2023 ก.พ. : Enhertu (trastuzumab deruxtecan) จาก AstraZeneca และ Daiichi Sankyo ได้รับการอนุมัติให้เป็นยาเดี่ยวสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเต้านมชนิด HER2-positive ที่ผ่าตัดไม่ได้หรือระยะแพร่กระจาย ซึ่งได้รับยาต้าน HER2-based มาก่อนหนึ่งสูตรหรือมากกว่า
Enhertu เป็นคอนจูเกตแอนติบอดีที่ควบคุมด้วย HER2 (ADC) ที่ได้รับการออกแบบทางวิศวกรรมโดยเฉพาะ ซึ่ง AstraZeneca และ Daiichi Sankyo กำลังร่วมกันพัฒนาและจำหน่าย
ในการทดลอง DESTINY-Breast03 Phase III นั้น Enhertu แสดงให้เห็นถึงการลดความเสี่ยงของการลุกลามของโรคหรือการเสียชีวิตลง 72% เมื่อเทียบกับ trastuzumab emtansine (T-DM1) (อัตราส่วนอันตราย [HR] 0.28; 95% ช่วงความเชื่อมั่น [CI] 0.22-0.37 ; p0.000001) ในผู้ป่วยที่มี HER2-positive ที่ผ่าตัดไม่ได้และ/หรือระยะลุกลาม มะเร็งเต้านม ก่อนหน้านี้รักษาด้วย trastuzumab และ taxan
ในประเทศจีน มะเร็งเต้านมเป็นมะเร็งที่แพร่หลายมากที่สุดในผู้หญิง โดยคาดว่าผู้ป่วยกว่า 415,000 รายจะได้รับการวินิจฉัยในปี 2020
1 ประมาณ 18% ของการเสียชีวิตด้วยมะเร็งเต้านมทั่วโลกเกิดขึ้นในประเทศจีนในปี 2020 โดยเกือบ 120,00 รายเสียชีวิตจากมะเร็งเต้านม 1 ประมาณหนึ่งในทุก ๆ ห้ากรณีของมะเร็งเต้านมมี HER2-positive 2
Binghe Xu, MD, ศาสตราจารย์และผู้อำนวยการ Department of Medical Oncology, Cancer Hospital and Institute Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences กล่าวว่า "การอนุมัตินี้ถือเป็นก้าวสำคัญสำหรับชุมชนมะเร็งเต้านมในประเทศจีน เนื่องจากผู้ป่วยที่มี HER2- มะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายในเชิงบวกยังคงต้องการทางเลือกการรักษาเพิ่มเติม แม้จะได้รับการรักษาเบื้องต้น ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายที่มี HER2 บวกมักพบการลุกลามของโรค ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสำคัญของการควบคุมโรคทางระบบตั้งแต่เนิ่นๆ และศักยภาพของ Enhertu ในการช่วยเหลือผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายที่เข้าเกณฑ์การรักษา”
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao หัวหน้าหน่วยธุรกิจเอเชีย อเมริกาใต้และอเมริกากลาง (ASCA) ของ Daiichi Sankyo กล่าวว่า "Enhertu กำลังขยายเวลาก่อนที่โรคจะลุกลามหรือเสียชีวิต และช่วยกำหนดผลลัพธ์ใหม่สำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย HER2-positive ที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ และ ตอนนี้แพทย์ในจีนจะสามารถเข้าถึงยาที่สำคัญนี้สำหรับผู้ป่วยของตนได้ ด้วยการอนุมัตินี้ Enhertu มีศักยภาพที่จะกลายเป็นมาตรฐานใหม่ของการดูแลในประเทศจีนสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายที่มี HER2 บวกในการตั้งค่าบรรทัดที่สอง”
