Gıda ve İlaç İdaresi, 16 Kasım 2023'te pembrolizumabın (Keytruda, Merck) floropirimidin ve platin içeren kemoterapiyle kombinasyonunu onayladı. Bu onay, lokal olarak ilerlemiş, ameliyatla alınamayan veya metastatik HER2-negatif mide veya gastroözofageal bileşkesi olan yetişkinlerin başlangıç tedavisine yöneliktir. (GEJ) adenokarsinom.
Etkililik, KEYNOTE-859 (NCT03675737) adı verilen çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir deneyde değerlendirildi. Deneme HER1579 negatif ileri mide veya GEJ hastası 2 hastayı içeriyordu. adenokarsinom Daha önce metastatik hastalık için sistemik tedavi görmemiş olanlar. Katılımcılar, araştırmacının 200 gün boyunca sisplatin 80 mg/m2 artı 5-FU 800 mg/m2/gün (FP) veya oksaliplatin 5 mg'ı içeren kombinasyon kemoterapisinin yanı sıra 130 mg pembrolizumab veya plasebo almak üzere rastgele atandılar. 2. Günde /m1 artı kapesitabin her 1000 günlük döngüde 2 gün boyunca günde iki kez 14 mg/m21 (CAPOX).
Birincil etkililik ölçüsü genel sağkalım (OS) idi. Çalışma aynı zamanda RECIST v1.1 kriterlerini temel alan, 10 hedef lezyon sınırıyla ve körleştirilmiş bağımsız bir merkezi inceleme (BICR) yoluyla ilerlemesiz sağkalımı (PFS), genel yanıt oranını (ORR) ve yanıt süresini (DOR) değerlendirdi ve Organ başına 5 hedef lezyon.
Kemoterapi ile kombine edilen Pembrolizumab, genel sağkalım (OS), progresyonsuz sağkalım (PFS) ve objektif yanıt oranında (ORR) istatistiksel olarak anlamlı bir artışa yol açtı. Medyan genel sağkalım pembrolizumab ile 12.9 ay (%95 GA: 11.9, 14.0) ve plasebo ile 11.5 ay (%95 GA: 10.6, 12.1) idi. Tehlike oranı (HR) 0.78 (%95 GA: 0.70, 0.87) ve p değeri <0.0001'di. Medyan ilerlemesiz sağkalım (PFS) iki grupta 6.9 ay (%95 GA: 6.3, 7.2) ve 5.6 ay (%95 GA: 5.5, 5.7) olup risk oranı (HR) 0.76 (%95) idi. GA: 0.67, 0.85] ve p değeri <0.0001. Objektif yanıt oranı (ORR) %51 (%95 GA: 48, 55) ve %42 (%95 GA: 38, 45) olup, iki tedavi grubunda istatistiksel olarak anlamlı p değeri 0.0001'in altındadır. Medyan yanıt süresi (DOR) pembrolizumab için 8 ay (%95 GA: 7.0, 9.7) ve plasebo için 5.7 ay (%95 GA: 5.5, 6.9) idi.
Ek bir çalışma, pembrolizumab verilen ve PD-L1 CPS > 1 ve CPS ≥ 10 eksprese eden tümörleri olan hastaların istatistiksel olarak daha yüksek genel sağkalıma (OS), progresyonsuz sağkalıma (PFS) ve objektif yanıt oranına (ORR) sahip olduğunu gösterdi.
Hastaların %15'inde yan etkiler nedeniyle pembrolizumab tedavisi kalıcı olarak durduruldu. Vakaların en az %1'inde kalıcı olarak bırakmaya yol açan olumsuz etkiler arasında enfeksiyonlar ve ishal yer almaktadır.
Pembrolizumab için önerilen dozaj, hastalık ilerleyene veya dayanılmaz toksisiteye kadar her 200 haftada bir 3 mg veya 400 haftada bir 6 mg'dır. Aynı gün verildiyse pembrolizumabı kemoterapiden önce uygulayın.
