การรับสมัครทดลองทางคลินิกสำหรับการบำบัดด้วย BALL CAR T-Cell

16 มีนาคม 2023: การรักษามะเร็งกำลังได้รับการปฏิวัติโดยยาภูมิคุ้มกันบำบัดแบบใหม่ที่กำหนดเป้าหมายสภาพแวดล้อมขนาดเล็กที่บริเวณเนื้องอก ทีเซลล์ที่มีไคเมอริกแอนติเจนรีเซพเตอร์ (CAR) กำลังได้รับการวิจัยอย่างกว้างขวางสำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็ง Tisagenlecleucel ซึ่งเป็นเซลล์ CAR-T เฉพาะของ CD19 เพิ่งได้รับการอนุมัติทางคลินิก การออกแบบ CAR ที่กำหนดเป้าหมายไปยังเป้าหมายใหม่ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งทางโลหิตวิทยาและมะเร็งที่เป็นของแข็งกำลังได้รับการทดสอบอย่างต่อเนื่อง การทดลองทางคลินิก. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

การพัฒนาเซลล์ CAR-T กำลังก้าวไปข้างหน้าด้วยการใช้เซลล์ CAR-T ที่เป็นสากลและเซลล์ T ที่ออกแบบโดยตัวรับ T ในการศึกษานี้ เราได้ลงทะเบียนการทดลองทางคลินิกของเซลล์ CAR-T ในประเทศจีน ประเมินคุณสมบัติของโครงสร้าง CAR และให้ภาพรวมโดยย่อของสภาพแวดล้อมการศึกษา CAR-T ในประเทศจีน

ภูมิทัศน์ของ การบำบัดด้วย CAR T-Cell ในประเทศจีน เติบโตขึ้นอย่างรวดเร็วในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา รับสมัครงาน การทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับการบำบัดด้วยเซลล์ CAR T-Cell กำลังดำเนินการอยู่ที่ศูนย์มะเร็งชั้นนำบางแห่งในประเทศจีน รายชื่อศูนย์บางแห่งในประเทศจีนที่กำลังดำเนินการทดลองทางคลินิกเหล่านี้:

1. โรงพยาบาลโลหิตวิทยาเทียนจิน (Legend Bio)
2. โรงพยาบาลมณฑลอานฮุย (เซลล์: Bioheng)
3. โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยปักกิ่ง เซินเจิ้น (เซลล์: Bioheng)
4. โรงพยาบาลในเครือแห่งที่ 1 ของมหาวิทยาลัยซูโจว (Unicar-Therapy)
5. โรงพยาบาล Xiangya แห่งที่ 3 ของมหาวิทยาลัย Central South (Unicar-Therapy)

การแทรกแซง / การรักษา : เป้าหมาย CD19 ตัวรับแอนติเจน Chimeric (CAR) ทีเซลล์

คำอธิบายโดยละเอียด:

การสำรวจขนาดยาสำหรับการศึกษานี้จะเป็นการออกแบบ 3+3 ที่มีอัตรา DLT เป้าหมายที่ <1/3 การสำรวจขนาดยาสามารถหยุดได้เมื่อระดับขนาดยาหนึ่งระดับหรือมากกว่าที่มีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ยอมรับได้และมีฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่น่าพอใจสำหรับการประเมินในภายหลัง ขนาดยาที่ยอมรับได้สูงสุด (MTD) อาจไม่บรรลุถึงระดับขนาดยาที่กำหนดไว้ล่วงหน้าในการศึกษานี้ ตามที่อธิบายไว้ด้านล่าง

ในระหว่างช่วงเวลาการรักษาของการศึกษา จะมีการประเมินระดับขนาดยาของ JWCAR029 สี่ระดับ การลงทะเบียนจะเริ่มต้นที่ระดับขนาดยา 1 ทำตามโปรโตคอลการออกแบบการสำรวจขนาดยา 3+3 และสุดท้ายเลือกระดับขนาดยาอย่างน้อยหนึ่งระดับที่มีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ยอมรับได้และมีฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่ดีเป็นขนาดยาที่แนะนำ หลังจากนั้นการสำรวจขนาดยาจะยุติลง

ความเป็นพิษที่จำกัดขนาดยา (DLT) จะได้รับการประเมินภายใน 28 วันหลังการฉีด JWCAR029 กลุ่มขนาดยาแต่ละกลุ่มได้รับการวางแผนให้ลงทะเบียนอาสาสมัครสามคนในขั้นต้น และอาสาสมัครเด็กอย่างน้อยหนึ่งคนที่อายุน้อยกว่า 10 ปีที่สามารถประเมินสำหรับ DLT จะถูกลงทะเบียนในแต่ละระดับขนาดยา ในกลุ่มยาแรก กลุ่มตัวอย่าง 3 คนแรกจะได้รับการฉีดห่างกันอย่างน้อย 14 วัน ในแต่ละระดับขนาดยาที่สูงขึ้น ผู้ป่วย 3 คนแรกในกลุ่มที่ได้รับยาจะได้รับการรักษาห่างกันอย่างน้อย 7 วัน สำหรับระดับขนาดยาที่ถือว่าปลอดภัย อาสาสมัครอย่างน้อย 3 คนที่มี DLT ที่ประเมินได้จะต้องผ่านช่วงการประเมิน DLT 28 วัน