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous การทดลองทางคลินิก, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
การอนุมัตินี้เป็นไปตามการกำหนดความก้าวหน้าของการบำบัดรักษาโดย NMPA ของจีน และการทบทวนลำดับความสำคัญของ Enhertu สำหรับมะเร็งเต้านมชนิดนี้ในปี 2022
หมายเหตุ / รายละเอียดเพิ่มเติม
มะเร็งเต้านมและการแสดงออกของ HER2
มะเร็งเต้านมเป็นมะเร็งที่พบได้บ่อยที่สุดและเป็นสาเหตุการตายจากมะเร็งอันดับต้น ๆ ทั่วโลก3 ผู้ป่วยมากกว่าสองล้านคนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมในปี 2020 โดยมีผู้เสียชีวิตเกือบ 685,000 คนทั่วโลก3 ในประเทศจีน มะเร็งเต้านมเป็นมะเร็งที่พบบ่อยที่สุดในผู้หญิง โดยมีผู้ป่วยมากกว่า 415,000 รายที่ได้รับการวินิจฉัยในปี 20201 มีผู้เสียชีวิตจากมะเร็งเต้านมเกือบ 120,000 รายในจีนในปี 2020 ซึ่งคิดเป็นประมาณ 18% ของการเสียชีวิตด้วยมะเร็งเต้านมทั่วโลก1 ประมาณหนึ่งในห้าของมะเร็งเต้านมถือว่าเป็น HER2-positive2
HER2 เป็นโปรตีนส่งเสริมการเจริญเติบโตของตัวรับไทโรซีนไคเนสที่แสดงบนพื้นผิวของเนื้องอกหลายชนิด รวมถึงมะเร็งเต้านม มะเร็งกระเพาะอาหาร มะเร็งปอด และมะเร็งลำไส้ใหญ่4 การแสดงออกมากเกินไปของโปรตีน HER2 อาจเกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากการขยายของยีน HER2 และมักเกี่ยวข้องกับโรคที่รุนแรง และการพยากรณ์โรคมะเร็งเต้านมไม่ดี5
แม้จะมีการรักษาเบื้องต้นด้วยยาทราสตูซูแมบและแท็กเซน ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายที่มี HER2 บวกมักจะพบการลุกลามของโรค6,7
เดสทินี-เบรสต์03
DESTINY-Breast03 เป็นการทดลองระดับโลก แบบตัวต่อตัว แบบสุ่ม แบบเปิด การลงทะเบียนระยะที่ XNUMX เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ เอนเฮอร์ตู (5.4 มก./กก.) เทียบกับ T-DM1 ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ไม่สามารถตัดออกได้และ/หรือมะเร็งระยะลุกลามที่มี HER2-positive ที่รักษาด้วยทราสตูซูแมบและแท็กเซนก่อนหน้านี้
จุดสิ้นสุดประสิทธิภาพหลักของ DESTINY-Breast03 คือการอยู่รอดโดยปราศจากความก้าวหน้า (PFS) โดยอิงตามการตรวจสอบจากส่วนกลางที่เป็นอิสระ (BICR) การอยู่รอดโดยรวม (OS) เป็นตัววัดผลลัพธ์ประสิทธิภาพรองที่สำคัญ จุดสิ้นสุดด้านประสิทธิภาพรองอื่นๆ ได้แก่ อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) ระยะเวลาของการตอบสนอง PFS ที่อิงตามการประเมินของผู้วิจัยและความปลอดภัย ผลลัพธ์หลักจาก DESTINY-Breast03 ได้รับการเผยแพร่ใน นิวอิงแลนด์วารสารการแพทย์,8 พร้อมอัปเดตผล PFS และ OS ที่เผยแพร่ใน Lancet.9
DESTINY-Breast03 ลงทะเบียนผู้ป่วย 524 รายในสถานที่หลายแห่งในเอเชีย ยุโรป อเมริกาเหนือ โอเชียเนีย และอเมริกาใต้
เอนเฮอร์tu
