ภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งปอด, การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็งปอด, การรักษามะเร็งปอด PD-1 และการรักษามะเร็งปอด PD-L1 ล้วนเป็นสิ่งที่คุณต้องการทราบ
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก. มากที่สุด โรคมะเร็งปอด patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
PD-1 / L1 รักษามะเร็งปอดคืออะไร?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of วัคซีนภูมิแพ้.
การบำบัดด้วยสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันหมายถึง: PD-1 เป็นโปรตีนบนผิวของทีเซลล์ที่ช่วยควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกาย เมื่อ PD-1 จับกับโปรตีนอีกชนิดหนึ่งที่เรียกว่า PDL-1 บนเซลล์มะเร็ง จะป้องกันทีเซลล์ (เซลล์ภูมิคุ้มกัน) จากการฆ่าเซลล์มะเร็ง สารยับยั้ง PD-1 จับกับ PDL-1 จึงปล่อยการกดภูมิคุ้มกันของทีเซลล์ และฟื้นความสามารถในการฆ่าเซลล์มะเร็ง
PD-1 / L1 ปัจจุบันได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษามะเร็งปอดอย่างไร?
FDA อนุมัติสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันสี่ชนิด ได้แก่ Nivolumab (ยา O), pembrolizumab (ยา K), atezolizumab (ยา T) และ durvalumab (ยา I) สำหรับการรักษามะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก
| ชื่อยา | เพมโบรลิซูแมบ | นิโวลูแมบ | อัตตูซูมาบ | เดวารุซูมาบ |
| ชื่อภาษาอังกฤษ | Keytruda | ออปดิโว | เทเซนทริก | อิมฟินซี |
| ผู้ผลิต | เมอร์ค | บริสตอล - ไมเยอร์ส | โรช | แอสตร้า |
| ปริมาณ | 2 มก. / กก. ทุกๆสามสัปดาห์ | 3 มก. / กก. ทุกๆสองสัปดาห์ | 1200 มก. ทุกๆสามสัปดาห์ | 10 มก. / กก. ทุกๆสองสัปดาห์ |
| รายชื่อ | รายชื่อในสหรัฐอเมริกา | จดทะเบียนใน สาธารณรัฐประชาชนจีน | รายชื่อในสหรัฐอเมริกา | จดทะเบียนในประเทศจีน |
อะไรคือข้อบ่งชี้ในการอนุมัติมะเร็งปอด PD-1 / L1?
พาโบลิซูแมบ (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | ยาเค
| ข้อบ่งชี้ที่ได้รับการรับรอง (มะเร็งปอด) | ตรวจพบ PD-L1 หรือไม่ |
| 1. ใช้ร่วมกับ pemetrexed และ cisplatin / carboplatin ในการรักษาขั้นแรกสำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิด non-squamous non-small cell (NSCLC) ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ขั้นสูง / กลับเป็นซ้ำโดยไม่คำนึงถึงการแสดงออกของ PD-L1 | ไม่ |
| 2. ใช้ร่วมกับ carboplatin และ paclitaxel / nab-paclitaxel (Abraxane) สำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิด non-small cell ชนิด squamous ระยะลุกลามหรือกำเริบ (NSCLC) ซึ่งไม่สามารถทำได้โดยการรักษาขั้นแรกโดยไม่คำนึงถึงการแสดงออกของ PD-L1 | ไม่ |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome เนื้องอก ความผิดปกติ | ใช่ PD-L1≥50% |
| 4. การรักษาด้วยยาเดี่ยวสำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กระยะแพร่กระจาย (NSCLC) ซึ่งเนื้องอกแสดงออกถึง PD-L1 ((TPS) ≥ 1%) ซึ่งกำหนดโดยการทดลองที่ได้รับการรับรองจาก FDA การดำเนินของโรคหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่ใช้ทองคำขาว | ใช่ PD-L1 ≥ 1% |
