı zayıflatılmış aşı ile aşılanmış olmak;
6. ICF'nin imzalanmasından önceki 6 ay içinde meydana gelen serebrovasküler kaza veya epilepsi;
7. ICF'nin imzalanmasından önceki 12 ay içinde miyokard enfarktüsü, kardiyak baypas veya stent, kararsız anjina veya diğer klinik olarak anlamlı kalp hastalığı öyküsü;
8. Sistemik tedavi gerektirmeyenler dışında aktif veya kontrolsüz otoimmün hastalıklar (Crohn hastalığı, romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus gibi);
9. Uygun şekilde tedavi edilmiş servikal karsinom in situ, bazal hücreli veya skuamöz hücreli cilt kanseri, radikal rezeksiyon sonrası lokalize prostat kanseri hariç, taramadan önceki 5 yıl içinde Hodgkin dışı lenfoma dışındaki malign tümörler, Duktal karsinyerinde oma;
10. Taramadan önceki 1 hafta içinde kontrol edilemeyen enfeksiyon;
11. Hepatit B yüzey antijeni (HBsAg) veya hepatit B çekirdek antikoru (HBcAb) pozitif ve periferik kan hepatit B virüsü (HBV) DNA titresi tespiti normal referans aralığından daha yüksektir; veya hepatit C virüsü (HCV) antikoru pozitif ve periferik kan C Hepatit virüsü (HCV) RNA titre testi normal referans aralığından yüksek; veya insan immün yetmezlik virüsü (HIV) antikoru pozitif; veya frengi testi pozitif; sitomegalovirüs (CMV) DNA testi pozitif;
12. Hamile veya emziren kadınlar; veya tarama döneminde gebelik testi pozitif çıkan doğurganlık çağındaki kadınlar; veya bilgilendirilmiş onam formunun imzalandığı tarihten CAR-T hücre infüzyonu aldıktan sonraki 1 yıla kadar doğum kontrolü kullanmak istemeyen erkek veya kadın hastalar;
13. Diğer araştırmacılar araştırmaya katılmayı uygun bulmamaktadır.