เอนเฮอร์ตู เป็น ADC ที่กำกับด้วย HER2 ได้รับการออกแบบโดยใช้เทคโนโลยี DXd ADC ที่เป็นกรรมสิทธิ์ของ Daiichi Sankyo ทำให้ Enhertu เป็น ADC ชั้นนำในกลุ่มผลิตภัณฑ์ด้านเนื้องอกวิทยาของ Daiichi Sankyo และเป็นโปรแกรมที่ทันสมัยที่สุดในแพลตฟอร์มทางวิทยาศาสตร์ ADC ของ AstraZeneca เอนเฮอร์ตู ประกอบด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดี HER2 ที่ติดอยู่กับเพย์โหลดตัวยับยั้งโทโปไอโซเมอเรส I ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของเอ็กซาเตแคน ผ่านทางลิงค์แยกย่อยที่มีฐานเตตระเปปไทด์ที่เสถียรเอ้อ
เอนเฮอร์ตู (5.4 มก./กก.) ได้รับการอนุมัติในกว่า 40 ประเทศสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเต้านมที่มี HER2-positive ที่ไม่สามารถตัดออกได้หรือระยะลุกลาม ซึ่งได้รับยาต้าน HER2 ที่มีพื้นฐานเป็น HER03 มาก่อน (หรือมากกว่าหนึ่งอย่าง) ไม่ว่าจะในระยะแพร่กระจาย การตั้งค่าหรือในการตั้งค่า neoadjuvant หรือ adjuvant และได้พัฒนาการเกิดซ้ำของโรคในระหว่างหรือภายในหกเดือนหลังจากเสร็จสิ้นการบำบัดตามผลลัพธ์จากการทดลอง DESTINY-BreastXNUMX
เอนเฮอร์ตู (5.4 มก./กก.) ได้รับการอนุมัติในกว่า 30 ประเทศสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเต้านม HER2-ต่ำที่ผ่าตัดหรือแพร่กระจายได้ (อิมมูโนฮิสโตเคมี [IHC] 1+ หรือ IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) ซึ่ง ได้รับการบำบัดแบบเป็นระบบก่อนหน้านี้ในพื้นที่ระยะลุกลามหรือการเกิดซ้ำของโรคในระหว่างหรือภายในหกเดือนหลังจากเสร็จสิ้นการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเสริม โดยอิงตามผลลัพธ์จากการทดลอง DESTINY-Breast04
เอนเฮอร์ตู (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก เนื้องอกของผู้ที่มีการกระตุ้นการกลายพันธุ์ของ HER2 (ERBB2) ตามที่ตรวจพบโดยการทดสอบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA และผู้ที่ได้รับการบำบัดแบบทั่วร่างกายตามผลลัพธ์จากการทดลอง DESTINY-Lung02 การอนุมัติอย่างต่อเนื่องสำหรับข้อบ่งใช้นี้อาจขึ้นอยู่กับการยืนยันและคำอธิบายของประโยชน์ทางคลินิกในการทดลองยืนยัน
เอนเฮอร์ตู (6.4 มก./กก.) ได้รับการอนุมัติในกว่า 30 ประเทศสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มี HER2-positive ในกระเพาะอาหารหรือหลอดอาหารระยะลุกลามเฉพาะที่ มะเร็งของต่อม ผู้ที่ได้รับยา trastuzumab ตามผลการทดลอง DESTINY-Gastric01 และ/หรือ DESTINY-Gastric02
เอนเฮอร์ตู โปรแกรมการพัฒนา
โครงการพัฒนาระดับโลกที่ครอบคลุมกำลังดำเนินการประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ เอนเฮอร์ตู monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก. Trials in combination with other anticancer treatments, such as วัคซีนภูมิแพ้กำลังดำเนินการอยู่เช่นกัน
