วัคซีนป้องกันมะเร็งลำไส้ใหญ่

บุคลากรทางการแพทย์ทั่วโลกกำลังพัฒนาวัคซีนแอนติเจนของมนุษย์ชนิดใหม่รวมถึงการป้องกันและรักษามะเร็งชนิดต่างๆ คลิกเพื่อดูรายละเอียด: แสงสว่างแห่งความหวังในการยุติมะเร็งปี 2019 คลังวัคซีนมะเร็งล่าสุดทั่วโลก! (ครอบคลุมมะเร็งที่สำคัญ XNUMX ชนิด).

เซลล์ภูมิคุ้มกัน (สีชมพูและสีแดง) โจมตี เนื้องอก เซลล์ (สีน้ำเงิน) ที่ผลิตแอนติเจนใหม่ (สีน้ำเงินและสีส้ม) วัคซีนสามารถช่วยฝึกเซลล์ภูมิคุ้มกันให้รู้จักแอนติเจนใหม่

เมื่อเร็วๆ นี้ นักวิทยาศาสตร์ได้พัฒนาวัคซีนที่สามารถทำลายเซลล์กลายพันธุ์ที่สร้างจาก DNA ลินช์ซินโดรม (Lynch) ในหนูทดลอง และวันหนึ่งอาจป้องกันไม่ให้ผู้ที่เป็นโรคทางพันธุกรรม กลุ่มอาการลินช์พัฒนา โรคมะเร็งลำไส้ใหญ่.
การศึกษารายงานว่าในเมาส์รุ่น Lynch syndrome (ลินช์) การฉีดวัคซีนด้วยแอนติเจนของเนื้องอกน้อยถึงสี่ตัวสามารถสร้างการตอบสนองเฉพาะของแอนติเจนลดเนื้องอกในลำไส้และเพิ่มอัตราการรอดชีวิต
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.

โรคทางพันธุกรรมของสารก่อมะเร็ง - ลินช์ซินโดรม

Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, มะเร็งรังไข่, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially มะเร็งลำไส้ใหญ่ and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
ในสหรัฐอเมริกามีการวินิจฉัยผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่รายใหม่ประมาณ 140,000 รายในแต่ละปี ประมาณ 3% ถึง 5% ของมะเร็งเหล่านี้เกิดจาก Lynch syndrome

วัคซีนป้องกันโรคลินช์

ในปัจจุบันผู้ป่วยลินช์ซินโดรมสามารถหลีกเลี่ยงมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักได้โดยการตรวจคัดกรองและป้องกันบ่อยๆ แอสไพรินขนาดต่ำได้รับการแสดงในการทดลองทางคลินิกเพื่อลดความเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก
และวัคซีนสามารถให้อีกวิธีหนึ่งที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นในการหยุดการพัฒนาของมะเร็ง
เมื่อเร็ว ๆ นี้นักวิจัยได้ดำเนินการขั้นตอนสำคัญในการพัฒนาวัคซีนเพื่อป้องกันโรคที่มีความเสี่ยงสูงของโรคมะเร็งลินช์ซินโดรม (Lynch)
นักวิทยาศาสตร์ที่นำโดย Steven Cornkin, MD จาก Weill Cornell รายงานผลการทดสอบวัคซีนป้องกันมะเร็งที่ได้รับทุนจาก NCI ในการประชุมประจำปีของ American Association for Cancer Research เมื่อเปรียบเทียบกับหนูที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีนวัคซีนนี้จะป้องกันการเติบโตของเนื้องอกในลำไส้ใหญ่และขยายการอยู่รอดของหนูในหนูทดลอง Lynch syndrome
นักวิจัยหลักดร. ลิปกินและรองประธานฝ่ายวิจัยของภาควิชาอายุรศาสตร์ในนิวยอร์กวางแผนที่จะระบุนีโอแอนติเจนทั่วไปที่เกิดขึ้นในเนื้องอกในลำไส้ใหญ่และทวารหนักในผู้ป่วยที่เป็นโรคลินช์ โครงการนี้ได้รับทุนจากสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI) ผ่านเครือข่ายการเปลี่ยนแปลงระบบภูมิคุ้มกันและเนื้องอกวิทยามะเร็ง“ โปรแกรมสำรวจดวงจันทร์”
ลิปกินชี้ให้เห็นว่าหากการทดลองวัคซีนป้องกันมะเร็งในมนุษย์มีความคืบหน้าจะต้องใช้เวลาหลายปีในการตรวจสอบว่าได้ผลหรือไม่
ในขณะเดียวกันทีมของเขากำลังใช้แบบจำลองเมาส์เพื่อทำความเข้าใจวิธีการทำงานของวัคซีนและวิธีที่เซลล์มะเร็งที่กำลังเติบโตต่อต้านผลของมัน

