kirurgji të kancerit të mëlçisë

About liver cancer surgery In India

Kirurgjia është një nga opsionet më të mira të trajtimit në fazat e hershme të trajtimit të kancerit të mëlçisë. Ekzistojnë lloje të ndryshme të operacioneve të kancerit të mëlçisë që duhet të kryhen dhe vendoset nga kirurgu specialist i kancerit të mëlçisë. Lloji i operacionit që do të kryhet varet nga faza e sëmundjes, përhapja e sëmundjes në pjesë të tjera dhe gjendja shëndetësore e pacientit. Së bashku me tumorin kirurgu gjithashtu heq një pjesë të indeve përreth qelizave të tumorit. Ka të ngjarë të jetë trajtimi më i suksesshëm i drejtuar nga sëmundjet, veçanërisht për pacientët me funksion të mirë të mëlçisë dhe tumore që mund të hiqen me siguri nga një pjesë e kufizuar e mëlçisë. Kirurgjia mund të mos jetë një opsion nëse tumori merr shumë mëlçi, mëlçia është shumë e dëmtuar, tumori është përhapur jashtë mëlçisë, ose pacienti ka sëmundje të tjera serioze. Një onkolog kirurgjik është një mjek i specializuar në trajtimin e kancerit duke përdorur kirurgji. Një kirurg hepatobiliar gjithashtu ka trajnim të specializuar në kirurgji në mëlçi dhe pankreas. Ndonjëherë, kirurgët e transplantit të mëlçisë përfshihen në këto operacione. Para operacionit, flisni me ekipin tuaj të kujdesit shëndetësor për efektet anësore të mundshme nga operacioni specifik që do të keni.

Pacientët që kanë të drejtë për kirurgji të kancerit të mëlçisë

specialisti ynë do të marrë parasysh operacionin vetëm nëse kanceri gjendet në një zonë të mëlçisë tuaj dhe nuk është përhapur në asnjë pjesë tjetër të trupit tuaj. Kjo në përgjithësi nënkupton fazën 0 ose fazën A nga sistemi i skenimit BCLC. Një operacion nuk do të shërojë kancerin nëse ai tashmë është përhapur. Fatkeqësisht kirurgjia nuk është e mundur për shumë njerëz me kancer primar të mëlçisë.

Ju keni një sërë testesh gjaku për të gjetur se sa mirë funksionon mëlçia juaj para se mjeku juaj të vendosë nëse operacioni është një opsion për ju. Meqenëse mëlçia është një organ kaq jetik, ata duhet të dinë që pjesa e mëlçisë tuaj të mbetur pas operacionit tuaj do të funksionojë mjaft mirë për t'ju mbajtur të shëndetshëm.

Llojet e operacioneve të kancerit të mëlçisë

Hepatektomi e pjesshme

Hepatektomia e pjesshme është operacion për të hequr një pjesë të mëlçisë. Këtë operacion mund ta bëjnë vetëm personat me funksion të mirë të mëlçisë të cilët janë mjaft të shëndetshëm për operacion dhe që kanë një tumor të vetëm që nuk është rritur në enët e gjakut.

Testet e imazhit, të tilla si CT ose MRI me angiografi, bëhen së pari për të parë nëse kanceri mund të hiqet plotësisht. Megjithatë, ndonjëherë gjatë operacionit kanceri zbulohet të jetë shumë i madh ose është përhapur shumë për t'u hequr, dhe operacioni i planifikuar nuk mund të bëhet.

Shumica e pacientëve me kancer të mëlçisë në Shtetet e Bashkuara gjithashtu kanë cirrozë. Në dikë me cirrozë të rëndë, heqja e një sasie të vogël të indeve të mëlçisë në skajet e një kanceri mund të mos lërë mëlçi të mjaftueshme për të kryer funksione të rëndësishme.

Njerëzit me cirrozë zakonisht kanë të drejtë për kirurgji nëse ka vetëm një tumor (që nuk është rritur në enët e gjakut) dhe ata do të kenë akoma një sasi të arsyeshme (të paktën 30%) të funksionit të mëlçisë pasi të hiqet tumori. Mjekët shpesh e vlerësojnë këtë funksion duke caktuar një rezultat Child-Pugh, i cili është një masë e cirrozës bazuar në teste dhe simptoma të caktuara laboratorike.

Pacientët në klasën A të Child-Pugh kanë më shumë gjasa të kenë funksion të mjaftueshëm të mëlçisë për të bërë operacion. Pacientët në klasën B kanë më pak gjasa të jenë në gjendje të operohen. Kirurgjia nuk është zakonisht një opsion për pacientët në klasën C.