การทำงานร่วมกันของ Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [เรียกว่า Daiichi Sankyo] และ AstraZeneca เข้าสู่ความร่วมมือระดับโลกเพื่อร่วมกันพัฒนาและทำการค้า เอนเฮอร์ตู (ADC ที่กำกับด้วย HER2) ในเดือนมีนาคม 2019 และ datopotamab deruxtecan (DS-1062; ADC ที่กำกับด้วย TROP2) ในเดือนกรกฎาคม 2020 ยกเว้นในญี่ปุ่นที่ Daiichi Sankyo รักษาสิทธิ์แต่เพียงผู้เดียว Daiichi Sankyo รับผิดชอบในการผลิตและจัดหา เอนเฮอร์ตู และดาโทโพทาแมบเดรักซ์เตแคน
AstraZeneca ในมะเร็งเต้านม
ด้วยความเข้าใจที่เพิ่มขึ้นเกี่ยวกับชีววิทยาของมะเร็งเต้านม แอสตร้าเซเนกาจึงเริ่มท้าทายและกำหนดกรอบความคิดทางคลินิกในปัจจุบันใหม่สำหรับการจัดประเภทและการรักษามะเร็งเต้านมเพื่อมอบการรักษาที่มีประสิทธิภาพยิ่งขึ้นแก่ผู้ป่วยที่ต้องการ - ด้วยความทะเยอทะยานที่กล้าหาญที่จะกำจัดให้หมดไปในสักวันหนึ่ง มะเร็งเต้านมเป็นสาเหตุของการเสียชีวิต
AstraZeneca มีกลุ่มผลิตภัณฑ์ที่ครอบคลุมของสารประกอบที่ได้รับการอนุมัติและมีแนวโน้มในการพัฒนาที่ใช้ประโยชน์จากกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกันเพื่อจัดการกับสภาพแวดล้อมของเนื้องอกมะเร็งเต้านมที่มีความหลากหลายทางชีวภาพ
กับ เอนเฮอร์ตู (trastuzumab deruxtecan), ADC ที่ควบคุมด้วย HER2, AstraZeneca และ Daiichi Sankyo มีเป้าหมายที่จะปรับปรุงผลลัพธ์ในมะเร็งเต้านมชนิด HER2-positive และ HER2-low ที่รักษาไปก่อนหน้านี้ และกำลังสำรวจศักยภาพของมันในแนวทางการรักษาก่อนหน้านี้และในการตั้งค่ามะเร็งเต้านมแบบใหม่
ในมะเร็งเต้านมที่มี HR บวก AstraZeneca ยังคงปรับปรุงผลลัพธ์ด้วยยาพื้นฐาน ฟาสโลเด็กซ์ (fulvestrant)และ โซลาเด็กซ์ (goserelin) และตั้งเป้าที่จะปรับโฉมพื้นที่ HR-positive ด้วย SERD รุ่นต่อไปและยาใหม่ที่มีศักยภาพ รวมถึง capivasertib ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง AKT kinase อันดับหนึ่งในระดับเดียวกัน AstraZeneca ยังร่วมมือกับ Daiichi Sankyo เพื่อสำรวจศักยภาพของ ADC ที่กำกับโดย TROP2, datopotamab deruxtecan ในการตั้งค่านี้
สารยับยั้ง PARP ลินพาร์ซา (olaparib) เป็นทางเลือกการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายที่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมในระยะเริ่มแรกและระยะลุกลามที่มีการกลายพันธุ์ BRCA ที่สืบทอดมา AstraZeneca และ MSD (Merck & Co., Inc. ในสหรัฐอเมริกาและแคนาดา) ดำเนินการวิจัยต่อไป ลินพาร์ซา ในสภาวะแวดล้อมเหล่านี้และเพื่อสำรวจศักยภาพของโรคในระยะเริ่มแรก
เพื่อนำทางเลือกการรักษาที่จำเป็นมากมาสู่ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมชนิดผลลบสามเท่า ซึ่งเป็นมะเร็งเต้านมรูปแบบลุกลาม แอสตร้าเซเนกากำลังประเมินศักยภาพของดาโทโปทาแมบ เดอรักซ์เตแคนเพียงอย่างเดียวและร่วมกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน อิมฟินซี (durvalumab), capivasertib ร่วมกับเคมีบำบัด, และ อิมฟินซี ร่วมกับยารักษามะเร็งอื่นๆ ได้แก่ ลินพาร์ซา และ เอนเฮอร์ตู.
