Prill 2022: Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave (FDA) ka miratuar Opdualag (nivolumab dhe relatlimab-rmbw), një kombinim i ri, i klasit të parë me dozë fikse të nivolumab dhe relatlimab, i administruar si një infuzion i vetëm intravenoz, për trajtimin e pacientëve të rritur dhe pediatrikë 12 vjeç e lart me melanoma të pakapshme ose metastatike. Miratimi bazohet në studimin e Fazës 047/2 të RELATIVITY-3, i cili krahasoi Opdualag (n=355) me nivolumab vetëm (n=359) në një popullatë pacientësh prej 355.
Prova përmbushi pikën e saj kryesore përfundimtare, mbijetesën pa progresion (PFS) dhe Opdualag më shumë se dyfishoi PFS mesatare në krahasim me nivolumab monoterapi, 10.1 muaj (95% Intervali i Besimit [CI]: 6.4 deri në 15.7) kundrejt 4.6 muajsh (95% CI: 3.4 deri në 5.6); (Raporti i rrezikut [HR] 0.75; 95% CI: 0.62 deri në 0.92, P= 0.0055).1 La Opdualag Profili i sigurisë ishte i ngjashëm me atë të raportuar më parë për nivolumab.1,2 Asnjë ngjarje e re e sigurisë nuk u identifikua me kombinimin në krahasim me monoterapi me nivolumab.1,2 Ngjarjet anësore të shkallës 3/4 të lidhura me ilaçin ishin 18.9% në Opdualag krahu krahasuar me 9.7% në krahun nivolumab.2 Ngjarjet anësore të lidhura me ilaçin që çuan në ndërprerje ishin 14.6% në Opdualag krahu krahasuar me 6.7% në krahun nivolumab.2
"Që nga miratimi i frenuesit të parë të pikës së kontrollit imunitar më shumë se 10 vjet më parë, ne kemi parë imunoterapi, e vetme dhe e kombinuar, të revolucionarizojë trajtimin e pacientëve me melanoma të avancuar," tha F. Stephen Hodi, MD, drejtor i Qendrës së Melanoma. dhe Qendra për Imuno-Onkologji në Institutin e Kancerit Dana-Farber.3 “Miratimi i sotëm është veçanërisht i rëndësishëm, pasi ai prezanton një kombinim krejtësisht të ri të dy imunoterapive që mund të veprojnë së bashku për të ndihmuar në përmirësimin e përgjigjes antitumorale duke synuar dy pika të ndryshme kontrolli imunitar - LAG-3 dhe PD-1.1,2
Opdualag shoqërohet me paralajmërimet dhe masat paraprake të mëposhtme: reaksione anësore të rënda dhe fatale të ndërmjetësuara nga imuniteti (IMAR) duke përfshirë pneumonitin, kolitin, hepatitin, endokrinopatitë, nefritin me mosfunksionim të veshkave, reaksionet anësore dermatologjike, miokarditin dhe reaksione të tjera anësore të ndërmjetësuara nga imuniteti; reaksione të lidhura me infuzionin; komplikimet e transplantimit alogjenik të qelizave staminale hematopoietike (HSCT); dhe toksiciteti embrio-fetal.1 Ju lutemi shikoni Informacionin e Rëndësishëm të Sigurisë më poshtë.
“Ndërsa kemi bërë përparim të madh në trajtimin e melanomës së avancuar gjatë dekadës së fundit, ne jemi të përkushtuar të zgjerojmë opsionet e trajtimit të dyfishtë të imunoterapisë për këta pacientë,” tha Samit Hirawat, shefi mjekësor, zhvillimi global i barnave, Bristol Myers Squibb.3 “Inhibimi i LAG-3 me relatlimab, në një kombinim me dozë fikse me nivolumab, përfaqëson një qasje të re trajtimi që bazohet në trashëgiminë tonë të sjelljes së opsioneve inovative të imunoterapisë për pacientët. Miratimi i një ilaçi të ri që përfshin frenuesin tonë të tretë të dallueshëm të pikës së kontrollit shënon një hap të rëndësishëm përpara në dhënien e më shumë opsioneve pacientëve përtej trajtimit me monoterapi.
