นักวิชาการ Dong-Wan Kim จากโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยแห่งชาติโซลในเกาหลีใต้จะรายงานปากเปล่าเกี่ยวกับการประชุมพิเศษของมะเร็งปอดชนิดไม่แพร่กระจายในเซลล์ขนาดเล็กในการประชุมประจำปีครั้งที่ 52 ของ American Society of Oncology (ASCO) ในชิคาโกในวันที่ 6 มิถุนายน , ปี 2016 ตามเวลาท้องถิ่น: รายงานฉบับแรก การทดลองทางคลินิกระยะที่ XNUMX แบบสุ่มที่สำคัญเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการใช้ Brigatinib (BRG) ในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่เล็กชนิดต้านทาน ALK + crizotinib (NSCLC)
BRG เป็นตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสในช่องปาก (TKI) ในช่วงระยะเวลาสังเกต มีฤทธิ์พรีคลินิกต่อการจัดเรียง ALK ใหม่และการกลายพันธุ์ที่ต้านทาน CRZ การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1/2 นี้แสดงให้เห็นถึงโอกาสที่ดีสำหรับ BRG อัตราการตอบสนองของ BRG และ AE ทั้งสองอาจแตกต่างกันไปตามขนาดยาเริ่มต้น ดังนั้นในการศึกษาแบบสุ่มที่กำลังดำเนินอยู่นี้ จึงมีการประเมินตัวเลือกการใช้ BRG สองตัวเลือก
ผลการศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่า BRG มีการตอบสนองต่อการรักษาที่ชัดเจน มี PFS ที่เสถียร และคุณลักษณะด้านความปลอดภัยที่ยอมรับได้ ดังนั้น พวกเขาจึงวางแผนที่จะดำเนินการทดลองทางคลินิกระยะที่ 90 โดยเปรียบเทียบ CRZ BRG 7 มก. qd * 180 วัน และ XNUMX มก. qd ในผู้ป่วย ALK + NSCLC ขั้นสูงและ CRZ ในผู้ป่วยที่ไม่ได้ใช้ TKI
ในการทดลองนี้ ผู้ป่วยอายุ ≥ 18 ปี, ALK + NSCLC มีความก้าวหน้าหลังจากใช้ CRZ และไม่มีผู้ป่วย ALK TKI รายอื่น ขึ้นอยู่กับว่าผู้ป่วยมีภาวะพื้นฐานของการแพร่กระจายในกะโหลกศีรษะและการตอบสนองต่อการใช้ CRZ ก่อนหน้านี้ได้ดีที่สุดหรือไม่ ผู้ป่วยจะถูกสุ่มแบ่งออกเป็น 1: 1 BRG ทางปาก 90 มก. qd (กลุ่ม A) หรือ 90 มก. qd x 7 วัน และ 180 มก. qd (กลุ่ม B)
The primary endpoint is observation-assessment-confirmation of ORR per RECIST v1.1. Key secondary endpoints include PFS and IRC to assess formal ORR and CNS responses. 222 patients were randomly divided into A / B group, n = 112 / n = 110. As of September 21, 2015, the last patient was included. The average age was 51/57 years old, and 71% / 67% had brain metastases.
The proportion of patients in groups A and B was 63% / 74% while the experiment was still in progress on December 7, 2015, and the average duration of treatment was 25 weeks / 23 weeks. Observation-assessment of group A: 46% of confirmed ORR (39 confirmed reactions + 12 single responses waiting to be confirmed), including 1 confirmed complete response (CRs); ORR of group B: 54% (49 confirmed reactions) + 10 responses awaiting confirmation), including 5 confirmed CRs. The median PFS for A / B is 8.8 months / 11.1 months.
เหตุการณ์ที่เป็นพิษในกลุ่ม A / B คือ 44/25, AE ในการรักษาฉุกเฉินที่พบบ่อยที่สุดของเกรด≥ 3, กลุ่ม A / B รวม: CPK เพิ่มขึ้น (3% / 8%), ความดันโลหิตสูง (4% / 5%), การติดเชื้อในปอด (3% / 5%), ผื่น (1% / 4%), ไขมันในเลือดสูง (3% / 2%) และโรคปอดบวม (2% / 3%) ในผู้ป่วย 6% เหตุการณ์เกี่ยวกับปอดเกิดขึ้นในระยะเริ่มแรก (3% ≥ระดับ 3 ภายใน 7 วันนับจากวันเริ่มการรักษา) เหตุการณ์นี้ไม่พบในกลุ่ม B และเพิ่มขึ้นเป็น 180 มก. ภายใน 7 วันนับจากเริ่มการรักษาและหลังจากนั้น การหยุดชะงักและการลดลงของกลุ่ม A / B เนื่องจาก AE อยู่ที่ 3% / 6% และ 7% / 18% ตามลำดับ