นิโวลูแมบ (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O ยา
| ข้อบ่งชี้ที่ได้รับการรับรอง (มะเร็งปอด) |
| 1. สำหรับการรักษามะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กขั้นสูง (ระยะแพร่กระจาย) ที่ยังอยู่ในระหว่างการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบแพลทินัม |
| 2. สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่มีเซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ระยะลุกลาม (ระยะแพร่กระจาย) เหมาะสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดแบบแพลตตินัมหรือเป็นโรคที่เสื่อมลงหลังจากการทำเคมีบำบัด |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | ฉันยา (Imfinzi)
| ข้อบ่งชี้ที่ได้รับการรับรอง (มะเร็งปอด) |
| ใช้ในการรักษามะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กขั้นสูง (NSCLC) ที่ไม่ได้รับการผ่าตัดหลังการผ่าตัดด้วยรังสีแพลทินัมตามมาตรฐาน |
แอททูซูแมบ (Atezolizumab, Atezolizumab) | T ยา (Tecentriq)
| ข้อบ่งชี้ที่ได้รับการรับรอง (มะเร็งปอด) |
| 1. มะเร็งปอดชนิดไม่แพร่กระจายเซลล์ขนาดเล็กซึ่งอาการจะแย่ลงในระหว่างหรือหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่มีส่วนผสมของทองคำขาว หากมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กของผู้ป่วยเปลี่ยนแปลงยีน EGFR หรือ ALK ควรใช้ยากำหนดเป้าหมายระดับโมเลกุลที่กำหนดเป้าหมายการเปลี่ยนแปลงของยีน EGFR หรือ ALK ก่อนเป็นต้น Attuzumab |
| 2. ร่วมกับเคมีบำบัด (Abraxane [paclitaxel protein conjugate; nab-paclitaxel] และ carboplatin) เป็นการรักษาขั้นแรกสำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิด non-squamous non-squamous non-small cell (NSCLC) ที่ไม่มี EGFR หรือ ALK |
วิธีเลือก PD-1 / L1 สำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอด
วิธีการเลือกใช้สารยับยั้งภูมิคุ้มกันทั้ง XNUMX ชนิดเป็นปัญหาที่ผู้ป่วยมะเร็งปอดกังวลมากที่สุด ตารางต่อไปนี้สรุปการเลือกแผนการใช้ยาสำหรับทุกคนอย่างละเอียดและชัดเจน
มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กที่ปราศจากการกลายพันธุ์
ภูมิคุ้มกันบำบัดขั้นแรกสำหรับมะเร็งปอดระยะลุกลาม
| ชั้น | คำแนะนำระดับแรก | คำแนะนำระดับ 3 |
| PD-L1≥50% | การรักษาด้วยยา Pembrolizumab | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | มะเร็งเซลล์สความัส: Pabolizumab
มะเร็งเซลล์ที่ไม่ใช่ squamous: ยาเดี่ยว Pabolizumab หรือ Pabolizumab รวมกับทองคำขาว + pemetrexed |
|
| PD-L1 ＜1% หรือไม่ทราบ | มะเร็งเซลล์ที่ไม่ใช่ squamous: paclizumab รวมกับทองคำขาว + pemetrexed | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with บีวาซิซูมาบ combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
ภูมิคุ้มกันบำบัดขั้นที่สองสำหรับมะเร็งปอดระยะลุกลาม
| ชั้น | คำแนะนำระดับแรก | คำแนะนำระดับ 3 |
