BRAF mutations occur in 15% of colorectal patients. There are no targeted drugs approved by the FDA so far, and the prognosis is poor. Among them, BRAF V600E is the most common mutation.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + บินิเมตินิบ (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
ผลการศึกษาระยะที่ 9.0 พบว่าค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ของการรักษา 5.4 ครั้งคือ XNUMX เดือน เทียบกับ XNUMX เดือนในผู้ป่วยที่ได้รับ cetuximab ร่วมกับ irinotecan
Array BioPharma, the manufacturer of เอนโคราเฟนิบ and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
Dr. Scott Kopetz ผู้วิจัยหลักของศูนย์มะเร็ง MD Anderson กล่าวว่าการทดลอง BEACON CRC เป็นการทดลองทางคลินิกระยะที่ 600 ครั้งแรกในผู้ป่วยที่เป็นผู้ป่วยลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่มี BRAF VXNUMXE-mutant type มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญเหนือการผสมผสานมาตรฐานของยาสามตัวและคาดว่าจะเปลี่ยนแผนการรักษาทางคลินิกที่มีอยู่ในปัจจุบัน
การระบุอื่น ๆ ที่ได้จากการบำบัดด้วยสามวิธี
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic โรคมะเร็งลำไส้ใหญ่, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
ในเดือนมีนาคม 2019 เครือข่ายมะเร็งแห่งชาติที่ครอบคลุม (NCCN) ได้ปรับปรุงแนวทางปฏิบัติทางคลินิกสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก โดยผสมผสาน encorafenib + binimetinib + EGFR โมโนโคลนัลแอนติบอดี (cetuximab) ในฐานะผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย BRAF V600E แนะนำให้ใช้การรักษาประเภท 2A และควรใช้หลังจากการรักษา 1 หรือ 2 เส้นล้มเหลว
ในระหว่างขั้นตอนการแนะนำอย่างปลอดภัย ผู้ป่วย 30 รายได้รับการบำบัด 300 ครั้ง, encorafenib 45 มก. วันละครั้ง; บินิเมตินิบ XNUMX มก. วันละสองครั้ง; แล้วรวมกับขนาดยาเซทูซิแมบมาตรฐาน
ผู้ป่วย 29 รายมีการกลายพันธุ์ของ BRAF V600 และ 1% ของผู้ป่วยมีสถานะความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์สูง ผลการวิจัยพบว่า แผนสามระดับได้แสดงให้เห็นก่อนหน้านี้ว่ามีความคลาดเคลื่อนที่ดี ตามข้อมูลที่ให้ไว้ในการประชุมวิชาการมะเร็งระบบทางเดินอาหารปี 2019 เวลาติดตามผลเฉลี่ยอยู่ที่ 18.2 เดือน และผลการวิจัยพบว่าอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลามเฉลี่ยอยู่ที่ 8.0 เดือน และค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวมที่ 15.3 เดือน (มากกว่าหนึ่งปี) ด้วยการประเมินอัตราการตอบสนองในพื้นที่ 48% ผู้ป่วย 3 รายได้รับการตอบสนองอย่างสมบูรณ์
ในเรื่องความปลอดภัย ทั้งแบบแฝดและแบบดูเพล็กซ์นั้นสามารถทนต่อยาได้ดีและไม่มีพิษจากอุบัติเหตุ คุณลักษณะด้านความปลอดภัยทั้งสองยังสอดคล้องกับที่พบในการศึกษาก่อนหน้านี้
This heavy study data may become the first targeted treatment plan for patients with metastatic colorectal cancer that does not contain chemotherapy drugs. This is undoubtedly an important good news for the population of patients with BRAF V600E mutant colorectal cancer who have a very high demand for effective treatment.