เกณฑ์การรวม:

1. อายุ ≤ 30 ปี และน้ำหนัก ≥10กก.
2. ผู้ป่วยที่มี r/r B-ALL ซึ่งหมายถึงโรคทางสัณฐานวิทยาในไขกระดูก (การระเบิด≥5%) และอย่างใดอย่างหนึ่งต่อไปนี้:
   • ≥2 BM กำเริบ;
   • การดื้อยาหมายถึงการกลับเป็นซ้ำถ้าการทุเลาครั้งแรกน้อยกว่า 12 เดือนหรือไม่บรรลุ CR หลังจาก 1 รอบของสูตรเคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำมาตรฐานสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่กลับเป็นซ้ำ; เคมีบำบัดหลักแบบดื้อยาตามที่กำหนดโดยไม่ได้รับ CR หลังจาก 1 รอบของเคมีบำบัดธรรมดาหรือ 2 รอบของ สูตรเคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำมาตรฐานสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่กำเริบ
   • การกลับเป็นซ้ำของ BM ใดๆ หลังจาก HSCT ซึ่งจะต้องเป็นเวลา ≥90 วันนับจาก HSCT ณ เวลาที่การตรวจคัดกรอง และจะต้องปราศจาก GVHD และสิ้นสุดจากการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันใดๆ ≥1 เดือน ณ เวลาที่การตรวจคัดกรอง
   • ผู้ป่วยที่มี Ph+ ALL มีสิทธิ์หากไม่ทนต่อหรือล้มเหลวในการรักษาด้วย TKI สองบรรทัด หรือหากการรักษาด้วย TKI ถูกห้ามใช้
   หมายเหตุ: ผู้ป่วยที่มี MRD+ หลังการรักษาแบบเชื่อมโยงจะได้รับอนุญาตให้ทำการรักษาได้
3. Karnofsky (อายุ ≥16 ปี) หรือ Lansky (อายุ <16 ปี) สถานะผลงาน >60
4. การทำงานของอวัยวะที่เพียงพอ
5. การเข้าถึงหลอดเลือดเพียงพอสำหรับการแยกเม็ดเลือดขาว
6. ระยะเวลารอดชีวิตที่คาดหวัง > 3 เดือน
7. ความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาใดๆ อันเกิดจากการรักษาก่อนหน้านี้ ยกเว้นผมร่วงและปลายประสาทอักเสบ จะต้องได้รับการฟื้นฟูให้อยู่ในระดับ ≤ เกรด 1
8. ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร (ผู้หญิงทุกคนที่มีความสามารถในการตั้งครรภ์ทางสรีรวิทยา) ต้องยินยอมที่จะใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพสูงเป็นเวลา 1 ปีหลังจากการฉีดยา JWCAR029; อาสาสมัครชายที่คู่ครองมีศักยภาพในการคลอดบุตรต้องยินยอมที่จะใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพเป็นเวลา 1 ปีหลังจากการให้ยา JWCAR029

หลักเกณฑ์การยกเว้น:

