การบำบัดด้วย Cilta-Cel สำหรับการรักษา multiple myeloma

เพราะ มันถูกสร้างขึ้นจากเซลล์เม็ดเลือดขาวของคุณเองที่ได้รับการเปลี่ยนแปลง (ดัดแปลงพันธุกรรม) เพื่อจดจำและทำลายเซลล์มัยอีโลมาหลายเซลล์ของคุณ การบำบัดด้วย Cilta-Cel CAR T-Cell (ciltacabtagene autoleucel) แตกต่างจากยารักษาโรคมะเร็งที่ใช้บ่อยอื่นๆ (เช่น เคมีบำบัด) 

Legend Biotech Corporation กล่าวว่า FDA ได้อนุมัติ ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) เพื่อใช้รักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งไขกระดูกหลายชนิดที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา ซึ่งเคยได้รับการรักษามาแล้วสี่วิธีขึ้นไป เช่น สารยับยั้งโปรตีเอโซม สารปรับภูมิคุ้มกัน และโมโนโคลนอลแอนติบอดีต้าน CD38

องค์การอาหารและยาขยายระยะเวลาการตรวจสอบสำหรับ cilta-cel ซึ่งเป็นการรักษาด้วย T-cell chimeric antigen receptor (CAR) ที่มีแอนติบอดีแบบโดเมนเดียวสองตัวที่กำหนดเป้าหมาย BCMA ตั้งแต่ปี 2021 ถึง 2023 เพื่อให้มีเวลาเพียงพอในการตรวจสอบข้อมูลที่ส่งเกี่ยวกับการวิเคราะห์ที่ได้รับการปรับปรุง วิธีการที่ทำขึ้นเพื่อตอบสนองคำขอข้อมูลขององค์การอาหารและยา

อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ที่ 98% (95% CI, 92.7%-99.7%) และอัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ (SCR) ที่เข้มงวดที่ 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) ทำได้โดยใช้ cilta-cel ฉีดเพียงครั้งเดียวที่ช่วงปริมาณ 0.5 ถึง 1.0 x 106 เซลล์ทีเซลล์ที่มี CAR-positive ต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัวในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1/2 ของ CARITUDE (NCT035 เซลล์ CAR T กระตุ้นปฏิกิริยาที่แข็งแกร่งและเชิงลึก ระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนองคือ 21.8 เดือน (95% CI, 21.8 ถึงประมาณค่าไม่ได้) ที่การติดตามผลเฉลี่ย 18 เดือน 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์, โลหิตวิทยา และเนื้องอกวิทยาทางการแพทย์ที่ Mount Sinai ทำหน้าที่เป็นผู้วิจัยหลัก “แนวทางการรักษาสำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ป่วยด้วยมัลติเพิล มัยอีโลมานั้นเป็นวัฏจักรของการทุเลาและการกำเริบของโรคที่ไม่หยุดยั้ง โดยมีผู้ป่วยจำนวนน้อยที่ได้รับการตอบสนองอย่างลึกซึ้งเมื่อพวกเขาก้าวหน้าผ่านแนวทางการรักษาในภายหลัง” เขากล่าวในการแถลงข่าว

1) การค้นพบของการศึกษา CARTITUDE-1 ซึ่งแสดงให้เห็นว่า cilta-cel สามารถสร้างการตอบสนองที่ลึกและคงทนและระยะเวลาที่ไม่ต้องรักษาในระยะยาว แม้ในกลุ่มผู้ป่วยที่เป็น myeloma หลายกลุ่มที่ได้รับการเตรียมการรักษาอย่างกว้างขวางนี้ ทำให้ฉันสนใจเพราะเหตุนี้ การอนุมัติของ Carvykti ในปัจจุบันช่วยเติมเต็มความต้องการที่สำคัญสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้

บุคคล 97 รายที่มีมัลติเพิลมัยอีโลมากำเริบ/ไม่ดื้อ คือหัวข้อของการศึกษา CARITUDE แบบเปิดแบบป้าย แขนเดียว แบบหลายศูนย์ เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ประสบกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (AEs) และเปอร์เซ็นต์ที่ประสบกับ AEs ที่รุนแรงซึ่งเป็นจุดสิ้นสุดระยะที่ 1 ORR เป็นจุดสิ้นสุดหลักของเฟส 2 นักวิจัยได้ตรวจสอบการอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลาม (PFS), การอยู่รอดโดยรวม (OS), เวลาในการตอบสนอง, ระดับของเซลล์ CAR-T, ระดับของเซลล์ที่แสดง BCMA, ระดับของ BCMA ที่ละลายได้, ความเข้มข้นของไซโตไคน์ในระบบ, ระดับของ BCMA, สุขภาพ- คุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้อง และเปลี่ยนจากคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพพื้นฐานเป็นจุดสิ้นสุดรอง