| ไม่มีการรักษา PD-1 / L1 ก่อนหน้านี้ | ไม่ทราบ PD-L1 หรือไม่คำนึงถึงสถานะการแสดงออก: การให้ยา nivolumab monotherapy | ไม่ทราบ PD-L1 หรือไม่คำนึงถึงสถานะการแสดงออก: atezumab monotherapy |
| การรักษา PD-1 / L1 ก่อนหน้านี้ | ก่อนหน้านี้การรักษาด้วยตัวยับยั้ง PD-1 / L1: ควรใช้ปริมาณแพลตตินัมร่วมกับเคมีบำบัด (เลือกเคมีบำบัดที่เหมาะสมตามประเภทของเนื้อเยื่อ)
ก่อนหน้านี้การรักษาด้วยตัวยับยั้ง PD-1 / L1 ร่วมกับเคมีบำบัด: docetaxel หรือเคมีบำบัดแบบตัวแทนเดี่ยวอื่น ๆ (ยาที่ไม่ได้รับบรรทัดแรก) |
ภูมิคุ้มกันบำบัดแนวที่สามสำหรับมะเร็งปอดขั้นสูง: คำแนะนำรอง nivolumab
มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กที่ไม่สามารถผ่าตัดได้สามขั้นตอน: คำแนะนำระดับ III โดยได้รับการบำบัดแบบผสมผสานร่วมกับ dufaliolizumab หลังการฉายรังสีและเคมีบำบัด
cel ที่ไม่ใช่ขนาดเล็ก
มะเร็งปอดที่มีการกลายพันธุ์
สำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันของ NSCLC ที่มี EFGR / ALK เป็นบวกนั้นยังมีหลักฐานไม่เพียงพอ ผลการวิเคราะห์กลุ่มย่อยของการศึกษา IMpower150 แสดงให้เห็นว่าโครงการต่อไปนี้มีผลกระทบบางประการ: atelizumab + bevacizumab + carboplatin + taxol
ต้องทดสอบตัวบ่งชี้ใดบ้างก่อนใช้ PD-1 / L1
ในปัจจุบันแพทย์อ้างถึงการแสดงออกของ TMB และ PD-L1 เป็นเครื่องหมายสำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันปอดและเคมีบำบัด Rossy ได้รวบรวมบทความเพื่อให้คุณตีความ biomarkers ห้าตัวที่ทำนายประสิทธิภาพของ PD-1 คุณสามารถอ้างถึง: จะทำนายประสิทธิภาพของ PD-1 ล่วงหน้าได้อย่างไร? การวิเคราะห์ที่ครอบคลุมของตัวทำนายที่สำคัญทั้งห้า!
1) PD-L1
ในปัจจุบันถือว่าการแสดงออกของ PD-L1 ในเนื้อเยื่อเนื้องอกเป็นตัวบ่งชี้ที่สมเหตุสมผลกว่าสำหรับการเลือกประชากรที่โดดเด่นก่อนการรักษาด้วยการต่อต้าน PD-1 / PD-L1 แต่ในขณะเดียวกันก็มีปัญหามากมายในการตรวจหา PD-L1 เช่นความแตกต่างเชิงพื้นที่ส่วนเล็ก ๆ ของเนื้องอกสามารถแสดงสถานะทั้งหมดของเนื้องอกทั้งหมดได้หรือไม่? นอกจากนี้ยังมีความแตกต่างชั่วคราวเนื่องจากหลังการรักษา PD-L1 สถานะการแสดงออกจะเปลี่ยนไป ไม่มีการกำหนดมาตรฐานของการตรวจหาภูมิคุ้มกันทางเคมี มีแอนติบอดีหลายชนิดสำหรับการย้อมสีอิมมูโนฮิสโตเคมี อัตราการตกลงเชิงบวกของแอนติบอดีที่แตกต่างกันคือ 1% -73% เท่านั้นซึ่งจะส่งผลต่อผลการตรวจพบ
2) ทีเอ็มบี
การวิจัยในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่า TMB / bTMB เป็นเครื่องหมายทำนายผลการรักษาของ ICI ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่
สำหรับผู้ป่วยในประเทศที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กขั้นสูงอุตสาหกรรมการรักษามะเร็งปอดในประเทศมักแนะนำให้ทำการทดสอบ PD-L1 ถ้า PD-L1 ≥ 50% ไม่ว่าจะเป็นมะเร็งเซลล์สความัสหรือมะเร็งเซลล์ที่ไม่ใช่สความัสผู้ป่วยมะเร็งปอดที่เพิ่งได้รับการรักษาโดยไม่ใช้ยีนกลายพันธุ์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กสามารถรับการรักษาด้วยยา K เพื่อให้มีโอกาสรอดชีวิตมากที่สุด ในปัจจุบัน.
