มีนาคม 2023: Immune thrombocytopenia (ITP) เป็นโรคที่ทำให้เกิดอาการช้ำและเลือดออกง่ายหรือมากเกินไป ผู้ป่วยประมาณสองในสามได้รับการบรรเทาอาการหลัง/ระหว่างการรักษาทางเลือกแรก อย่างไรก็ตาม ส่วนอื่น ๆ ของผู้ป่วยไม่สามารถได้รับการบรรเทาอาการอย่างถาวรหรือดื้อต่อการรักษาเบื้องต้นได้ กรณีเหล่านี้เรียกว่า Relapse/refractory Immune thrombocytopenia (R/R ITP) ซึ่งต้องรับภาระโรคหนักซึ่งทำให้คุณภาพชีวิตลดลง เชื้อโรคจำนวนมากมีส่วนร่วมในการเกิด R/R ITP และที่สำคัญที่สุดอย่างหนึ่งคือการทำลายเกล็ดเลือดภูมิคุ้มกันที่ใช้แอนติบอดีเป็นสื่อกลาง เท่าที่ทราบ autoantibodies ของเกล็ดเลือดมนุษย์ส่วนใหญ่หลั่งมาจากเซลล์พลาสมา โดยเฉพาะเซลล์พลาสมาที่มีอายุยืนยาว นักวิจัยต้องการสำรวจว่า BCMA CAR-T สามารถช่วยให้ผู้ป่วย R/R ITP เพิ่มจำนวนเกล็ดเลือด ลดภาวะเลือดออก และขนาดยาที่ใช้ร่วมกับยาได้หรือไม่
การทดลอง: ต่อต้าน BCMA CAR T-เซลล์ การให้ยา R/R ผู้ป่วย ITP จะยอมรับการฉีดยา anti-BCMA แบบ autologous CAR T-เซลล์ รวม 1.0-2.0×10e7/Kg. ผู้ป่วยจะได้รับการติดตามผลเป็นเวลา 6 เดือน รถ T-cell therapy.
ทางชีวภาพ: autologous anti-BCMA ไคเมอริก แอนติเจน รีเซพเตอร์ ที เซลล์
เคมีบำบัด Lymphoadenodepletion ด้วย FC (fludarabine 30 มก./ตารางเมตร เป็นเวลา 2 วันติดต่อกัน และไซโคลฟอสฟาไมด์ 3 มก./ตารางเมตร เป็นเวลา 300 วันติดต่อกัน) จะได้รับในวันที่ -2, -3 และ -5 ก่อน CAR T-เซลล์ การแช่ รวม 1.0-2.0×10e7/Kg autologous anti-BCMA CAR T-เซลล์ จะถูกเพิ่มขนาดยาหลังการให้ยาเคมีบำบัดต่อมน้ำเหลือง ปริมาณของ รถ T-เซลล์ ได้รับอนุญาตให้ปรับได้ตามความรุนแรงของ กลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์.