Gjeni-3 i aktivizimit të limfociteve (LAG-3) dhe vdekja e programuar-1 (PD-1) janë dy pika kontrolli të dallueshme frenuese të imunitetit që shpesh bashkë-shprehen në limfocitet infiltruese të tumorit, duke kontribuar kështu në rraskapitjen e qelizave T të ndërmjetësuara nga tumori.2 Kombinimi i nivolumab (anti-PD-1) dhe relatlimab (anti-LAG-3) rezulton në rritjen e aktivizimit të qelizave T në krahasim me aktivitetin e secilit nga antitrupat vetëm.1 Relatlimab (në kombinim me nivolumab) është antitrupi i parë bllokues LAG-3 që demonstron një përfitim në një studim të Fazës 3.1 Është frenuesi i tretë i pikës së kontrollit (së bashku me anti-PD-1 dhe anti-CTLA-4) për Bristol Myers Squibb.
“Miratimi i sotëm është një lajm emocionues dhe ofron shpresë të re për komunitetin e melanomës. Disponueshmëria e këtij kombinimi trajtimi mund t'u mundësojë pacientëve të përfitojnë potencialisht nga një imunoterapi e re e dyfishtë e klasit të parë, "tha Michael Kaplan, president dhe CEO, Melanoma Research Alliance.
Doza e miratuar nga FDA për pacientët e rritur dhe pacientët pediatrikë 12 vjeç ose më të vjetër që peshojnë të paktën 40 kg është 480 mg nivolumab dhe 160 mg relatlimab të administruara në mënyrë intravenoze çdo katër javë.1 Doza e rekomanduar për pacientët pediatrikë 12 vjeç ose më të vjetër që peshojnë më pak se 40 kg dhe pacientët pediatrikë më të rinj se 12 vjeç nuk është vendosur.1
Ky aplikacion u miratua sipas programit pilot të Rishikimit të Onkologjisë në kohë reale të FDA-së (RTOR), i cili synon të sigurojë që trajtimet e sigurta dhe efektive të jenë të disponueshme për pacientët sa më shpejt që të jetë e mundur.4 Rishikimi u krye gjithashtu nën iniciativën e Projektit Orbis të FDA-së, e cila mundësoi rishikimin e njëkohshëm nga autoritetet shëndetësore në Australi, Brazil dhe Zvicër, ku aplikacioni mbetet në shqyrtim.
Rreth RELATIVITY-047
RELATIVITY-047 është një studim global, i rastësishëm, i dyfishtë i verbër i Fazës 2/3 që vlerëson kombinimin me dozë fikse të nivolumab dhe relatlimab kundrejt nivolumab vetëm në pacientët me melanoma metastatike ose të patrajtuar më parë.1,2 Prova përjashtoi pacientët me sëmundje autoimune aktive, kushte mjekësore që kërkojnë trajtim sistemik me dozë të moderuar ose të lartë të kortikosteroideve ose medikamente imunosupresive, melanoma uveale dhe metastaza aktive ose të patrajtuara të trurit ose leptomeningeale.1 Pika kryesore përfundimtare e provës është mbijetesa pa progresion (PFS) e përcaktuar nga Blinded Independent Central Review (BICR) duke përdorur kriteret e vlerësimit të përgjigjes në tumoret e ngurta (RECIST v1.1).1 Pikat përfundimtare dytësore janë mbijetesa e përgjithshme (OS) dhe shkalla e përgjigjes objektive (ORR).1 Një total prej 714 pacientësh u randomizuan 1:1 për të marrë një kombinim me dozë fikse të nivolumab (480 mg) dhe relatlimab (160 mg) ose nivolumab (480 mg) me infuzion intravenoz çdo katër javë deri në përparimin e sëmundjes ose toksicitet të papranueshëm.1
Zgjidhni profilin e sigurisë nga RELATIVITY-047
Reagimet anësore që çojnë në ndërprerjen e përhershme të Opdualag ka ndodhur në 18% të pacientëve.1Opdualag u ndërpre për shkak të një reaksioni negativ në 43% të pacientëve.1 Reaksione të rënda anësore ndodhën në 36% të pacientëve të trajtuar me Opdualag.1 Reagimet anësore më të shpeshta (≥1%) ishin insuficienca adrenale (1.4%), anemia (1.4%), koliti (1.4%), pneumonia (1.4%), infarkti akut i miokardit (1.1%), dhimbja e shpinës (1.1%). ), diarre (1.1%), miokardit (1.1%) dhe pneumoni (1.1%).1 Reagimet negative fatale ndodhën në tre (0.8%) pacientë të trajtuar me