แน่นอนว่าสำหรับการประยุกต์ใช้สารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันทางคลินิกสหรัฐอเมริกาเป็นประเทศที่ได้รับการวิจัยมากที่สุดและมีประสบการณ์ทางคลินิกที่ร่ำรวยที่สุด ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งปอดที่เชื่อถือได้ในสหรัฐอเมริกาอ้างอิงจากข้อมูลปัจจุบันของ TMB และ PD-L1 สำหรับเคมีบำบัดและ / หรือภูมิคุ้มกันบำบัดของมะเร็งปอดผู้ป่วยมีการแบ่งชั้น
1. Anti-PD-1 monotherapy ให้กับผู้ป่วยที่มีอาการ“ ร้อน” หรือเนื้องอกอักเสบที่มีการแสดงออกของ PD-L1 สูงและ TMB
2. สำหรับผู้ป่วยที่มีการแสดงออกของ PD-L1 สูง แต่ TMB ต่ำให้ให้คีโมอิมมูโนบำบัด
3. สำหรับผู้ป่วยที่มี TMB สูง แต่การแสดงออกของ PD-L1 ต่ำหรือเป็นลบควรให้คีโมอิมมูโนบำบัดหรือการรักษาด้วยยาต้าน PD-1 / CTLA-4
4. นอกจากนี้สำหรับผู้ป่วยที่มี "เนื้องอกเย็น" หรือเนื้องอกที่ไม่อักเสบที่มี TMB ต่ำและมีการแสดงออกของ PD-L1 ที่ต่ำหรือเป็นลบการให้เคมีบำบัดจะดำเนินการโดยมีหรือไม่มีภูมิคุ้มกันบำบัดหรืออาจให้ภูมิคุ้มกันบำบัดแบบเซลล์ก็ได้
Rossy เตือนผู้ป่วยมะเร็งปอดส่วนใหญ่ว่าก่อนใช้ PD-1 พวกเขาต้องเลือก บริษัท ทดสอบที่ได้รับอนุญาตสำหรับการทดสอบ biomarker จากนั้นปรึกษา Bei Shangguang หรือแม้แต่ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งปอดที่มีชื่อเสียงในสหรัฐอเมริกาเพื่อกำหนดแผนการใช้ยาที่แม่นยำ หรือสามารถปรึกษาผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาทั่วโลก ภาควิชาเวชศาสตร์เว็บ.
ผู้ป่วย PD-1 ที่มีการแสดงออกต่ำสามารถใช้ PD-1 ได้หรือไม่?
สำหรับผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กขั้นสูงที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยตราบใดที่การแสดงออกของ PD-L1 เป็นบวกไม่ว่าจะเป็นมะเร็งเซลล์สความัสหรือมะเร็งเซลล์ที่ไม่ใช่สความัสอาจเป็นไปได้ที่จะได้รับประโยชน์ในการอยู่รอดตั้งแต่เริ่มแรก การรักษาด้วยยา K-drug monotherapy จึงช่วยยืดอายุ ผู้เชี่ยวชาญบางคนแนะนำว่าผู้ป่วยที่มีการแสดงออกของ PD-L1 ระหว่าง 1-49% สามารถใช้ยาเคมีบำบัด K plus ได้หากสามารถทนต่อเคมีบำบัดได้
สามารถใช้ PD-1 สำหรับผู้ป่วยที่เพิ่งรับการรักษาด้วยการทดสอบ PD-L1 เชิงลบได้หรือไม่
ผลการศึกษาล่าสุดของการศึกษาเคมีบำบัดแบบรวมโมโนโคลนอลแอนติบอดี PD-1 หลายตัวได้พิสูจน์แล้วว่าแม้ว่าการทดสอบ PD-L1 จะเป็นลบหรือไม่ได้ทดสอบ PD-L1 ตามเงื่อนไข แต่ PD-1 โมโนโคลนอลแอนติบอดีร่วมกับเคมีบำบัดสามารถรักษามะเร็งเซลล์สความัสหรือไม่สความัส มะเร็งเซลล์ ผู้ป่วยมะเร็งปอดแบบเซลลูลาร์นำมาซึ่งประโยชน์ในการรอดชีวิตอย่างมีนัยสำคัญยิ่งขึ้นด้วยเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว
สำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก PD-L1 ลบไม่ว่าพวกเขาจะเป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดเล็กชนิดไม่เป็นสความัสหรือไม่เป็นสความัสหากไม่ได้รับเคมีบำบัดมาก่อนหลังจากได้รับเคมีบำบัดรวม K เปรียบเทียบกับเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว ผู้ป่วยทุกรายจะได้รับประโยชน์ในการรอดชีวิตที่ยาวนานขึ้น ข้อมูลดังกล่าวเป็นข่าวดีสำหรับผู้ป่วยที่มีการแสดงออกของ PD-L1 เชิงลบหรือไม่มีภาวะที่จะตรวจพบ PD-L1
ผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดสามารถเปลี่ยนไปใช้หรือเพิ่ม PD-1 ได้หรือไม่?