Procedura e hepatektomisë

Procedura kirurgjikale kryhet nën anestezi të përgjithshme dhe është mjaft e gjatë, që kërkon tre deri në katër orë. Pacienti i anestezuar është me fytyrë lart dhe të dy krahët tërhiqen larg nga trupi. Kirurgët shpesh përdorin një jastëk ngrohje dhe mbështjellës rreth krahëve dhe këmbëve për të zvogëluar humbjet në temperaturën e trupit gjatë operacionit. Barku i pacientit hapet nga një prerje në pjesën e sipërme të barkut dhe një prerje e vijës së mesme deri në xiphoid (kërci i vendosur në pjesën e poshtme të mesit të kafazit të kraharorit). Hapat kryesorë të një hepatektomie të pjesshme vazhdojnë si më poshtë:

Lirimi i mëlçisë. Detyra e parë e kirurgut është të lirojë mëlçinë duke prerë fijet e gjata që e mbështjellin atë.
Heqja e segmenteve. Pasi kirurgu të ketë liruar mëlçinë, mund të fillojë heqja e segmenteve. Kirurgu duhet të shmangë këputjen e enëve të rëndësishme të gjakut për të shmangur një hemorragji. Mund të përdoren dy teknika të ndryshme. E para e ka kirurgun të bëjë një djegie sipërfaqësore me një lidhëse elektrike në sipërfaqen e mëlçisë për të shënuar kryqëzimin midis pjesëve të shënuara për heqje dhe pjesës tjetër të mëlçisë. Ai/ajo e pret pjesën, dhe pastaj lot drejt parenkimës hepatike. Differenceshtë ndryshimi në rezistencën midis parenkimës dhe enëve që lejon kirurgun të identifikojë praninë e një ene. Në këtë pikë, ai/ajo izolon enën duke hequr indin lidhës përreth, dhe pastaj e kap atë. Kirurgu mund të presë enën, pa ndonjë rrezik për pacientin. Teknika e dytë përfshin identifikimin e anijeve të mëdha që ushqejnë segmentet që do të hiqen. Kirurgu operon së pari në nivelin e venave për të çliruar dhe pastaj shtrënguar enët e kërkuara. Së fundi, kirurgu mund të bëjë prerje pa u shqetësuar për prerjen e enëve të vogla.

Rreziqet dhe efektet anësore të hepatektomisë

Heqja e mëlçisë është një operacion i madh, serioz që duhet të bëhet vetëm nga kirurgë të aftë dhe me përvojë. Për shkak se njerëzit me kancer të mëlçisë zakonisht kanë probleme të tjera të mëlçisë përveç kancerit, kirurgët duhet të heqin mëlçinë e mjaftueshme për të provuar të marrin të gjithë kancerin, por gjithashtu të lënë mjaftueshëm që mëlçia të funksionojë.

Gjakderdhje: Shumë gjak kalon nëpër mëlçi, dhe gjakderdhja pas operacionit është një shqetësim i madh. Gjithashtu, mëlçia normalisht prodhon substanca që ndihmojnë në mpiksjen e gjakut. Dëmtimi i mëlçisë (si para operacionit ashtu edhe gjatë operacionit) mund të shtojë probleme të mundshme të gjakderdhjes.
Infeksion
Komplikimet nga anestezia
Grupe të gjakut
Pneumoni
Kanceri i ri i mëlçisë: Meqenëse mëlçia e mbetur ende ka sëmundjen themelore që çoi në kancer, ndonjëherë një kancer i ri i mëlçisë mund të zhvillohet më pas.

Transplanti i mëlçisë

Kur është në dispozicion, një transplant i mëlçisë mund të jetë opsioni më i mirë për disa njerëz me kancer të mëlçisë. Transplantet e mëlçisë mund të jenë një opsion për ata me tumore që nuk mund të hiqen me operacion, qoftë për shkak të vendndodhjes së tumoreve, ose sepse mëlçia ka shumë sëmundje që pacienti të tolerojë heqjen e një pjese të saj. Në përgjithësi, një transplant përdoret për të trajtuar pacientët me tumore të vegjël (ose 1 tumor më i vogël se 5 cm i gjerë ose 2 deri në 3 tumore jo më të mëdhenj se 3 cm) që nuk janë rritur në enët e gjakut aty pranë. Gjithashtu rrallë mund të jetë një opsion për pacientët me kancer të heqshëm (kancere që mund të hiqen plotësisht). Me një transplant, jo vetëm që rreziku i një kanceri të ri të mëlçisë zvogëlohet shumë, por mëlçia e re do të funksionojë normalisht.

Sipas Rrjetit të Prokurimit dhe Transplantimit të Organeve, rreth 1,000 transplantime të mëlçisë janë bërë tek njerëzit me kancer të mëlçisë në Shtetet e Bashkuara në vitin 2016, vitin e fundit për të cilin numrat janë në dispozicion. Fatkeqësisht, mundësitë për transplantet e mëlçisë janë të kufizuara. Vetëm rreth 8,400 mëlçi janë në dispozicion për transplant çdo vit, dhe shumica e tyre përdoren për pacientët me sëmundje të tjera përveç kancerit të mëlçisë. Rritja e vetëdijes për rëndësinë e dhurimit të organeve është një qëllim thelbësor i shëndetit publik që mund ta bëjë këtë trajtim të disponueshëm për më shumë pacientë me kancer të mëlçisë dhe sëmundje të tjera serioze të mëlçisë.

Shumica e mëlçive të përdorura për transplantet vijnë nga njerëz që sapo kanë vdekur. Por disa pacientë marrin një pjesë të mëlçisë nga një dhurues i gjallë (zakonisht një i afërm i ngushtë) për transplant. Mëlçia mund të rigjenerojë një pjesë të funksionit të saj të humbur me kalimin e kohës nëse një pjesë e saj hiqet. Sidoqoftë, operacioni mbart disa rreziqe për dhuruesin. Rreth 370 transplantime të mëlçisë nga donatorët e gjallë bëhen në Shtetet e Bashkuara çdo vit. Vetëm një numër i vogël i tyre janë për pacientët me kancer të mëlçisë.