Opdualag dhe përfshinte limfohistiocitozën hemofagocitare, edemë akute të mushkërive dhe pneumoni.1 Reagimet anësore më të zakonshme (≥20%) ishin dhimbje muskuloskeletore (45%), lodhje (39%), skuqje (28%), pruritus (25%) dhe diarre (24%).1 La Opdualag Profili i sigurisë ishte i ngjashëm me atë të raportuar më parë për nivolumab.1,2 Asnjë ngjarje e re e sigurisë nuk u identifikua me kombinimin në krahasim me monoterapi me nivolumab.1,2 Ngjarjet anësore të shkallës 3/4 të lidhura me ilaçin ishin 18.9% në Opdualag krahu krahasuar me 9.7% në krahun nivolumab.2 Ngjarjet anësore të lidhura me ilaçin që çuan në ndërprerje ishin 14.6% në Opdualag krahu krahasuar me 6.7% në krahun nivolumab.2
Rreth melanomës
Melanoma është një formë e kancerit të lëkurës që karakterizohet nga rritja e pakontrolluar e qelizave që prodhojnë pigment (melanocitet) të vendosura në lëkurë.5 Melanoma metastatike është forma më vdekjeprurëse e sëmundjes dhe ndodh kur kanceri përhapet përtej sipërfaqes së lëkurës në organe të tjera.5,6 Incidenca e melanomës është rritur në mënyrë të qëndrueshme gjatë 30 viteve të fundit.5,6 Në Shtetet e Bashkuara, rreth 99,780 diagnoza të reja të melanomës dhe rreth 7,650 vdekje të lidhura vlerësohen për vitin 2022.5 Melanoma mund të trajtohet kryesisht kur kapet në fazat e saj shumë të hershme; megjithatë, shkalla e mbijetesës mund të ulet ndërsa sëmundja përparon.6
TREGIMI OPDUALAG
Opdualag TM (nivolumab dhe relatlimab-rmbw) indikohet për trajtimin e pacientëve të rritur dhe pediatrikë 12 vjeç ose më të vjetër me melanoma të pakapshme ose metastatike.
OPDUALAG INFORMACION I RËNDËSISHËM PËR SIGURINË
Reaksione anësore të Ndërmjetësuara të Rënda dhe Fatale
Reaksionet anësore të ndërmjetësuara nga imuniteti (IMAR) të listuara këtu mund të mos përfshijnë të gjitha reaksionet anësore të mundshme të rënda dhe fatale të ndërmjetësuara nga imuniteti.
IMAR-et që mund të jenë të rënda ose fatale, mund të ndodhin në çdo sistem organi ose ind. IMAR mund të ndodhë në çdo kohë pas fillimit të trajtimit me një antitrupa bllokues LAG-3 dhe PD-1/PD-L1. Ndërsa IMAR zakonisht manifestohen gjatë trajtimit, ato mund të ndodhin edhe pas ndërprerjes së Opdualag. Identifikimi dhe menaxhimi i hershëm i IMAR-ve është thelbësor për të siguruar përdorim të sigurt. Monitoroni pacientët nga afër për simptoma dhe shenja që mund të jenë manifestime klinike të IMAR-ve themelore. Vlerësoni kimitë klinike duke përfshirë enzimat e mëlçisë, kreatininën dhe funksionin e tiroides në bazë dhe periodikisht gjatë trajtimit. Në rastet e IMAR-ve të dyshuara, filloni punën e duhur për të përjashtuar etiologjitë alternative, duke përfshirë infeksionin. Institucioni i menaxhimit mjekësor menjëherë, duke përfshirë konsultimin e specialitetit sipas rastit.
Ndaloni ose ndërprisni përgjithmonë përdorimin e Opdualag në varësi të ashpërsisë (shihni seksionin 2 Dozimi dhe administrimi në informacionin e plotë të recetës shoqëruese). Në përgjithësi, nëse Opdualag kërkon ndërprerje ose ndërprerje, administroni terapi sistemike me kortikosteroide (1 deri në 2 mg/kg/ditë prednisone ose ekuivalente) deri në përmirësimin në shkallën 1 ose më pak. Pas përmirësimit në shkallën 1 ose më pak, filloni uljen e kortikosteroideve dhe vazhdoni të zvogëloni për të paktën 1 muaj. Merrni parasysh administrimin e imunosupresuesve të tjerë sistemikë në pacientët, IMAR-et e të cilëve nuk kontrollohen me terapi kortikosteroide. Udhëzimet për menaxhimin e toksicitetit për reaksionet anësore që nuk kërkojnë domosdoshmërisht steroid sistemik (p.sh., endokrinopatitë dhe reaksionet dermatologjike) diskutohen më poshtë.
