ภูมิคุ้มกันบำบัดในการรักษามะเร็ง
Cancer CAR-NK therapy has an effective rate of 73%, and is being recruited in domestic clinical trials.
Immunotherapy has revolutionized the way cancer is treated. Cancer immunotherapy is divided into two categories: one is immune checkpoint inhibitors, and PD-1, PD-L1 and CTLA-4 have been approved for the treatment of a variety of cancers. And the 2018 Nobel Prize in Physiology or Medicine awarded the contribution of the development of immune checkpoint inhibitors to humans.
อีกวิธีหนึ่งคือการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันระดับเซลล์ซึ่งใน chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and ต่อมน้ำเหลือง.
การบำบัดด้วย CAR T Cell
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular รักษาโรค to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory มะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ Hodgkin (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
ข้อมูลการวิจัยเซลล์บำบัด CAR-NK
ผลการทดลองได้รับการตีพิมพ์เมื่อวานนี้ใน New England Journal of Medicine จากผู้ป่วย 11 รายที่เข้าร่วมการศึกษา 8 (73%) ตอบสนองต่อการรักษาและ 7 คนตอบสนองอย่างสมบูรณ์ซึ่งหมายความว่าพวกเขาไม่แสดงอาการของมะเร็งอีกต่อไปเมื่อติดตามผลเฉลี่ย 13.8 เดือนและไม่มีผู้ป่วยที่มีเซลล์ กลุ่มอาการปล่อยปัจจัยหรือความเป็นพิษต่อระบบประสาท
การตอบสนองต่อการบำบัดด้วยเซลล์ CD19 CAR-NK มีนัยสำคัญภายใน 1 เดือนหลังการฉีดยาและยังตรวจพบการคงอยู่ของเซลล์เหล่านี้ภายใน 1 ปีหลังการฉีดยา
Katy Rezvani ศาสตราจารย์ด้านการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดและเซลล์บำบัดที่เกี่ยวข้องกล่าวว่า“ เราได้รับการสนับสนุนจากผลการทดลองทางคลินิกซึ่งจะดำเนินการศึกษาทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อศึกษาศักยภาพของเซลล์ CAR-NK ที่ได้จากเลือดจากสายอัลโลจินิกในฐานะ ผู้ป่วยที่ต้องการทางเลือกในการรักษา “
ที่ศูนย์มะเร็ง MD Anderson เซลล์ NK ถูกแยกออกจากเลือดจากสายสะดือที่บริจาคและได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อแสดง CAR ที่ต้องการซึ่งสามารถระบุเป้าหมายเฉพาะของมะเร็งได้ นอกจากนี้เซลล์ CAR-NK ยังต้อง“ ติดตั้ง” ด้วย IL-15 ซึ่งเป็นโมเลกุลส่งสัญญาณภูมิคุ้มกันที่ออกแบบมาเพื่อเพิ่มการเพิ่มจำนวนและการอยู่รอดของเซลล์
ในการศึกษานี้เซลล์ CAR-NK เป็นเซลล์อัลโลจีนิกซึ่งหมายความว่าเซลล์เหล่านี้ถูกนำมาจากผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยไม่ใช่ของผู้ป่วยเอง ดังนั้นเซลล์ CAR-NK จึงมีศักยภาพในการผลิตและจัดเก็บล่วงหน้าเพื่อใช้งานได้ทันที ในทางตรงกันข้ามเซลล์ CAR-T ที่มีวางจำหน่ายทั่วไปในปัจจุบันจำเป็นต้องใช้กระบวนการขยายจำนวนวัฒนธรรมหลายสัปดาห์เพื่อสร้างเซลล์ T ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมโดยอาศัยยีนของผู้ป่วยเอง
เซลล์ CAR-NK มีข้อดีกว่าเซลล์ CAR-T หลายประการ
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target เนื้องอก cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of กลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์.
ในที่สุดเซลล์ NK ไม่จำเป็นต้องมีการจับคู่ HLA ที่เข้มงวดและไม่มีโอกาสที่จะทำให้เกิดโรคการรับสินบนกับโฮสต์ซึ่งเป็นความเสี่ยงที่สำคัญสำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันของเซลล์ CAR-T