Njerëzit që kanë nevojë për transplant duhet të presin derisa të jetë në dispozicion mëlçia, e cila mund të zgjasë shumë për disa njerëz me kancer të mëlçisë. Në shumë raste një person mund të marrë trajtime të tjera, të tilla si embolizimi ose ablacioni, ndërsa pret një transplant të mëlçisë. Ose mjekët mund të sugjerojnë kirurgji ose trajtime të tjera së pari dhe pastaj një transplant nëse kanceri kthehet.

Kush nuk janë kandidatët e duhur për transplant të mëlçisë?

Sëmundje e rëndë, e pakthyeshme mjekësore që kufizon jetëgjatësinë afatshkurtër
Hipertension i rëndë pulmonar (presioni mesatar i arteries pulmonare më i madh se 50mmHg)
Kanceri që është përhapur jashtë mëlçisë
Infeksion sistemik ose i pakontrollueshëm
Abuzimi aktiv i substancave aktive (droga dhe / ose alkool)
Rrezik i papranueshëm për abuzimin e substancave (droga dhe / ose alkool)
Historia e mosrespektimit, ose paaftësia për t'iu përmbajtur një regjimi të rreptë mjekësor
Sëmundje e rëndë, e pakontrolluar psikiatrike

Procedura për transplantin e mëlçisë

Një transplant i mëlçisë përfshin heqjen dhe përgatitjen e mëlçisë dhuruese, heqjen e mëlçisë së sëmurë dhe transplantimin e organit të ri. Mëlçia ka disa lidhje kryesore që duhet të rivendosen që organi i ri të marrë rrjedhjen e gjakut dhe të nxjerrë biliare nga mëlçia. Strukturat që duhet të lidhen përsëri janë vena cava inferiore, vena portale, arteria hepatike dhe kanali biliare. Metoda e saktë e lidhjes së këtyre strukturave ndryshon në varësi të dhuruesve dhe anatomisë specifike ose çështjeve anatomike të marrësit dhe, në disa raste, sëmundjes së marrësit.

Për dikë që i nënshtrohet transplantit të mëlçisë, sekuenca e ngjarjeve në sallën e operacionit është si më poshtë:

Prerja
Vlerësimi i barkut për anomalitë që do të përjashtonin transplantimin e mëlçisë (për shembull: infeksion i padiagnostifikuar ose keqdashje)
Mobilizimi i mëlçisë amtare (diseksioni i lidhjeve të mëlçisë në zgavrën e barkut)
Izolimi i strukturave të rëndësishme (vena cava inferiore sipër, prapa dhe poshtë mëlçisë; vena portale; kanali biliar i zakonshëm; arteria hepatike)
Prerja e strukturave të sipërpërmendura dhe heqja e mëlçisë vendase, të sëmurë.
Qepja në mëlçinë e re: Së pari, qarkullimi venoz i gjakut rivendoset duke lidhur venë kava inferiore të dhuruesit dhe marrësit dhe venat portale. Tjetra, rrjedha arteriale rivendoset duke qepur arteriet hepatike të dhuruesit dhe marrësit. Së fundi, kullimi biliare arrihet duke qepur kanalet biliare të zakonshme të dhuruesit dhe marrësit.
Sigurimi i kontrollit adekuat të gjakderdhjes
Mbyllja e prerjes

Komplikimet kirurgjikale

Ashtu si me çdo procedurë kirurgjikale, mund të ndodhin komplikime që lidhen me operacionin, përveç shumë komplikimeve të mundshme që mund t'i ndodhin çdo pacienti të shtruar në spital. Disa nga problemet specifike për transplantin e mëlçisë që mund të hasen përfshijnë:

Mosfunksionimi parësor ose funksioni i dobët i mëlçisë së sapo transplantuar ndodh në afërsisht 1-5% të transplanteve të reja. Nëse funksioni i mëlçisë nuk përmirësohet mjaftueshëm ose mjaft shpejt, pacienti mund të kërkojë urgjentisht një transplant të dytë për të mbijetuar.

