ก่อนเริ่มบทความให้ดูวิทยาศาสตร์ก่อน
ความเข้าใจเกี่ยวกับ MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (ความเสถียรของ MicroSatellite) ความเสถียรของไมโครแซทเทลไลต์เมื่อเทียบกับ MSI ไม่มี MSI ที่ชัดเจน
-
MSI-H (MicroSatellite Instability-High, high-frequency microsatellite instability) นั่นคือความถี่ของความไม่เสถียรของไมโครแซทเทิลไลท์นั้นสูงโดยทั่วไปจะสูงกว่า 30%
-
MSI-L (MicroSatellite Instability-Low, low frequency microsatellite instability) นั่นคือความถี่ของความไม่เสถียรของไมโครแซทเทิลไลท์อยู่ในระดับต่ำโดยทั่วไปน้อยกว่า 30%
Friends who are concerned about the latest progress in cancer treatment know that the broad-spectrum anticancer drugs pembrolizumab and nivolumab have been approved for the treatment of all solid tumor patients with MSI-H (high microsatellite instability). Especially for colorectal patients, the detection rate of MSI-H is relatively high, so some cancer patients benefit from this type of treatment to prolong survival.
ในแนวทางการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายของ NCCN ตัวเลือกการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบบรรทัดแรกสำหรับผู้ป่วยที่มี MSI-H และ dMMR คือ nivolumab (nivolumab, Opdivo) หรือ pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda) หรือ nivolumab และ ipilimumab (การบำบัดแบบอิรักร่วมกับ Pitimab , เยอร์วอย).
คำแนะนำเหล่านี้เป็นคำแนะนำประเภท 2B และนำไปใช้กับผู้ป่วยที่ไม่เหมาะกับสูตรเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์ร่วมกัน ตัวเลือกยาภูมิคุ้มกันบำบัดเหล่านี้ยังระบุไว้ในแนวทางเป็นคำแนะนำในการรักษาแบบที่สองและสามสำหรับผู้ป่วย dMMR / MSI-H
สำหรับผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจายที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ซึ่งเป็นโรคหรืออย่างน้อยก็ดื้อต่อยาเคมีบำบัดตามระบบก่อนหน้านี้สองสูตร 95% ของผู้ป่วยสามารถตรวจพบ MSS แทน MSI-H ดังนั้นวิธีการเลือกผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก MSS?
เมื่อเร็ว ๆ นี้การทดลอง IMblaze370 ได้รับการตีพิมพ์เป็นการทดลองแบบ open-label ระยะที่ 363 และผู้ป่วย 2 รายที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจายซึ่งผลการทดสอบทางพันธุกรรมเป็น MSS ได้รับการสุ่มให้ atezolizumab (atezolizumab) ร่วมกับ cobimetinib (cobititib) ที่ 1: 1: XNUMX Ni, กลุ่มยาเป้าหมาย MEK), กลุ่มยา attuzumab monotherapy, กลุ่ม regorafenib (regorafenib, กลุ่มยับยั้งไคเนสหลายเป้าหมาย) ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก MSS ไม่ตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบำบัดในอดีต
ผลการศึกษานี้ยืนยันอีกครั้ง: ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก MSS ไม่ตอบสนองต่อยา atuzumab (PD-L1) ได้ดี อัตราการรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ยของ atezumab ร่วมกับกลุ่ม cobtinib คือ 8.87 เดือนเทียบกับ 7.10 เดือนในกลุ่ม atezumab เพียงอย่างเดียวและ 8.51 เดือนในกลุ่ม regofenib ไม่ว่าจะใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดเพียงอย่างเดียวหรือรวมกันก็ตามไม่มีประโยชน์ในการรอดชีวิตอย่างมีนัยสำคัญ
สำหรับค่ามัธยฐานของการอยู่รอดโดยปราศจากความก้าวหน้ากลุ่มที่ได้รับการรักษาทั้ง 1.91 กลุ่มคือ 1.94 เดือน 2.00 เดือนและ 3 เดือนโดยไม่มีความแตกต่างกัน อัตราการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 4/61 เท่ากับ 31% ในกลุ่มบำบัดแบบผสมผสาน 58% ในกลุ่ม atuzumab monotherapy และ XNUMX% ในกลุ่ม regofenib
“ ผลการวิจัยเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงความแตกต่างทางชีววิทยาที่ชัดเจนระหว่าง MSS และ MSI-H และเน้นถึงความต้องการการรักษาที่แตกต่างกันระหว่างโรคทั้งสองประเภทนี้” ดร. Cathy Eng นักวิจัยจากศูนย์มะเร็งมหาวิทยาลัยเท็กซัส
กล่าวคือผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่พบ MSS โดยการทดสอบทางพันธุกรรมไม่แนะนำให้เลือกใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดและใช้วิธีอื่นแทน ในปัจจุบันเป้าหมายและยาเป้าหมายที่ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักสามารถทำได้คือ:
-
VEGF: เบวาซิซูแมบ อัปซิป
-
VEGFR: รามูซิรูแมบ, ริโกฟินิบ, ฟรูควินตินิบ
-
EGFR: เซทูซิแมบ, พานิตูมูมาบ
-
PD-1 / PDL-1: เพมโบรลิซูแมบ, นิโวลูมาบ
-
CTLA-4: อิปิลิมูมาบ
-
BRAF: Velofiniof
-
NTRK: ลาโรตินิบ
หากตรวจพบการกลายพันธุ์เป้าหมายอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องสามารถเลือกการรักษาด้วยยาเป้าหมายที่เกี่ยวข้องได้
สำหรับผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่สามารถเลือกชุดเคมีบำบัดมาตรฐาน - FOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) ซึ่งเป็นการรวมกันของกลุ่มยาเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์ซึ่งเหมาะสำหรับทุกคน
หลังดื้อยาผลการทดสอบทางพันธุกรรมไม่ใช่ MSI-H คุณยังสามารถเลือก regorafenib สารยับยั้งไคเนสแบบหลายเป้าหมาย (regorafenib, Stivarga) และ TAS-102 (trifluridine / tipiracil; Lonsurf)
Cetuximab ยังเป็นยาที่มักได้รับการคัดเลือกโดยผู้ป่วยลำไส้ใหญ่และทวารหนักซึ่งเป็นยาที่มักปรากฏในแผนการรักษาเฉพาะบุคคล วิธีการประเมิน ได้แก่ เนื้องอกอยู่ทางซ้ายหรือขวา? มีการกลายพันธุ์ของ KRAS / NRAS หรือไม่? ก่อนที่จะเลือก cetuximab หรือ panitumumab ต้องพิจารณาการกลายพันธุ์ของยีน RAS