ผลการติดตามผลสองปีของการศึกษาได้รับการรายงานเมื่อเร็ว ๆ นี้ในการประชุมประจำปีของ American Society of Hematology จากข้อมูล ในแง่ของประสิทธิผล เวลาเฉลี่ยในการเกิดปฏิกิริยาแรกคือ 1 เดือน และเวลาเฉลี่ยในการตอบสนองจนเสร็จสมบูรณ์หรือดีกว่าคือ 2 เดือน (ช่วง 1-15) เมื่อประเมินการมีอยู่ของโรคตกค้างขั้นต่ำ (MRD) ในผู้ป่วย 57 ราย พบว่า 91.8% มีผลเป็นลบ อัตรา PFS คือ 66.0% (95% CI, 54.9%-75.0%) และอัตรา OS คือ 80.9% (95% CI, 71.4%-87.6%) ที่จุดเวลา 18 เดือน อัตรา PFS อยู่ที่ 96.3% และอัตรา OS เท่ากับ 100% ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ MRD ต่อเนื่องนานกว่า 6 เดือนและมากกว่า 12 เดือน ไม่พบค่ามัธยฐาน PFS

2) Neutropenia (94.8%), anemia (68.0%), leukopenia (60.8%), thrombocytopenia (59.8%) และ lymphopenia (49.5%) อยู่ในเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางโลหิตวิทยาเกรด 3/4 ที่เห็น 94.8% ของผู้ป่วยมีอาการ cytokine release syndrome ซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นในเกรด 1 และ 2

ฉลากที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับ cilta-cel แสดงรายการ Guillain-Barré syndrome, ปลายประสาทอักเสบ, เส้นประสาทสมองพิการ, และ hemophagocytic lymphohistiocytosis นอกเหนือไปจาก AEs เกรด 3/4 ที่พบบ่อย

องค์การอาหารและยาได้กำหนดการพัฒนา cilta-cel และการกำหนดยากำพร้าก่อนที่จะอนุมัติสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มี myeloma หลายตัวที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อยาที่ได้รับการบำบัดก่อนหน้านี้สี่รายการขึ้นไป นอกจากนี้ Cilta-cel ยังถูกส่งเพื่อขออนุมัติภายใต้ข้อบ่งชี้นี้ในยุโรป

การบำบัดด้วย Cilta-Cel CAR T-Cell ทำงานอย่างไร ?

การบำบัดด้วย Cilta-Cel CAR การบำบัดด้วยเซลล์ T หรือการบำบัดด้วยตัวรับแอนติเจนแบบไคเมอริกเป็นการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันชนิดใหม่ที่ใช้ทีเซลล์ที่ได้รับการออกแบบมาเป็นพิเศษเพื่อกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็งอย่างแม่นยำยิ่งขึ้น ระบบภูมิคุ้มกันประกอบด้วยเซลล์และอวัยวะที่ทำงานร่วมกันเพื่อให้ร่างกายปลอดภัยจากการติดเชื้อและมะเร็ง ทีเซลล์เป็นเซลล์ชนิดหนึ่งที่ตามล่าและฆ่าเซลล์ที่ผิดปกติ รวมถึงเซลล์มะเร็งด้วย เนื่องจากบางครั้งเซลล์มะเร็งสามารถหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันได้ จึงจำเป็นต้องฝึกระบบภูมิคุ้มกันใหม่เพื่อจดจำและต่อสู้กับเซลล์มะเร็ง การบำบัดด้วยเซลล์ CAR T-cell เป็นวิธีการใหม่ในการฝึกระบบภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับมะเร็ง

หลังจากที่นำตัวอย่างทีเซลล์ของผู้ป่วยออกจากเลือดแล้ว เซลล์ต่างๆ จะถูกปรับโครงสร้างใหม่เพื่อให้มีโครงสร้างเฉพาะบนพื้นผิวที่เรียกว่าไคเมอริก แอนติเจน รีเซพเตอร์ (CARs) ตัวรับในเซลล์ CAR T เหล่านี้อาจช่วยเซลล์ T ในการระบุและโจมตีเซลล์มะเร็งทั่วร่างกายเมื่อถูกฉีดกลับเข้าไปในผู้ป่วย

การบำบัดด้วย T-cell ของ CAR ได้รับอนุญาตจากองค์การอาหารและยาให้เป็นมาตรฐานในการดูแลผู้ป่วยที่กำเริบหรือวัสดุทนไฟบางประเภท มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin, มัลติเพิลมัยอีโลมา และมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟบลาสติกที่กำเริบในเด็ก (ALL) และกำลังได้รับการทดสอบในมะเร็งเม็ดเลือดชนิดอื่นๆ

การบำบัดด้วย CAR T-Cell เป็นรูปแบบหนึ่งของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันซึ่งใช้ T-cell ที่ได้รับการดัดแปลงเป็นพิเศษซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันของเราในการต่อสู้ โรคมะเร็ง- ตัวอย่างทีเซลล์ของผู้ป่วยจะถูกเก็บจากเลือด จากนั้นนำไปดัดแปลงเพื่อสร้างโครงสร้างพิเศษที่เรียกว่าไคเมอริกแอนติเจนรีเซพเตอร์ (CAR) บนพื้นผิวของพวกมัน เมื่อเซลล์ CAR ที่ถูกดัดแปลงเหล่านี้ถูกเติมกลับเข้าไปในผู้ป่วย เซลล์ใหม่เหล่านี้จะโจมตีแอนติเจนจำเพาะและฆ่าเซลล์เนื้องอก

การบำบัดด้วย Cilta-Cel CAR T-Cell มีค่าใช้จ่ายเท่าไร?