Tromboza e arteries hepatike, ose koagulimi i arteries hepatike (ena e gjakut që sjell gjakun e oksigjenuar nga zemra në mëlçi) ndodh në 2-5% të të gjitha transplanteve të dhuruesve të vdekur. Rreziku dyfishohet te pacientët që marrin transplant të donatorëve të gjallë. Vetë qelizat e mëlçisë zakonisht nuk vuajnë nga humbja e rrjedhës së gjakut nga arteria hepatike sepse ato ushqehen kryesisht nga gjaku nga rrjedha e gjakut portal. Në të kundërt, kanalet biliare varen fuqimisht nga arteria hepatike për ushqimin dhe humbja e rrjedhjes së gjakut mund të çojë në dhëmbje dhe infeksion të kanaleve biliare. Nëse kjo ndodh, atëherë një transplant tjetër mund të jetë i nevojshëm.
Tromboza e venave portale ose mpiksja e venës së madhe që sjell gjak nga organet e barkut (zorrët, pankreasi dhe shpretka - organet që i përkasin qarkullimit portal) në mëlçi ndodh rrallë. Ky ndërlikim mund të kërkojë ose jo një transplant të dytë të mëlçisë.
Komplikimet biliare: Në përgjithësi, ekzistojnë dy lloje të problemeve biliare: rrjedhje ose shtrëngim. Komplikimet biliare prekin afërsisht 15% të të gjitha transplanteve të donatorëve të vdekur dhe deri në 40% të të gjitha transplanteve të donatorëve të gjallë.
- Rrjedhja biliare do të thotë që bilja po rrjedh nga kanali biliare dhe në zgavrën e barkut. Më shpesh, kjo ndodh aty ku kanalet biliare dhurues dhe marrës janë qepur së bashku. Kjo shpesh trajtohet duke vendosur një stent, ose tub plastik, përgjatë lidhjes përmes stomakut dhe zorrëve të vogla dhe më pas duke lejuar që lidhja të shërohet. Në rastin e dhuruesit të gjallë ose transplantet e mëlçisë të ndarë, biliare gjithashtu mund të rrjedhë nga skaji i prerë i mëlçisë. Në mënyrë tipike, një kullues vendoset dhe lihet gjatë operacionit të transplantit përgjatë skajit të prerë për të hequr çdo biliare që mund të rrjedhë. Përderisa biliare nuk mblidhet në bark, pacienti nuk sëmuret. Rrjedhjet shpesh shërohen me kalimin e kohës, por mund të kërkojnë procedura shtesë të trajtimit.
- Ngushtimi biliare nënkupton ngushtimin e kanalit biliar, duke rezultuar në bllokim relativ ose të plotë të rrjedhjes biliare dhe infeksion të mundshëm. Më shpesh, ngushtimi ndodh në një vend të vetëm, përsëri ku kanalet donatore dhe marrës janë të qepura së bashku. Ky ngushtim shpesh mund të trajtohet duke zgjeruar zonën e ngushtuar me një tullumbace dhe/ose duke futur një stent përgjatë shtrëngimit. Nëse këto metoda janë të pasuksesshme, operacioni shpesh bëhet për të krijuar një lidhje të re midis kanalit biliar të mëlçisë dhe një segmenti të zorrëve. Rrallë, ngushtimet biliare ndodhin në vende të shumta ose të panumërta në të gjithë pemën biliare. Kjo ndodh më së shpeshti sepse pema biliare ishte ruajtur dobët gjatë periudhës kur mëlçia nuk ishte në qarkullimin e donatorëve ose marrësve. Mëlçitë e blera nga dhuruesit e vdekjeve kardiake janë në rrezik më të lartë sesa ato nga donatorët e vdekur në tru. Përndryshe, ngushtimet biliare të përhapura mund të ndodhin nëse pema biliare ka furnizim të pamjaftueshëm të gjakut për shkak të një anomalie me arterien hepatike.
Gjakderdhja është një rrezik i çdo procedure kirurgjikale, por një rrezik i veçantë pas transplantimit të mëlçisë për shkak të natyrës së gjerë të operacionit dhe sepse mpiksja kërkon faktorë të bërë nga mëlçia. Shumica e pacientëve të transplantuar gjakosin një sasi të vogël dhe mund të marrin transfuzione shtesë pas operacionit. Nëse gjakderdhja është e madhe ose e shpejtë, shpesh është e nevojshme të ktheheni në sallën e operacionit për të kontrolluar gjakderdhjen. Në përgjithësi, afërsisht 10% e marrësve të transplantit do të kërkojnë një operacion të dytë për gjakderdhje.
Infeksioni - Infeksionet mund të ndodhin gjatë shërimit të plagës të krijuar nga çdo operacion. Marrësit e transplantit të mëlçisë janë gjithashtu në rrezik për infeksione thellë brenda barkut, veçanërisht nëse ka një grumbullim gjaku ose biliare (nga një rrjedhje biliare). Ilaçet imunosupresive së bashku me historinë e dështimit të mëlçisë rrisin rrezikun e marrësit të transplantit të mëlçisë për zhvillimin e një infeksioni pas transplantimit.

immunosuppression

Trupi i njeriut ka zhvilluar një seri mbrojtjeje shumë të sofistikuar kundër baktereve, viruseve dhe tumoreve. Makineria e sistemit imunitar ka evoluar gjatë miliona viteve për të identifikuar dhe sulmuar çdo gjë që është e huaj ose jo "vetja". Fatkeqësisht, organet e transplantuara bien në kategorinë e huaj, jo të vetvetes. Një numër ilaçesh u jepen marrësve të transplantit për të zvogëluar përgjigjet e sistemit të tyre imunitar në një përpjekje për ta mbajtur organin të sigurt dhe të lirë nga sulmet imunologjike. Nëse sistemi imunitar nuk është dobësuar mjaftueshëm, atëherë vjen refuzimi - procesi me të cilin sistemi imunitar identifikon, sulmon dhe plagos organin e transplantuar.