Pneumoniti i ndërmjetësuar nga imuniteti
Opdualag mund të shkaktojë pneumoni të ndërmjetësuar nga imuniteti, i cili mund të jetë fatal. Në pacientët e trajtuar me antitrupa të tjerë bllokues PD-1/PD-L1, incidenca e pneumonitit është më e lartë në pacientët që kanë marrë rrezatim kraharor paraprak. Pneumoniti i ndërmjetësuar nga imuniteti u shfaq në 3.7% (13/355) të pacientëve që merrnin Opdualag, duke përfshirë reaksionet anësore të shkallës 3 (0.6%) dhe shkallës 2 (2.3%). Pneumoniti çoi në ndërprerjen e përhershme të Opdualag në 0.8% dhe ndalimin e Opdualag në 1.4% të pacientëve.
Koliti i Ndërmjetësuar nga Imuniteti
Opdualag mund të shkaktojë kolit të ndërmjetësuar nga imuniteti, i përcaktuar si që kërkon përdorimin e kortikosteroideve dhe nuk ka etiologji të qartë alternative. Një simptomë e zakonshme e përfshirë në përkufizimin e kolitit ishte diarreja. Infeksioni/riaktivizimi i citomegalovirusit është raportuar në pacientët me kolit imunologjik refraktar ndaj kortikosteroideve. Në rastet e kolitit refraktar ndaj kortikosteroideve, merrni parasysh përsëritjen e trajtimit infektiv për të përjashtuar etiologjitë alternative.
Diarreja ose koliti i ndërmjetësuar nga imuniteti u shfaq në 7% (24/355) të pacientëve që merrnin Opdualag, duke përfshirë reaksionet anësore të shkallës 3 (1.1%) dhe shkallës 2 (4.5%). Koliti çoi në ndërprerjen e përhershme të Opdualag në 2% dhe ndalimin e Opdualag në 2.8% të pacientëve.
Hepatiti i ndërmjetësuar nga imuniteti
Opdualag mund të shkaktojë hepatit të ndërmjetësuar nga imuniteti, i përcaktuar si që kërkon përdorimin e kortikosteroideve dhe nuk ka etiologji të qartë alternative.
Hepatiti i ndërmjetësuar nga imuniteti u shfaq në 6% (20/355) të pacientëve që merrnin Opdualag, duke përfshirë reagimet anësore të shkallës 4 (0.6%), shkallës 3 (3.4%) dhe shkallës 2 (1.4%). Hepatiti çoi në ndërprerjen e përhershme të Opdualag në 1.7% dhe ndalimin e Opdualag në 2.3% të pacientëve.
Endokrinopatitë e Ndërmjetësuara nga Imuniteti
Opdualag mund të shkaktojë insuficiencë primare ose dytësore mbiveshkore, hipofizit, çrregullime të tiroides dhe diabet mellitus të tipit 1, i cili mund të jetë i pranishëm me ketoacidozën diabetike. Ndaloni ose ndërprisni përgjithmonë përdorimin e Opdualag në varësi të ashpërsisë (shih seksionin 2 Dozimi dhe administrimi në informacionin e plotë të recetës shoqëruese).
Për insuficiencën adrenale të shkallës 2 ose më të lartë, filloni trajtimin simptomatik, duke përfshirë zëvendësimin e hormoneve siç tregohet klinikisht. Në pacientët që merrnin Opdualag, pamjaftueshmëria e veshkave u shfaq në 4.2% (15/355) të pacientëve që merrnin Opdualag, duke përfshirë reagimet anësore të shkallës 3 (1.4%) dhe shkallës 2 (2.5%). Insuficienca adrenale çoi në ndërprerjen e përhershme të Opdualag në 1.1% dhe ndalimin e Opdualag në 0.8% të pacientëve.
Hipofiziti mund të shfaqet me simptoma akute të shoqëruara me efekt masiv si dhimbje koke, fotofobi ose defekte në fushën vizuale. Hipofiziti mund të shkaktojë hipopituitarizëm; të fillojë zëvendësimin e hormoneve siç tregohet klinikisht. Hipofiziti u shfaq në 2.5% (9/355) të pacientëve që merrnin Opdualag, duke përfshirë reagimet anësore të shkallës 3 (0.3%) dhe shkallës 2 (1.4%). Hipofiziti çoi në ndërprerjen e përhershme të Opdualag në 0.3% dhe ndalimin e Opdualag në 0.6% të pacientëve.