ไม่ว่าจะเป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดเล็กชนิด squamous หรือ non-squamous ผลของ K ร่วมกับเคมีบำบัดนั้นดีกว่าการรักษาด้วยเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว แต่ผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดจะได้รับโมโนโคลนอลแอนติบอดี PD-1 ได้หรือไม่ ผลดีกว่าของเคมีบำบัดคืออะไร?
หลังจากการฉายแสงและเคมีบำบัดจะฆ่าเซลล์เนื้องอกบางส่วนจึงปล่อยแอนติเจนของเนื้องอกและกระตุ้นภูมิคุ้มกันของมนุษย์ ในขณะนี้หากได้รับการรักษาโมโนโคลนอลแอนติบอดี PD-1 ในทางทฤษฎีผลการต่อต้านเนื้องอกจะแข็งแกร่งขึ้น ปัจจุบันมีผลการวิจัยเบื้องต้นที่แสดงให้เห็นว่าการรักษาภูมิคุ้มกันของโมโนโคลนอลแอนติบอดี PD-1 หรือโมโนโคลนอลแอนติบอดี PD-L1 หลังการฉายแสงและเคมีบำบัดพร้อมกันมีผลดีและช่วยยืดอายุได้อย่างมีนัยสำคัญ
ผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยควรเริ่มทำเคมีบำบัดก่อนจากนั้นเลือกใช้ PD-1 หรือใช้ PD-1 โดยตรงหลังจากดื้อยา
สำหรับผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเซลล์ขนาดเล็กขั้นสูงที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยการใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดี PD-1 ในระยะเริ่มแรกจะให้ประโยชน์ในการรอดชีวิตมากกว่าการใช้ในช่วงปลาย
จะทำอย่างไรหลังจากการต่อต้าน PD-1?
ผู้ป่วยที่มีสารยับยั้ง PD-1 ที่มีประสิทธิภาพมักมีผลในระยะยาว อย่างไรก็ตามประมาณ 30% ของผู้ป่วยมีความต้านทานโรค หัวใจสำคัญในการเอาชนะการดื้อยามีสองประเด็นหลักคือ
ขั้นแรกถ้าเป็นไปได้การตรวจชิ้นเนื้อและการวิเคราะห์ภูมิคุ้มกันในเชิงลึกสามารถทำได้ในบริเวณที่มีการดื้อยาที่เพิ่มเข้ามาใหม่หรือเพิ่มขึ้นเพื่อหาสาเหตุของการดื้อยาและรักษาตามสาเหตุ ตัวอย่างเช่นผู้ป่วยบางรายเกิดจากการแสดงออกของ TIM-3, LAG-3 หรือ IDO ที่ได้รับการชดเชยสูง จากนั้นเลือกตัวยับยั้ง PD-1 ร่วมกับตัวยับยั้ง TIM-3, แอนติบอดี LAG-3, ตัวยับยั้ง IDO เป็นวิธีการรักษาที่ดีที่สุด
ประการที่สองสำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถระบุสาเหตุของการดื้อยาได้พวกเขาสามารถรวมเงื่อนไขเฉพาะเพื่อเลือกพันธมิตรร่วมที่ดีที่สุดเพื่อลดการดื้อยาและยืดอายุการอยู่รอด หรือเปลี่ยนไปใช้การรักษาแบบดั้งเดิมเช่นการฉายแสงและเคมีบำบัดการแทรกแซงคลื่นความถี่วิทยุและการฝังอนุภาค
ประการสุดท้ายและที่สำคัญที่สุดมีหลักฐานมากขึ้นเรื่อย ๆ ที่สนับสนุนว่าควรใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดเช่น PD-1 inhibitors โดยเร็วที่สุดเมื่ออาการทั่วไปของผู้ป่วยดีขึ้นและภาระเนื้องอกค่อนข้างน้อย