Droga të përdorura zakonisht për të parandaluar refuzimin duke shtypur sistemin imunitar janë të listuara më poshtë. Ato punojnë përmes mekanizmave të ndryshëm për të dobësuar përgjigjet e sistemit imunitar ndaj stimujve dhe shoqërohen me efekte të ndryshme anësore. Si rezultat, këto ilaçe përdoren shpesh në kombinime të ndryshme të cilat rrisin efektin e përgjithshëm imunosupresiv duke minimizuar efektet anësore.

Kortikosteroidet (metilprednisoloni jepet intravenoz; prednizoni jepet me gojë): Kortikosteroidet janë një klasë e agjentëve anti-inflamatorë që pengojnë prodhimin e citokinave, molekulat sinjalizuese të prodhuara nga qelizat e sistemit imunitar për të orkestruar dhe intensifikuar përgjigjen imune. Prandaj kortikosteroidet parandalojnë aktivizimin e limfociteve, ushtarët kryesorë të përgjigjes imune kundër organeve të transplantuara. Mendohet se kjo parandalon aktivizimin e qelizave T (një nënbashkësi e limfociteve) në një mënyrë jo specifike. Efektet anësore të kortikosteroideve janë të gjera dhe përfshijnë hiperglicemi, hipertension, ulje të densitetit të kockave dhe dëmtim të shërimit të plagëve,
Frenuesit e kalcineurinës (ciklosporina, takrolimus): Kjo klasë e barnave bllokon funksionin e kalcineurinës, një molekulë kritike për një rrugë sinjalizimi limfocitesh shumë të rëndësishëm që shkakton prodhimin e citokinave të shumta. Këto ilaçe, të krijuara për herë të parë rreth 20 vjet më parë, bënë revolucion në transplantimin e organeve. Ato reduktuan ndjeshëm incidencën e refuzimit, përmirësuan jetëgjatësinë e organeve të transplantuara dhe kështu çuan në epokën bashkëkohore të transplantimit dhe imunosupresionit. Fatkeqësisht, këto ilaçe vijnë me një profil të rëndësishëm të efekteve anësore. Toksiciteti më serioz, veçanërisht me përdorim afatgjatë, është dëmtimi i veshkave. Frenuesit e kalcineurinës gjithashtu rrisin presionin e gjakut, nivelet e glukozës dhe kolesterolit - dhe shkaktojnë dridhje dhe dhimbje koke.
Mycophenolate mofetil (Cellcept®, Myfortic®): Ky ilaç shndërrohet në trup në acid mikofenolik, i cili pengon aftësinë e limfociteve për të përsëritur ADN -në, materialin gjenetik thelbësor për çdo qelizë. Nëse limfocitet nuk mund të sintetizojnë ADN -në, atëherë ata nuk janë në gjendje të ndahen për të gjeneruar qeliza shtesë. Mycophenolate mofetil, pra, zbut përgjigjen imune duke parandaluar përhapjen e limfociteve. Efektet anësore parësore të mycophenolate mofetil ndikojnë në sistemin e zorrëve duke rezultuar në shqetësim të stomakut dhe/ose diarre. Ajo gjithashtu mund të shtypë funksionin e palcës kockore dhe në këtë mënyrë, të zvogëlojë nivelet e gjakut të qelizave të bardha (qelizat që luftojnë infeksionin), qelizat e kuqe (qelizat bartëse të oksigjenit) dhe trombocitet (agjentët e koagulimit).
frenuesit mTOR (sirolimus; everolimus): mTOR qëndron për gjitarët Target Of Rapamycin. mTOR i përket një familje enzimash të njohura si kinaza dhe është e përfshirë në rregullimin e pikave të kontrollit të ciklit qelizor, riparimin e ADN -së dhe vdekjen e qelizave. Ndalimi i mTOR ndalon qelizat T të përparojnë nëpër faza të ndryshme të ciklit qelizor, duke çuar në ndalimin e ciklit qelizor. Kështu, limfocitet nuk janë në gjendje të ndahen për të përforcuar përgjigjen imune. Efektet anësore të frenuesve mTOR përfshijnë depresionin e palcës së eshtrave, shërimin e dobët të plagëve dhe rritjen e niveleve të kolesterolit.
Antitrupat që synojnë receptorin IL-2, një molekulë sinjalizuese që përforcon përgjigjen imune (basiliximab, daclizumab): Qelizat T, agjentët e refuzimit akut, shprehin sasi në rritje të receptorëve IL2 kur stimulohen. Receptori IL-2 lejon përforcimin e vazhdueshëm të një përgjigje imune. Bllokimi i këtij receptori prandaj zbut përgjigjen imune. Këto antitrupa përdoren më shpesh për një periudhë të shkurtër kohore që fillon në kohën e transplantit për të siguruar imunosupresion shtesë gjatë kësaj periudhe të rrezikut më të lartë të refuzimit. Efektet anësore të menjëhershme përfshijnë ethe, skuqje, sindromë të lëshimit të citokinës dhe anafilaksi. Ato duket se rrisin rrezikun e infeksioneve kur ato kombinohen me ilaçe të tjera imunosupresive.
Antitrupat që heqin qelizat T nga qarkullimi (Thymoglobulin®, OKT-3®): Këta agjentë janë molekula që synojnë qeliza të ndryshme të sistemit imunitar, i lidhin ato, i çaktivizojnë dhe i heqin ato. Ato mund të përdoren në kohën e transplantimit të mëlçisë. por më shpesh përdoren për të trajtuar refuzimin ose refuzimin e rëndë që nuk i përgjigjet strategjive më të vogla të trajtimit. Efektet anësore të menjëhershme të këtyre ilaçeve variojnë nga ethet dhe skuqjet në sindromën e lëshimit të citokinës që rezultojnë në edemë pulmonare të shpejtë dhe hipotension. Këto ilaçe gjithashtu mund të rezultojnë në rritjen e incidencës së PTLD dhe kancereve të lëkurës (shih më poshtë)
ilaçe hetimore - Ndërsa kuptimi ynë për sistemin imunitar përmirësohet, studiuesit kanë identifikuar qeliza, molekula dhe rrugë të reja që luajnë një rol në përgjigjen e trupit ndaj organeve të transplantuara. Çdo zbulim paraqet mundësi të reja në formën e objektivave të rinj për zhvillimin e drogës. Disa nga këto ilaçe aktualisht janë duke u testuar në provat klinike për të përcaktuar nëse janë të sigurta dhe efektive për t’u përdorur në transplantim. Gjeneratat e ardhshme të barnave shpresojmë se do të jenë më specifike në parandalimin e refuzimit pa ndërhyrë dukshëm në funksionet e tjera të sistemit imunitar ose duke shkaktuar efekte anësore jo-imunologjike.