Tiroiditi mund të shfaqet me ose pa endokrinopati. Hipotiroidizmi mund të pasojë hipertiroidizmin; filloni zëvendësimin e hormoneve ose menaxhimin mjekësor siç tregohet klinikisht. Tiroiditi u shfaq në 2.8% (10/355) të pacientëve që merrnin Opdualag, duke përfshirë reagimet anësore të shkallës 2 (1.1%). Tiroiditi nuk çoi në ndërprerjen e përhershme të Opdualag. Tiroiditi çoi në ndalimin e Opdualag në 0.3% të pacientëve. Hipertiroidizmi u shfaq në 6% (22/355) të pacientëve që merrnin Opdualag, duke përfshirë reagimet anësore të shkallës 2 (1.4%). Hipertiroidizmi nuk çoi në ndërprerjen e përhershme të Opdualag. Hipertiroidizmi çoi në ndalimin e Opdualag në 0.3% të pacientëve. Hipotiroidizmi u shfaq në 17% (59/355) të pacientëve që merrnin Opdualag, duke përfshirë reagimet anësore të shkallës 2 (11%). Hipotiroidizmi çoi në ndërprerjen e përhershme të Opdualag në 0.3% dhe ndalimin e Opdualag në 2.5% të pacientëve.
Monitoroni pacientët për hiperglicemi ose shenja dhe simptoma të tjera të diabetit; filloni trajtimin me insulinë siç tregohet klinikisht. Diabeti u shfaq në 0.3% (1/355) të pacientëve që merrnin Opdualag, një reaksion anësor i shkallës 3 (0.3%) dhe asnjë rast i ketoacidozës diabetike. Diabeti nuk çoi në ndërprerjen ose ndalimin e përhershëm të Opdualag në asnjë pacient.
Nefriti i ndërmjetësuar nga imuniteti me mosfunksionim renal
Opdualag mund të shkaktojë nefrit të ndërmjetësuar nga imuniteti, i cili përkufizohet si që kërkon përdorimin e steroideve dhe pa etiologji të qartë. Në pacientët që marrin Opdualag, nefriti i ndërmjetësuar nga imuniteti dhe mosfunksionimi i veshkave ndodhën në 2% (7/355) të pacientëve, duke përfshirë reaksionet anësore të shkallës 3 (1.1%) dhe shkallës 2 (0.8%). Nefriti i ndërmjetësuar nga imuniteti dhe mosfunksionimi i veshkave çuan në ndërprerjen e përhershme të Opdualag në 0.8% dhe ndalimin e Opdualag në 0.6% të pacientëve.
Ndaloni ose ndërprisni përgjithmonë përdorimin e Opdualag në varësi të ashpërsisë (shihni seksionin 2 Dozimi dhe administrimi në informacionin e plotë të recetës shoqëruese).
Reagimet e padëshiruara dermatologjike të ndërmjetësuara nga imuniteti
Opdualag mund të shkaktojë skuqje ose dermatit të ndërmjetësuar nga imuniteti, i përcaktuar si që kërkon përdorimin e steroideve dhe pa etiologji të qartë alternative. Dermatiti eksfoliativ, duke përfshirë sindromën Stevens-Johnson, nekrolizën epidermale toksike dhe Skuqjen e drogës me eozinofili dhe simptoma sistemike, ka ndodhur me antitrupat bllokues PD-1/L-1. Zbutëset dhe/ose kortikosteroidet topikale mund të jenë adekuate për të trajtuar skuqjet joeksfoliative të lehta deri në mesatare.
Ndaloni ose ndërprisni përgjithmonë përdorimin e Opdualag në varësi të ashpërsisë (shihni seksionin 2 Dozimi dhe administrimi në informacionin e plotë të recetës shoqëruese).
Skuqja e ndërmjetësuar nga imuniteti u shfaq në 9% (33/355) të pacientëve, duke përfshirë reagimet anësore të shkallës 3 (0.6%) dhe shkallës 2 (3.4%). Skuqja e ndërmjetësuar nga imuniteti nuk çoi në ndërprerjen e përhershme të Opdualag. Skuqja e ndërmjetësuar nga imuniteti çoi në ndalimin e Opdualag në 1.4% të pacientëve.
Miokarditi i ndërmjetësuar nga imuniteti
Opdualag mund të shkaktojë miokardit të ndërmjetësuar nga imuniteti, i cili përkufizohet si që kërkon përdorimin e steroideve dhe pa etiologji të qartë alternative. Diagnoza e miokarditit të ndërmjetësuar nga imuniteti kërkon një indeks të lartë dyshimi. Pacientët me simptoma kardiake ose kardio-pulmonare duhet të vlerësohen për miokardit të mundshëm. Nëse dyshohet për miokardit, ndaloni dozën, filloni menjëherë dozën e lartë të steroideve (prednisone ose metilprednizolon 1 deri në 2 mg/kg/ditë) dhe organizoni menjëherë konsultën kardiologjike me ekzaminimin diagnostik. Nëse konfirmohet klinikisht, ndërpritet përgjithmonë Opdualag për miokarditin e shkallës 2-4.