เกณฑ์
เกณฑ์การรวม:
- ITP ที่ทนไฟกำหนดตามเกณฑ์ความยินยอมเมื่อเร็ว ๆ นี้ ('แนวปฏิบัติของจีนเกี่ยวกับการวินิจฉัยและการจัดการภาวะเกล็ดเลือดต่ำภูมิคุ้มกันหลักสำหรับผู้ใหญ่ (เวอร์ชัน 2020)') หรือ ITP ที่กลับเป็นซ้ำซึ่งหมายถึงผู้ป่วย ITP ที่ตอบสนองต่อการรักษาทางเลือกแรก (กลูโคคอร์ติคอยด์หรืออิมมูโนโกลบูลิน) และแอนติบอดีต้าน CD20 แต่ไม่สามารถคงการตอบสนองไว้ได้
- อายุ 18-65 ปีรวม
- การเข้าถึงหลอดเลือดดำอย่างเพียงพอสำหรับ apheresis หรือเลือดดำและไม่มีข้อห้ามอื่น ๆ สำหรับ leukocytosis
- สถานะการปฏิบัติงานของกลุ่มมะเร็งสหกรณ์ตะวันออก (ECOG) 0-2
- ผู้เข้าร่วมการวิจัยควรมีความสามารถอย่างเต็มที่ในการดำเนินการทางแพ่ง เข้าใจข้อมูลที่จำเป็น ลงนามในแบบฟอร์มความยินยอมที่ได้รับการบอกกล่าวด้วยความสมัครใจ และมีความร่วมมือที่ดีกับเนื้อหาของโปรโตคอลการวิจัยนี้
หลักเกณฑ์การยกเว้น:
- ITP รอง
- ผู้ป่วยที่ทราบประวัติหรือการวินิจฉัยโรคหลอดเลือดแดงอุดตันมาก่อน (เช่น หลอดเลือดสมองตีบ กล้ามเนื้อหัวใจตาย เป็นต้น) หรือมีโรคหลอดเลือดดำอุดตันร่วมด้วย (เช่น หลอดเลือดดำส่วนลึกอุดตัน เส้นเลือดอุดตันในปอด) หรือกำลังใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือด/ยาต้านเกล็ดเลือดในช่วงแรก ของการพิจารณาคดี
- ผู้ป่วยที่ทราบประวัติหรือได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดมาก่อน
- ผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อที่ควบคุมไม่ได้ อวัยวะทำงานผิดปกติ หรือมีความผิดปกติทางการแพทย์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ ซึ่งจะขัดขวางการมีส่วนร่วมตามที่ระบุไว้
- ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งหรือมีประวัติมะเร็ง
- การทดสอบการขยายตัวของทีเซลล์ล้มเหลว
- ระหว่างการตรวจคัดกรอง ฮีโมโกลบิน <100g/L; ค่าสัมบูรณ์ของจำนวนนิวโทรฟิล <1.5×10^9/ลิตร
- ในระหว่างการตรวจคัดกรอง ความเข้มข้นของครีเอตินีนในเลือด > 1.5 เท่าของขีดจำกัดบนของช่วงปกติ, บิลิรูบินทั้งหมด > 1.5 เท่าของขีดจำกัดบนของช่วงปกติ, อะลานีน อะมิโนทรานสเฟอเรสและแอสปาเตต 3% โดยการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ, การทำงานของปอด ≥ หายใจลำบากระดับ 50 (CTCAE v1), ความอิ่มตัวของออกซิเจนในเลือด <5.0% โดยไม่มีการหายใจเอาออกซิเจนเข้าไป
- เวลาของโพรทรอมบิน (PT) หรืออัตราส่วนของเวลาโปรทรอมบินต่อระดับปกติระหว่างประเทศ (PT-INR) หรือเวลาของทรอมโบพลาสตินบางส่วนที่กระตุ้น (APTT) เกินกว่า 20% ของช่วงอ้างอิงปกติ หรือมีประวัติความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดนอกเหนือจาก ITP
- แอนติบอดีเอชไอวีหรือแอนติบอดีซิฟิลิสเป็นบวก แอนติบอดีไวรัสตับอักเสบซีเป็นบวกและการตรวจพบ HCV-RNA เกินขีดจำกัดบนของการทดสอบในห้องปฏิบัติการ; แอนติเจนบนพื้นผิวไวรัสตับอักเสบบีเป็นบวกและการตรวจพบ HBV-DNA เกินขีดจำกัดบนของการทดสอบในห้องปฏิบัติการ
- เข้าร่วมการศึกษาทางคลินิกอื่นๆ ภายใน 3 เดือนก่อนการฉีดเซลล์ CAR-T นี้
- ผู้ป่วยตั้งครรภ์ ให้นมบุตร หรือวางแผนตั้งครรภ์
- ผู้ป่วยมีภาวะเจริญพันธุ์และผู้ตรวจสอบระบุว่ากรณีนี้ไม่เหมาะสมที่จะเข้าร่วม
- ประวัติการแพ้ยาอย่างรุนแรงหรือทราบว่าแพ้ยาที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย CAR-T
- สงสัยว่ามีแอลกอฮอล์ สารเสพติด หรือสารเสพติด
- ผู้ตรวจสอบตัดสินว่าไม่เหมาะที่จะเข้าร่วมในการพิจารณาคดีนี้