refuzim

Refuzimi është një term që zbatohet për mosfunksionimin e organeve të shkaktuar nga reagimi i sistemit imunitar të marrësit ndaj organit të transplantuar. Lëndimi i mëlçisë zakonisht ndërmjetësohet nga qelizat imune, qelizat T ose limfocitet T. Refuzimi zakonisht nuk shkakton simptoma; pacientët nuk ndihen ndryshe ose nuk vërejnë asgjë. Shenja e parë është zakonisht ngritja jonormale e rezultateve të testeve laboratorike të mëlçisë. Kur dyshohet për refuzim, bëhet një biopsi e mëlçisë. Biopsitë e mëlçisë bëhen lehtësisht si një procedurë pranë shtratit duke përdorur një gjilpërë të veçantë që futet përmes lëkurës. Indi më pas analizohet dhe inspektohet nën mikroskop për të përcaktuar modelin e dëmtimit të mëlçisë dhe gjithashtu për të kërkuar praninë e qelizave imune.

Refuzimi akut qelizor ndodh në 25-50% të të gjithë marrësve të transplantit të mëlçisë brenda vitit të parë pas transplantimit me periudhën më të lartë të rrezikut brenda katër deri në gjashtë javëve të para të transplantimit. Pasi të bëhet diagnoza, trajtimi është mjaft i drejtpërdrejtë dhe në përgjithësi shumë efektiv. Linja e parë e trajtimit është kortikosteroidet me dozë të lartë. Regjimi imunosupresiv i mirëmbajtjes së pacientit është gjithashtu i përshkallëzuar për të parandaluar refuzimin pasues. Një pjesë e vogël e episodeve të refuzimit akut, afërsisht 10-20%, nuk i përgjigjen trajtimit me kortikosteroide dhe quhen "steroid refraktar", që kërkojnë trajtim shtesë.

Linja e dytë e trajtimit të refuzimit janë përgatitjet e forta të antitrupave. Në transplantin e mëlçisë, ndryshe nga organet e tjera, refuzimi akut qelizor në përgjithësi nuk ndikon në shanset e përgjithshme për mbijetesën e transplantit. Besohet se kjo ndodh sepse mëlçia ka aftësinë unike të rigjenerohet kur lëndohet duke rikthyer kështu funksionin e plotë të mëlçisë.

Refuzimi kronik ndodh në 5% ose më pak të të gjithë marrësve të transplantit. Faktori më i fortë i rrezikut për zhvillimin e refuzimit kronik janë episodet e përsëritura të refuzimit akut dhe/ose refuzimit akut refraktar. Biopsia e mëlçisë tregon humbjen e kanaleve biliare dhe fshirjen e arterieve të vogla. Refuzimi kronik, historikisht, ka qenë i vështirë të kthehet, duke kërkuar shpesh transplant të përsëritur të mëlçisë. Sot, me përzgjedhjen tonë të madhe të barnave imunosupresive, refuzimi kronik është më shpesh i kthyeshëm.

Sëmundje të përsëritura

Disa nga proceset që çuan në dështimin e mëlçisë së pacientit mund të dëmtojnë mëlçinë e re dhe përfundimisht ta shkatërrojnë atë. Ndoshta shembulli më i mirë është infeksioni i hepatitit B. Në fillim të viteve 1990, pacientët që morën transplantet e mëlçisë për infeksionin e hepatitit B kishin më pak se 50% mbijetesë pesëvjeçare. Shumica dërrmuese e këtyre pacientëve vuanin nga riinfektimi shumë agresiv i mëlçisë së re nga virusi i hepatitit B. Gjatë viteve 1990, megjithatë, disa ilaçe dhe strategji për të parandaluar ri-infeksionin dhe dëmtimin e mëlçisë së re u zhvilluan dhe u krijuan gjerësisht nga qendrat e transplantit. Këto qasje kanë qenë shumë të suksesshme, kështu që sëmundjet e përsëritura nuk janë më problem. Hepatiti B, i konsideruar dikur si kundërindikacion për transplantin, tani shoqërohet me rezultate të shkëlqyera, superiore ndaj shumë indikacioneve të tjera për transplantimin e mëlçisë.