1. ผู้ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ที่มีรอยโรคในระบบประสาทส่วนกลางและมีอาการทางระบบประสาทอย่างมีนัยสำคัญ หรือผู้ที่มีระดับ CNS อยู่ระหว่าง CNS-2 และ CNS-3 ตามแนวทางของ NCCN (ผู้ที่มีระดับ CNS เป็น CNS-2 เนื่องจาก อาจลงทะเบียนการบาดเจ็บจากการเจาะได้)
2. รอยโรคของระบบประสาทส่วนกลางที่มีอยู่หรือก่อนหน้านี้ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก เช่น โรคลมบ้าหมู โรคลมชัก อัมพาต ความพิการทางสมอง สมองบวม โรคหลอดเลือดสมอง การบาดเจ็บที่สมองอย่างรุนแรง ภาวะสมองเสื่อม โรคพาร์กินสัน โรคสมองน้อย กลุ่มอาการสมองอินทรีย์ โรคจิต ฯลฯ
3. ผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการทางพันธุกรรมอื่นที่ไม่ใช่กลุ่มอาการดาวน์
4. ผู้ป่วยที่มี มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Burkitt.
5. ประวัติมะเร็งอื่นที่ไม่ใช่ B-ALL เป็นเวลาอย่างน้อย 2 ปีก่อนการลงทะเบียน
6. ผู้รับการทดลองมีการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี ไวรัสตับอักเสบซี เอชไอวี หรือซิฟิลิสในขณะที่ทำการตรวจคัดกรอง
7. ผู้เข้ารับการทดลองมีภาวะหลอดเลือดดำส่วนลึกอุดตัน (DVT) (มะเร็งหรือลิ่มเลือดอุดตัน) หรือหลอดเลือดแดงอุดตันในปอด (PE) หรืออยู่ในการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดสำหรับ DVT หรือ PE ภายใน 3 เดือนก่อนที่จะลงนามในแบบฟอร์มการยินยอมที่ได้รับการบอกกล่าว
8. การติดเชื้อในระบบของเชื้อรา แบคทีเรีย ไวรัส หรืออื่นๆ ที่ไม่สามารถควบคุมได้
9. การรวมกันของโรค autoimmune ที่ต้องใช้การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน
10. โรครับสินบนเฉียบพลันหรือเรื้อรัง
11. ประวัติโรคหัวใจและหลอดเลือดต่อไปนี้ภายใน 6 เดือนที่ผ่านมา: ภาวะหัวใจล้มเหลวระดับ III หรือ IV ตามที่กำหนดโดย New York Heart Association (NYHA), การขยายหลอดเลือดหัวใจหรือการใส่ขดลวด, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่คงที่ หรือโรคหัวใจที่มีนัยสำคัญทางคลินิกอื่น ๆ
12. สตรีมีครรภ์หรือให้นมบุตร ผู้หญิงที่สามารถมีบุตรได้จะต้องมีการทดสอบการตั้งครรภ์ในซีรั่มเป็นลบภายใน 48 ชั่วโมงก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วยเคมีบำบัดเพื่อกำจัดเซลล์เม็ดเลือดขาว
13. การรักษาด้วยเซลล์ CAR-T หรือเซลล์ T ดัดแปลงยีนอื่น ๆ ก่อนหน้านี้
14. การรักษาด้วย anti-CD19/anti-CD3 ก่อนหน้านี้ หรือการรักษาด้วย anti-CD19 อื่นๆ
15. ยาหรือการรักษาที่เกี่ยวข้องภายในระยะเวลาที่กำหนด
16. การมีอยู่ของปัจจัยใดๆ ที่ตามความเห็นของผู้วิจัย อาจทำให้ยากหรือเป็นไปไม่ได้สำหรับอาสาสมัครที่จะปฏิบัติตามระเบียบการ เช่น สถานการณ์ทางการแพทย์ จิตวิทยา ครอบครัว สังคมวิทยา หรือทางภูมิศาสตร์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ ตลอดจนความไม่เต็มใจหรือไม่สามารถทำได้ ดังนั้น.
17. รู้จักปฏิกิริยาภูมิแพ้ที่คุกคามชีวิต ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน หรือการแพ้ต่อสูตรเซลล์ JWCAR029 หรือสารเพิ่มปริมาณ

ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

รายชื่อการศึกษาวิจัยบนเว็บไซต์นี้ไม่ได้หมายความว่าเจ้าหน้าที่ได้ตรวจสอบแล้ว ความปลอดภัยและความถูกต้องทางวิทยาศาสตร์ของการศึกษาที่ระบุไว้ในที่นี้เป็นความรับผิดชอบของผู้สนับสนุนการศึกษาและผู้วิจัย ทราบความเสี่ยงและประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นของการศึกษาทางคลินิก และพูดคุยกับผู้ให้บริการดูแลสุขภาพของคุณก่อนเข้าร่วม

ผู้สนับสนุนการศึกษาและผู้วิจัยมีหน้าที่ดูแลให้แน่ใจว่าการศึกษาเป็นไปตามกฎหมายและข้อบังคับที่เกี่ยวข้องทั้งหมด และให้ข้อมูลบนเว็บไซต์ เจ้าหน้าที่ของ NLM จะไม่ตรวจสอบความถูกต้องทางวิทยาศาสตร์หรือความเกี่ยวข้องของข้อมูลที่ส่งมา นอกเหนือจากการตรวจสอบการควบคุมคุณภาพอย่างจำกัด เพื่อหาข้อผิดพลาด ข้อบกพร่อง หรือความไม่สอดคล้องที่เห็นได้ชัดเจน

การเลือกเข้าร่วมในการศึกษาถือเป็นการตัดสินใจส่วนตัวที่สำคัญ ก่อนที่คุณจะเข้าร่วมการศึกษา ให้ปรึกษาทางเลือกทั้งหมดกับผู้ให้บริการดูแลสุขภาพของคุณและที่ปรึกษาที่เชื่อถือได้อื่นๆ สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเข้าร่วมการศึกษาทางคลินิก โปรดดูเรียนรู้เกี่ยวกับการศึกษาทางคลินิก ซึ่งรวมถึงคำถามที่คุณอาจต้องการถามก่อนตัดสินใจเข้าร่วมการศึกษา