FDA, pembrolizumabın mide kanserine yönelik endikasyonunu revize etti

Gıda ve İlaç İdaresi, HER2-pozitif gastrik veya gastroözofageal bileşke adenokarsinomunun lokal olarak ilerlemiş, rezeke edilemeyen veya metastatik olan hastalarda tedavisinde trastuzumab, floropirimidin ve platin içeren kemoterapi ile birlikte pembrolizumabın (Keytruda, Merck) onaylı kullanımını güncelledi. daha önce tedavi görmemiş olmak. Revize edilen onay, bu endikasyonun kullanımını, FDA onaylı bir testle tespit edilen PD-L1 (CPS ≥ 1) eksprese eden tümörleri olan hastalarla sınırlandırırken, aynı zamanda hızlandırılmış onay düzenlemelerine de uygundur.

FDA, Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx'i, tümörleri PD-L1 ekspresyonuna sahip (CPS ≥ 1) mide veya GEJ adenokarsinomlu hastaları tanımlamak için tamamlayıcı bir teşhis cihazı olarak onayladı.

Etkililik, HER811 pozitif lokal ilerlemiş veya metastatik gastrik veya GEJ'li hastaların değerlendirildiği birçok merkezde yürütülen bir çalışma olan KEYNOTE-03615326'de (NCT2) değerlendirilmiştir. adenokarsinom metastatik hastalık için sistemik tedavi görmemiş olanlar, çift kör bir şekilde tedaviyi veya plaseboyu almak üzere rastgele atandılar. Hastalar, intravenöz olarak 200 mg pembrolizumab veya her 2 haftada bir plasebo ile birlikte trastuzumab ve 1:1 oranında fluorourasil artı sisplatin veya kapesitabin artı oksaliplatin almak üzere rastgele atandı.

KEYNOTE-811'in birincil etkililik son noktaları genel sağkalım (OS) ve progresyonsuz sağkalımdır (PFS). Onay, objektif yanıt oranı (ORR) ve yanıt süresinin (DOR) ara analizi değerlendirildikten sonra 5 Mayıs 2021'de verildi. ORR ve DOR o dönemde ilk randomize 264 katılımcıda değerlendirildi. Objektif yanıt oranı (ORR) pembrolizumab artı kemoterapi grubunda %74 (%95 GA: 66, 82) ve plasebo artı kemoterapi grubunda %52 (%95 GA: 43, 61) olmuştur (p değeri <0.0001) . Medyan yanıt süresi farklı gruplarda 10.6 ay (aralık: 1.1 ila 16.5) ve 9.5 ay (aralık: 1.4 ila 15.4) idi.

698 katılımcıyla tam kayıtlı bir çalışmanın ara analizi, PD-L104 CPS <1 olan 1 hastadan oluşan bir alt grupta, genel sağkalım (OS) ve progresyonsuz sağkalım (PFS) için tehlike oranlarının (HR) 1.41 olduğunu gösterdi ( sırasıyla %95 GA 0.90, 2.20) ve 1.03 (%95 GA 0.65, 1.64).

KEYNOTE-811'de pembrolizumab ve trastuzumab + kemoterapi ile tedavi edilen hastaların güvenlik profili, tek başına trastuzumab + kemoterapi veya pembrolizumab monoterapisinin belirlenmiş güvenlik profillerine benzerdi.

Önerilen pembrolizumab dozu, hastalığın ilerlemesi, dayanılmaz toksisite veya maksimum 200 ay boyunca her 3 haftada bir 400 mg veya her 6 haftada bir 24 mg'dır. Pembrolizumabı trastuzumab ve kemoterapi aynı gün veriliyorsa öncesinde uygulayın.