การค้นพบการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยในมะเร็งลินช์ซินโดรม

ลินช์ซินโดรมเกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่สืบทอดมาซึ่งสามารถป้องกันการซ่อมแซมข้อผิดพลาดของดีเอ็นเอที่เกิดขึ้นระหว่างการแบ่งเซลล์ ข้อผิดพลาดดังกล่าวเรียกว่าข้อบกพร่องในการซ่อมแซมที่ไม่ตรงกัน
นี่เหมือนไม่ได้ใช้เครื่องตรวจตัวสะกด DNA หากไม่มีการป้องกันนี้ข้อผิดพลาดของดีเอ็นเอจะสะสมในเซลล์และอาจนำไปสู่มะเร็งต่างๆได้ในที่สุด
ชิ้นส่วนดีเอ็นเอที่ทำซ้ำสั้น ๆ ที่เรียกว่าไมโครซาเทลไลต์มีแนวโน้มที่ดีเอ็นเอไม่ตรงกันโดยเฉพาะ เนื้องอกที่มีการซ่อมแซมไม่ตรงกันในที่สุดจะสะสมการเปลี่ยนแปลงในไมโครเซลล์เหล่านี้ สถานการณ์นี้เรียกว่า microsatellite instability
เนื้องอกที่ไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์อาจสร้างโปรตีนใหม่เรียกว่าแอนติเจนใหม่ซึ่งเป็นสารแปลกปลอมต่อร่างกายและสามารถกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันให้โจมตีเซลล์ที่สร้างโปรตีนเหล่านี้ได้
เป็นผลให้นักวิจัยพบข้อมูลที่สำคัญมากขึ้น เนื้องอกที่เกิดขึ้นในผู้ที่เป็นโรคลินช์มักมีการกลายพันธุ์ของไมโครแซทเทลไลต์เช่นเดียวกันเช่นใน 60% ถึง 80% ของผู้ที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่มีข้อบกพร่องในการซ่อมแซมที่ไม่ตรงกัน จะมีการกลายพันธุ์ของไมโครแซทเทลไลต์เฉพาะในยีน TGFBR2

การพัฒนาและเพิ่มประสิทธิภาพวัคซีนมะเร็ง

ในปี 2011 นักวิจัยจากศูนย์วิจัยมะเร็งแห่งชาติในเมืองไฮเดลเบิร์กประเทศเยอรมนีได้เริ่มการทดลองทางคลินิกของวัคซีนแอนติเจนใหม่ในผู้ที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักขั้นสูง ผู้ป่วยเหล่านี้มีความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์สูง
อันดับแรกนักวิทยาศาสตร์ค้นหาดีเอ็นเอจากเนื้องอกในลำไส้ใหญ่และทวารหนัก 32 ชนิดที่พบในแบบจำลองหนูของลินช์ซินโดรมและระบุการกลายพันธุ์ที่พบบ่อย 13 ชนิด
จากนั้นนักวิจัยใช้อัลกอริทึมเพื่อทำนายว่าการกลายพันธุ์ร่วมกันใดจะทำให้เกิดแอนติเจนใหม่และในที่สุดก็ระบุ 10 ชนิด เมื่อพวกเขาฉีดแอนติเจนใหม่ 10 ชนิดนี้เข้าไปในหนูทั้งสี่ตัวกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่ง
แอนติเจนใหม่ทั้งสี่นี้รวมกันเพื่อผลิตวัคซีนหนู พวกเขาพบว่าการใช้วัคซีนและยาเสริมในแบบจำลองหนูของลินช์ซินโดรมสามารถลดการพัฒนาของเนื้องอกในลำไส้ใหญ่และทวารหนักและยืดอายุการอยู่รอดได้
“ นี่เป็นหนึ่งในวัคซีนป้องกันมะเร็งชนิดแรกที่ใช้แอนติเจนใหม่ซึ่งอาจเกิดจากข้อบกพร่องในการซ่อมแซมดีเอ็นเอที่ไม่ตรงกัน” ดร. อูมาร์กล่าว
จากนั้นนักวิจัยได้พิจารณาว่าการรวมวัคซีนกับการรักษาอื่น ๆ จะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพได้หรือไม่ ตัวอย่างเช่น Naprosyn ซึ่งเป็นยาแก้ปวดที่ใช้กันทั่วไปแสดงให้เห็นว่าเหนือกว่าแอสไพรินหรือการควบคุมในการลดการพัฒนาเนื้องอกในลำไส้ใหญ่และทวารหนักในรุ่นเมาส์ Naproxen ดูเหมือนจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของวัคซีน หนูที่ได้รับวัคซีนและยานาพรอกเซนมีอายุยืนยาวกว่าหนูที่ได้รับวัคซีนเพียงอย่างเดียวหรือได้รับการฉีดวัคซีนร่วมกับแอสไพริน เซลล์ภูมิคุ้มกันในวัคซีนและกลุ่ม naproxen สามารถรับรู้แอนติเจนของวัคซีนใหม่ได้ดีกว่าหนูที่ได้รับวัคซีนเพียงอย่างเดียวหรือกลุ่มวัคซีนและกลุ่มแอสไพริน