AstraZeneca ในเนื้องอกวิทยา
AstraZeneca เป็นผู้นำการปฏิวัติด้านเนื้องอกวิทยา ด้วยความทะเยอทะยานที่จะมอบการรักษาโรคมะเร็งในทุกรูปแบบ ตามหลักวิทยาศาสตร์เพื่อทำความเข้าใจมะเร็งและความซับซ้อนทั้งหมดในการค้นพบ พัฒนา และส่งมอบยาที่เปลี่ยนแปลงชีวิตให้กับผู้ป่วย
บริษัทมุ่งเน้นที่มะเร็งที่ท้าทายที่สุด ด้วยนวัตกรรมอันไม่หยุดยั้งที่ AstraZeneca ได้สร้างพอร์ตการลงทุนและท่อส่งก๊าซที่มีความหลากหลายมากที่สุดแห่งหนึ่งในอุตสาหกรรม โดยมีศักยภาพในการกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในเวชปฏิบัติและเปลี่ยนแปลงประสบการณ์ของผู้ป่วย
AstraZeneca มีวิสัยทัศน์ที่จะกำหนดนิยามใหม่ของการดูแลโรคมะเร็ง และในวันหนึ่ง จะกำจัดมะเร็งซึ่งเป็นสาเหตุการตาย
แอสตร้า
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) เป็นบริษัทชีวเภสัชภัณฑ์ระดับโลกที่ขับเคลื่อนด้วยวิทยาศาสตร์ โดยมุ่งเน้นที่การค้นพบ การพัฒนา และการจำหน่ายยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ในด้านเนื้องอกวิทยา โรคที่หายาก และเภสัชภัณฑ์ชีวภาพ ซึ่งรวมถึงระบบหัวใจและหลอดเลือด ไตและการเผาผลาญ และระบบทางเดินหายใจ & วิทยาภูมิคุ้มกัน AstraZeneca ซึ่งมีสำนักงานใหญ่ในเมืองเคมบริดจ์ สหราชอาณาจักร ดำเนินงานในกว่า 100 ประเทศ และมีผู้ป่วยหลายล้านคนทั่วโลกใช้ยาที่เป็นนวัตกรรมใหม่ของบริษัท
อ้างอิง
1. เว่ยเฉา และคณะ การเปลี่ยนแปลงโปรไฟล์ของภาระมะเร็งทั่วโลกและในจีน: การวิเคราะห์ทุติยภูมิของสถิติมะเร็งทั่วโลกในปี 2020 Chin Med J (ภาษาอังกฤษ). 2021 5 เม.ย.; 134(7): 783–791.
2. อัน เอส และคณะ สถานะ HER2 ในมะเร็งเต้านม: การเปลี่ยนแปลงแนวทางและปัจจัยที่ซับซ้อนสำหรับการตีความ เจ พาธอล แปล Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. ซอง เอช และคณะ สถิติมะเร็งทั่วโลกปี 2020: ค่าประมาณของอุบัติการณ์และการเสียชีวิตของ GLOBOCAN ทั่วโลกสำหรับมะเร็ง 36 ชนิดใน 185 ประเทศ ซี.เอ.มะเร็ง เจ คลินิค. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. อิกบัล เอ็น และคณะ ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอกของมนุษย์ 2 (HER2) ในมะเร็ง: การแสดงออกมากเกินไปและผลการรักษา โมล ไบโอล อินเตอร์เนชั่นแนล. 2014; 852748.
5. พิลไล อาร์ และคณะ การกลายพันธุ์ของ HER2 ในมะเร็งของต่อมในปอด: รายงานจาก โรคมะเร็งปอด สมาคมการกลายพันธุ์ โรคมะเร็ง. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. บารอก เอ็ม และคณะ Trastuzumab emtansine: กลไกการออกฤทธิ์และการดื้อยา มะเร็งเต้านม Res. 2014; 16 (2): 209
7. Nader-Marta G และคณะ วิธีที่เราปฏิบัติต่อผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย HER2-positive เอสโมเปิด- 2022; 7:1.
8. คอร์เตส เจ และคณะ Trastuzumab Deruxtecan กับ Trastuzumab Emtansine สำหรับมะเร็งเต้านม N Engl J Med 2022; 386: 1143 1154-
9. เฮอร์วิทซ์ เอส และคณะ Trastuzumab deruxtecan เทียบกับ trastuzumab emtansine ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายที่มี HER2 เป็นบวก: ผลลัพธ์ที่อัปเดตจาก DESTINY-Breast03 ซึ่งเป็นการทดลองสุ่มแบบ open-label ระยะที่ 3 มีดหมอ. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