Aktualisht, problemi ynë parësor me sëmundjet e përsëritura përqendrohet në hepatitin C. Çdo pacient që hyn në transplant me virusin e hepatitit C që qarkullon në gjakun e tij do të ketë hepatit C të vazhdueshëm pas transplantimit. Sidoqoftë, ata që kanë pastruar plotësisht virusin e tyre dhe nuk kanë hepatit C të matshëm në gjak, nuk do të kenë hepatit C pas transplantimit.

Ndryshe nga hepatiti B ku sëmundja e përsëritur që çon në dështim të mëlçisë ndodh shumë shpejt, hepatiti C i përsëritur zakonisht shkakton një dëmtim më gradual të funksionit të mëlçisë. Vetëm një përqindje e vogël e marrësve të hepatitit C, afërsisht 5%, kthehen në cirrozë dhe në fazën përfundimtare të sëmundjes së mëlçisë brenda dy viteve pas transplantimit.

Shumica kanë sëmundje gradualisht progresive, aq sa gjysma do të kenë cirrozë afërsisht 10 vjet pas transplantit. Përgatitjet e interferonit në kombinim me ribavirinën, të përdorura gjerësisht në pacientët e hepatitit C para transplantit, gjithashtu mund të përshkruhen pas transplantimit. Shanset për shërim të përhershëm janë disi më të ulëta se trajtimi para transplantimit. Për më tepër, trajtimi shoqërohet me një shtesë të konsiderueshme të efekteve anësore. Sëmundja e përsëritur është përgjegjëse për faktin se marrësit e hepatitit C të transplantuar të mëlçisë kanë rezultate më të këqija mesatare dhe afatgjata pas transplantit në krahasim me marrësit e transplantit të mëlçisë pa hepatit C.

Disa sëmundje të tjera gjithashtu mund të përsëriten pas transplantimit, por zakonisht sëmundja është e butë dhe vetëm ngadalë progresive. Kolangiti sklerozues parësor (PSC) dhe cirroza biliare primare (PBC) të dy përsëriten afërsisht 10-20% të kohës dhe, vetëm shumë rrallë, rezultojnë në cirrozë të përsëritur dhe sëmundje të mëlçisë në fazën përfundimtare. Ndoshta e panjohura më e madhe në epokën e sotme është sëmundja e mëlçisë yndyrore pas transplantimit pasi është qartë një problem i shpeshtësisë në rritje. Sëmundja e mëlçisë yndyrore mund të ndodhë në ato të transplantuara për NASH, por edhe në pacientët që u transplantuan për indikacione të tjera dhe zhvilluan faktorë rreziku për sëmundjen e mëlçisë yndyrore. Frekuenca, trajektorja dhe prognoza e përsëritjes së sëmundjes së mëlçisë yndyrore pas transplantimit dhe rrjedhës së saj janë fusha aktive të kërkimit.

Infeksionet oportuniste dhe kanceri

Siç u tha më parë, roli kryesor i sistemit imunitar është të identifikojë dhe sulmojë çdo gjë që është e huaj ose jo-vetjake. Synimet kryesore nuk kishin për qëllim transplantimin e organeve, por bakteret, viruset, kërpudhat dhe mikroorganizmat e tjerë që shkaktojnë infeksion. Marrja e imunosupresionit dobëson mbrojtjen e marrësit të transplantit kundër infeksionit

Si rezultat, marrësit e transplantit janë në rrezik të shtuar për të zhvilluar jo vetëm infeksione standarde që mund të prekin të gjithë njerëzit, por edhe infeksione "oportuniste", infeksione që ndodhin vetëm tek njerëzit me sistem imunitar të komprometuar. Ndryshimet në sistemin imunitar predispozojnë marrësit e transplantit për infeksione të ndryshme bazuar në kohën në lidhje me operacionin e tyre të transplantit.

Ato mund të ndahen në tre periudha: muaji një, muajt një deri në gjashtë dhe më tej gjashtë muaj. Gjatë muajit të parë, infeksionet me baktere dhe kërpudha janë më të zakonshme. Infeksionet virale si citomegalovirusi dhe infeksione të tjera të pazakonta si tuberkulozi dhe pneumocystis carinii shihen brenda gjashtë muajve të parë.

Përveç luftimit të infeksionit, sistemi imunitar lufton edhe kancerin. Besohet se një sistem imunitar i shëndetshëm zbulon dhe eliminon qelizat anormale, kanceroze para se të shumohen dhe të rriten në tumor. Wellshtë e njohur mirë që marrësit e transplantit janë në rrezik të shtuar për zhvillimin e disa llojeve specifike të kancerit.