Miokarditi u shfaq në 1.7% (6/355) të pacientëve që merrnin Opdualag, duke përfshirë reaksionet anësore të shkallës 3 (0.6%) dhe shkallës 2 (1.1%). Miokarditi çoi në ndërprerjen e përhershme të Opdualag në 1.7% të pacientëve.
Reagime të tjera anësore të ndërmjetësuara nga imuniteti
IMAR-et e mëposhtme klinikisht të rëndësishme u shfaqën me një incidencë prej <1% (nëse nuk tregohet ndryshe) në pacientët që morën Opdualag ose u raportuan me përdorimin e antitrupave të tjerë bllokues PD-1/PD-L1. Janë raportuar raste të rënda ose fatale për disa nga këto reaksione anësore: Czemre/vaskulare: perikarditi, vaskuliti; Sistemi nervor: meningjiti, encefaliti, mieliti dhe demielinizimi, sindroma miastenike/miastenia gravis (përfshirë përkeqësimin), sindroma Guillain-Barré, pareza nervore, neuropati autoimune; Okulare: mund të ndodhin uveitis, iritis dhe toksicitete të tjera inflamatore okulare. Disa raste mund të shoqërohen me shkëputje të retinës. Mund të ndodhin shkallë të ndryshme të dëmtimit të shikimit, duke përfshirë verbërinë. Nëse uveiti shfaqet në kombinim me IMAR të tjerë, merrni parasysh një sindromë të ngjashme me Vogt-Koyanagi-Harada, pasi kjo mund të kërkojë trajtim me steroide sistemike për të reduktuar rrezikun e humbjes së përhershme të shikimit; Gastrointestinale: pankreatiti duke përfshirë rritjen e niveleve të amilazës dhe lipazës në serum, gastrit, duodenit; Indi muskuloskeletor dhe lidhës: mioziti/polimoziti, rabdomioliza (dhe pasojat shoqëruese duke përfshirë insuficiencën renale), artriti, polimialgjia reumatike; endokrine: hipoparatiroidizmi; Të tjera (Hematologjike/Imunologjike): anemi hemolitike, anemi aplastike, limfohistiocitoza hemofagocitare, sindroma e përgjigjes inflamatore sistemike, limfadeniti nekrotizues histiocitik (limfadeniti Kikuchi), sarkoidoza, purpura trombocitopenike imune, refuzimi i transplantit të organeve të ngurta.
Reagime të lidhura me infuzionin
Opdualag mund të shkaktojë reaksione të rënda të lidhura me infuzionin. Ndërprerja e Opdualag në pacientët me reaksione të rënda ose kërcënuese për jetën që lidhen me infuzionin. Ndërprisni ose ngadalësoni shpejtësinë e infuzionit në pacientët me reaksione të lehta deri të moderuara të lidhura me infuzionin. Në pacientët që morën Opdualag si një infuzion intravenoz 60-minutësh, reaksionet e lidhura me infuzionin ndodhën në 7% (23/355) të pacientëve.
Komplikimet e transplantimit të qelizave staminale hematopoietike alogjene (HSCT)
Komplikime fatale dhe të tjera serioze mund të ndodhin në pacientët që marrin transplantim alogjenik të qelizave staminale hematopoietike (HSCT) përpara ose pas trajtimit me një antitrup bllokues të receptorit PD-1/PD-L1. Komplikimet e lidhura me transplantin përfshijnë sëmundjen hiperakute të transplantit kundër pritësit (GVHD), GVHD akute, GVHD kronike, sëmundje venozokluzive hepatike pas kushteve me intensitet të reduktuar dhe sindromën febrile që kërkon steroide (pa një shkak të identifikuar infektiv). Këto komplikime mund të ndodhin pavarësisht terapisë ndërhyrëse midis bllokadës PD-1/PD-L1 dhe HSCT alogjene.
Ndiqni pacientët nga afër për prova të komplikimeve të lidhura me transplantin dhe ndërhyni menjëherë. Merrni parasysh përfitimet kundrejt rreziqeve të trajtimit me një antitrup bllokues të receptorit PD-1/PD-L1 para ose pas një HSCT alogjene.