สรุป

ผู้ที่เป็นโรคลินช์จะเป็นผู้ที่ได้รับวัคซีนป้องกันมะเร็งหากได้รับการพัฒนา
หลักเกณฑ์ของ NCCN ปัจจุบันแนะนำการทดสอบความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก หากการทดสอบเนื้องอกของผู้ป่วยเป็นผลบวกต่อความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์ ขอแนะนำให้ทำการทดสอบสำหรับกลุ่มอาการลินช์ หากได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคลินช์ ขอแนะนำให้ทำการทดสอบญาติลำดับที่ XNUMX ของผู้ป่วยเพื่อป้องกันไม่ให้เกิดขึ้น
ขอแนะนำให้ตรวจคัดกรองกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงสำหรับยีนที่มีความอ่อนไหวทางพันธุกรรมสำหรับเนื้องอก สำหรับการตรวจคัดกรองบางประเภทโปรดปรึกษาแผนกการแพทย์ Global Oncologist Network (400-666-7998) และเลือกตามประวัติครอบครัวส่วนบุคคลและปัจจัยเสี่ยง:

• การตรวจหายีนที่มีความไวต่อพันธุกรรมของมะเร็ง (ยีนทั้งหมด 139 ยีน):
• ครอบคลุมยีน 139 ยีนในจีโนมของมนุษย์ที่เกี่ยวข้องกับพันธุกรรมของมะเร็งซึ่งเกี่ยวข้องกับมะเร็ง 20 ชนิดและกลุ่มอาการทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง 70 ชนิด
• การทดสอบยีนที่มีความไวต่อยีนของเนื้องอก (ยีนทั่วไป 23 ยีน):
• เกี่ยวข้องกับมะเร็งที่มีความเสี่ยงสูง 8 ชนิดและกลุ่มอาการทางพันธุกรรมที่พบบ่อย 14 ชนิด
• การทดสอบยีนความอ่อนแอทางพันธุกรรมของมะเร็ง (ยีน 18 ยีนสำหรับผู้หญิง):
• เกี่ยวข้องกับเนื้องอกในเพศหญิงที่มีความเสี่ยงสูง 3 ประเภทและกลุ่มอาการทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้อง 5 ประเภท
• การตรวจหายีนที่มีความไวต่อพันธุกรรมของมะเร็ง (ยีน 17 ยีนในระบบทางเดินอาหาร):
• เกี่ยวข้องกับเนื้องอกในระบบทางเดินอาหารที่มีความเสี่ยงสูง 5 ชนิดและกลุ่มอาการทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้อง 8 ประเภท
• โรคมะเร็งเต้านม + มะเร็งเต้านม: BRCA1 / 2 ยีน
• มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก: 17 ยีน
• เนื้องอกทั้งหมด: 44 ยีน