Çrregullimi limfoprolipherativ post-transplant (PTLD)

Çrregullimi Limfoprolipherativ Post-Transplant (PTLD) është një lloj kanceri i pazakontë që shfaqet ekskluzivisht tek marrësit e transplantit, siç sugjerohet nga emri i tij. Ajo është pothuajse gjithmonë e lidhur me virusin Epstein-Barr (EBV), i njëjti virus që shkakton mononukleozën infektive ose "sëmundjen e puthjes".

Shumica e të rriturve janë ekspozuar ndaj EBV, më së shpeshti në fëmijërinë ose adoleshencën e tyre. Për këta pacientë, PTLD e lidhur me EBV mund të zhvillohet pas transplantimit sepse imunosupresioni lejon që virusi të riaktivizohet. Në të kundërt, shumë fëmijë vijnë në transplant të mëlçisë pa qenë ndonjëherë të ekspozuar ndaj EBV. Nëse pacientët janë të ekspozuar ndaj EBV pas transplantimit dhe për këtë arsye nën ndikimin e imunosupresionit, ata mund të mos jenë në gjendje të kontrollojnë infeksionin.

PTLD lind në secilin skenar kur qelizat B të infektuara me EBV (një nënbashkësi e limfociteve) rriten dhe ndahen në një mënyrë të pakontrolluar. Meqenëse është në thelb rezultat i një sistemi imunitar të komprometuar, linja e parë e trajtimit është thjesht ndalimi ose zvogëlimi i ndjeshëm i imunosupresionit. Ndërsa kjo qasje funksionon shpesh, ajo gjithashtu rrezikon refuzimin e transplantit i cili më pas do të kërkonte rritjen e imunosupresionit. Kohët e fundit, një ilaç që eliminon në mënyrë specifike qelizat B, qelizat e infektuara nga EBV, është bërë i disponueshëm.

Sot, një qasje e zakonshme është prandaj dhënia e këtij ilaçi, rituximab, në lidhje me shkurtimet më pak drastike të ilaçeve të imunosupresionit. Nëse kjo qasje nuk kontrollon PTLD, atëherë përdoren regjime më konvencionale të ilaçeve të kimioterapisë që zakonisht jepen për të trajtuar limfomat që zhvillohen në pacientët jo imunosupresuar. Shumica e rasteve të PTLD mund të trajtohen me sukses me ruajtjen e organit të transplantuar.

Kanceri i lëkurës jo-melanoma (NMSC)

Kanceri i lëkurës është malinjiteti më i zakonshëm në popullatën pas transplantit. Shkalla e kancerit të lëkurës në pacientët të cilët i janë nënshtruar transplantit të organeve është 27% në 10 vjet, duke reflektuar një rritje 25-fish të rrezikut në krahasim me popullsinë normale. Në dritën e këtij rreziku të konsiderueshëm, rekomandohet fuqimisht që të gjithë marrësit e transplantit të minimizojnë ekspozimin në diell.

Për më tepër, të gjithë marrësit e transplantit duhet të ekzaminohen rregullisht për të siguruar diagnozën e hershme dhe trajtimin e shpejtë të çdo kanceri të lëkurës. Ka disa prova që sugjerojnë se sirolimus, një imunosupresant në klasën e frenuesve mTOR nuk rrit rrezikun e kancerit të lëkurës.

Prandaj, marrësit e transplantit që zhvillojnë kancere të shumta të lëkurës mund të konsiderohen për kalimin në një regjim imunosupresioni pa bazë të sirolimus, frenues të kalcineurinës. Aktualisht, nuk ka të dhëna për të treguar që marrësit e transplantit të mëlçisë janë në rrezik të shtuar për të zhvilluar kancere të tjera të zakonshme si gjinjtë, zorrën e trashë, prostatën ose kancere të tjera.

Rreziqet dhe efektet anësore të transplantit të mëlçisë

Ashtu si hepatektomia e pjesshme, transplanti i mëlçisë është një operacion i madh me rreziqe serioze dhe duhet të bëhet vetëm nga kirurgë të aftë dhe me përvojë. Rreziqet e mundshme përfshijnë:

Gjakosje
Infeksioni: Njerëzve që i bëhet transplanti i mëlçisë u jepen ilaçe për të ndihmuar në shtypjen e sistemit të tyre imunitar për të parandaluar trupin e tyre të refuzojë organin e ri. Këto ilaçe kanë rreziqet dhe efektet e tyre anësore, veçanërisht rrezikun e marrjes së infeksioneve serioze. Duke shtypur sistemin imunitar, këto ilaçe mund të lejojnë që çdo kancer i mëlçisë që ishte përhapur jashtë mëlçisë të rritet edhe më shpejt se më parë. Disa nga ilaçet e përdorura për të parandaluar refuzimin mund të shkaktojnë gjithashtu presion të lartë të gjakut, kolesterol të lartë dhe diabet; mund të dobësojë kockat dhe veshkat; madje mund të çojë në një kancer të ri.
Grupe të gjakut
Komplikimet nga anestezia
Refuzimi i mëlçisë së re: Pas transplantit të mëlçisë, bëhen teste të rregullta të gjakut për të kontrolluar shenjat e trupit që refuzojnë mëlçinë e re. Ndonjëherë biopsitë e mëlçisë merren gjithashtu për të parë nëse refuzimi po ndodh dhe nëse nevojiten ndryshime në ilaçet që parandalojnë refuzimin.