Toksiciteti embriono-fetal
Bazuar në mekanizmin e tij të veprimit dhe të dhënat nga studimet e kafshëve, Opdualag mund të shkaktojë dëmtim të fetusit kur administrohet te një grua shtatzënë. Këshilloni gratë shtatzëna për rrezikun e mundshëm për fetusin. Këshillojini femrat me potencial riprodhues që të përdorin kontracepsion efektiv gjatë trajtimit me Opdualag për të paktën 5 muaj pas dozës së fundit të Opdualag.
ushqim me gji
Nuk ka të dhëna për praninë e Opdualag në qumështin e njeriut, efektet tek fëmija që ushqehet me gji ose efekti në prodhimin e qumështit. Për shkak se nivolumab dhe relatlimab mund të ekskretohen në qumështin e njeriut dhe për shkak të potencialit për reaksione të padëshiruara serioze tek një fëmijë që ushqehet me gji, këshillojini pacientët që të mos ushqehen me gji gjatë trajtimit me Opdualag dhe të paktën 5 muaj pas dozës së fundit.
Reagime të rënda negative
Në Relativitetin-047, reagimi i padëshiruar fatal ndodhi në 3 (0.8%) pacientë të cilët ishin trajtuar me Opdualag; këto përfshinin limfohistiocitozën hemofagocitare, edemë akute të mushkërive dhe pneumoni. Reaksione të rënda anësore ndodhën në 36% të pacientëve të trajtuar me Opdualag. Reagimet anësore më të shpeshta serioze të raportuara në ≥1% të pacientëve të trajtuar me Opdualag ishin insuficienca mbiveshkore (1.4%), anemia (1.4%), koliti (1.4%), pneumonia (1.4%), infarkti akut i miokardit (1.1%), dhimbje shpine (1.1%), diarre (1.1%), miokarditi (1.1%) dhe pneumoni (1.1%).
Reaksionet anësore të zakonshme dhe anomalitë laboratorike
Reaksionet anësore më të zakonshme të raportuara në ≥20% të pacientëve të trajtuar me Opdualag ishin dhimbje muskuloskeletore (45%), lodhje (39%), skuqje (28%), kruajtje (25%) dhe diarre (24%).
Anomalitë më të zakonshme laboratorike që ndodhën në ≥20% të pacientëve të trajtuar me Opdualag ishin ulja e hemoglobinës (37%), ulja e limfociteve (32%), rritja e AST (30%), rritja e ALT (26%) dhe ulja e natriumit (24). %).
Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.
OPDIVO + INDIKACIONE YERVOY
OPDIVO® (nivolumab), si një agjent i vetëm, indikohet për trajtimin e pacientëve me melanoma të parezektuar ose metastatike.
OPDIVO® (nivolumab), në kombinim me YERVOY® (ipilimumab), indikohet për trajtimin e pacientëve me melanoma të paresektueshme ose metastatike.
OPDIVO + YERVOY INFORMACION I RËNDËSISHËM PËR SIGURINË
Reaksione anësore të Ndërmjetësuara të Rënda dhe Fatale
Reaksionet anësore të ndërmjetësuara nga imuniteti të listuara këtu mund të mos përfshijnë të gjitha reaksionet anësore të mundshme të rënda dhe fatale të ndërmjetësuara nga imuniteti.
Reagimet anësore të ndërmjetësuara nga imuniteti, të cilat mund të jenë të rënda ose fatale, mund të ndodhin në çdo sistem organi ose ind. Ndërsa reagimet anësore të ndërmjetësuara nga imuniteti zakonisht shfaqen gjatë trajtimit, ato mund të ndodhin edhe pas ndërprerjes së OPDIVO ose YERVOY. Identifikimi dhe menaxhimi i hershëm janë thelbësorë për të siguruar përdorimin e sigurt të OPDIVO dhe YERVOY. Monitoroni për shenja dhe simptoma që mund të jenë manifestime klinike të reaksioneve anësore të ndërmjetësuara nga imuniteti. Vlerësoni kimitë klinike duke përfshirë enzimat e mëlçisë, kreatininën, nivelin e hormonit adrenokortikotrop (ACTH) dhe funksionin e tiroides në bazë dhe periodikisht gjatë trajtimit me OPDIVO dhe përpara çdo doze të YERVOY. Në rastet e reaksioneve të padëshiruara të dyshuara të ndërmjetësuara nga imuniteti, filloni trajtimin e duhur për të përjashtuar etiologjitë alternative, duke përfshirë infeksionin. Institutoni menjëherë menaxhimin mjekësor, duke përfshirë konsultimin e specialitetit sipas rastit.