ในปัจจุบัน, การบำบัดด้วย Cilta-Cel CAR T-Cell มีราคาประมาณ 225,000 เหรียญสหรัฐ ในประเทศจีนและ 425,000 ดอลลาร์สหรัฐฯ ในสหรัฐอเมริกา ปัจจุบันมีให้บริการในศูนย์บางแห่งในสหรัฐอเมริกา อย่างไรก็ตาม การทดลองทางคลินิกจำนวนมากกำลังดำเนินการอยู่ในประเทศจีน และคาดว่าค่าใช้จ่ายจะลดลงอย่างมากเมื่อการทดลองใหม่เหล่านี้ได้รับการอนุมัติ

ผลข้างเคียงของการบำบัดด้วย Cilta-Cell CAR T-Cell

ซิลตา-เซล (ciltacabtagene autoleucel) อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิตและอาจถึงแก่ชีวิตได้ โทรติดต่อผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณหรือรับความช่วยเหลือฉุกเฉินทันที หากคุณได้รับสิ่งต่อไปนี้:

• ไข้ (100.4°F/38°C หรือสูงกว่า)
• หนาวสั่นหรือหนาวสั่น
• หัวใจเต้นเร็วหรือผิดปกติ
• หายใจลำบาก
• ความดันโลหิตต่ำมาก
• อาการวิงเวียนศีรษะ / วิงเวียนศีรษะ
• ผลกระทบต่อระบบประสาทของคุณ ซึ่งบางส่วนอาจเกิดขึ้นได้หลายวันหรือหลายสัปดาห์หลังจากที่คุณได้รับการฉีดยา และอาจมีอาการเล็กน้อยในช่วงแรก เช่น:
  • รู้สึกสับสน ตื่นตัวน้อยลงหรือสับสน มีปัญหาในการพูดหรือพูดอ้อแอ้ มีปัญหาในการอ่าน เขียน และเข้าใจคำศัพท์ ความจำเสื่อม
  • การสูญเสียการประสานงานที่ส่งผลต่อการเคลื่อนไหวและการทรงตัว การเคลื่อนไหวช้าลง การเปลี่ยนแปลงของลายมือ
  • การเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพ ได้แก่ ความสามารถในการแสดงอารมณ์ลดลง พูดน้อย ไม่สนใจกิจกรรม และการแสดงออกทางสีหน้าลดลง
  • รู้สึกเสียวซ่า ชาและปวดตามมือและเท้า เดินลำบาก ขาและ/หรือแขนอ่อนแรง และหายใจลำบาก
  • อาการชาที่ใบหน้า เคลื่อนไหวกล้ามเนื้อใบหน้าและดวงตาลำบาก

Cilta-Cel CAR T-Cell บำบัดในประเทศจีน

หน่วยงานกำกับดูแลของจีนได้ให้สถานะการบำบัดที่ก้าวล้ำแก่ Legend Biotech และ Janssen's ซึ่งเป็นการทดลอง CAR T-cell ซึ่งเป็น CAR T-cell ซึ่งเป็นการทดลองของ CAR T-cell ซึ่งเป็น ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) ในฐานะการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับ myeloma หลายตัวที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา

Cilta-cel หมายถึงทั้ง JNJ-4528 ซึ่งเป็นชื่อที่รู้จักการรักษานอกประเทศจีน และ LCAR-B38M ซึ่งเป็นชื่อที่รู้จักในจีน

การตัดสินใจของศูนย์ประเมินยาจีน (CDE) ของสำนักงานบริหารผลิตภัณฑ์การแพทย์แห่งชาติ (NMPA) มีวัตถุประสงค์เพื่อเร่งการพัฒนาและทบทวนการรักษาที่มีหลักฐานทางคลินิกเบื้องต้นซึ่งมีแนวโน้มที่ดีกว่าการรักษาโรคร้ายแรงในปัจจุบัน

จากการแถลงข่าวของ Legend CEO Frank Zhang, PhD, "การกำหนดความก้าวหน้าที่แนะนำโดย China CDE ของ NMPA บ่งบอกถึงหลักชัยที่สำคัญในการพัฒนาต่อไปของ cilta-cel ในผู้ป่วย myeloma หลายคน"

เขากล่าวต่อว่า “Legend จะยังคงสำรวจการบำบัดเชิงสืบสวนนี้ต่อไปในจีนและต่างประเทศร่วมกับ Janssen

การรักษาก่อนหน้านี้ได้รับการรับรอง PRIME (Priority Medicines) จากสำนักงานยาแห่งยุโรป สำหรับการบ่งชี้และการกำหนดวิธีการรักษาที่ก้าวล้ำแบบเดียวกันจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา หน่วยงานกำกับดูแลในสหรัฐอเมริกา สหภาพยุโรป ญี่ปุ่น และเกาหลียังจัดว่าเป็นยากำพร้าอีกด้วย