Ndaloni ose ndërprisni përgjithmonë OPDIVO dhe YERVOY në varësi të ashpërsisë (shihni seksionin 2 Dozimi dhe administrimi në Informacionin e plotë të recetës shoqëruese). Në përgjithësi, nëse kërkohet ndërprerja ose ndërprerja e OPDIVO ose YERVOY, administroni terapi sistemike me kortikosteroide (1 deri në 2 mg/kg/ditë prednisone ose ekuivalente) deri në përmirësimin në shkallën 1 ose më pak. Pas përmirësimit në shkallën 1 ose më pak, filloni uljen e kortikosteroideve dhe vazhdoni të zvogëloni për të paktën 1 muaj. Merrni parasysh administrimin e imunosupresuesve të tjerë sistematikë në pacientët, reaksionet anësore të ndërmjetësuara nga imuniteti i të cilëve nuk kontrollohen me terapi kortikosteroide. Udhëzimet për menaxhimin e toksicitetit për reaksionet anësore që nuk kërkojnë domosdoshmërisht steroid sistemik (p.sh., endokrinopatitë dhe reaksionet dermatologjike) diskutohen më poshtë.
Pneumoniti i ndërmjetësuar nga imuniteti
OPDIVO dhe YERVOY mund të shkaktojnë pneumoni të ndërmjetësuar nga imuniteti. Incidenca e pneumonitit është më e lartë te pacientët që kanë marrë rrezatim kraharor paraprak. Në pacientët që marrin monoterapi OPDIVO, pneumoniti i ndërmjetësuar nga imuniteti u shfaq në 3.1% (61/1994) të pacientëve, duke përfshirë shkallën 4 (<0.1%), shkallën 3 (0.9%) dhe shkallën 2 (2.1%).
Në pacientët që marrin OPDIVO 1 mg/kg me YERVOY 3 mg/kg çdo 3 javë, pneumoniti i ndërmjetësuar nga imuniteti ka ndodhur në 7% (31/456) të pacientëve, duke përfshirë shkallën 4 (0.2%), shkallën 3 (2.0%) dhe Nota 2 (4.4%).
Koliti i Ndërmjetësuar nga Imuniteti
OPDIVO dhe YERVOY mund të shkaktojnë kolit të ndërmjetësuar nga imuniteti, i cili mund të jetë fatal. Një simptomë e zakonshme e përfshirë në përkufizimin e kolitit ishte diarreja. Infeksioni/riaktivizimi i citomegalovirusit (CMV) është raportuar në pacientët me kolit të ndërmjetësuar nga imuniteti refraktar ndaj kortikosteroideve. Në rastet e kolitit refraktar ndaj kortikosteroideve, merrni parasysh përsëritjen e trajtimit infektiv për të përjashtuar etiologjitë alternative. Në pacientët që marrin monoterapi OPDIVO, koliti i ndërmjetësuar nga imuniteti u shfaq në 2.9% (58/1994) të pacientëve, duke përfshirë shkallën 3 (1.7%) dhe shkallën 2 (1%). Në pacientët që marrin OPDIVO 1 mg/kg me YERVOY 3 mg/kg çdo 3 javë, koliti i ndërmjetësuar nga imuniteti u shfaq në 25% (115/456) të pacientëve, duke përfshirë shkallën 4 (0.4%), shkallën 3 (14%) dhe shkallën 2 (8%).
Hepatiti i ndërmjetësuar nga imuniteti dhe hepatotoksiciteti
OPDIVO dhe YERVOY mund të shkaktojnë hepatit të ndërmjetësuar nga imuniteti. Në pacientët që marrin monoterapi OPDIVO, hepatiti i ndërmjetësuar nga imuniteti u shfaq në 1.8% (35/1994) të pacientëve, duke përfshirë shkallën 4 (0.2%), shkallën 3 (1.3%) dhe shkallën 2 (0.4%). Në pacientët që marrin OPDIVO 1 mg/kg me YERVOY 3 mg/kg çdo 3 javë, hepatiti i ndërmjetësuar nga imuniteti u shfaq në 15% (70/456) të pacientëve, duke përfshirë shkallën 4 (2.4%), shkallën 3 (11%) dhe Nota 2 (1.8%).
Endokrinopatitë e Ndërmjetësuara nga Imuniteti
OPDIVO dhe YERVOY mund të shkaktojnë insuficiencë adrenale parësore ose dytësore, hipofizit të ndërmjetësuar nga imuniteti, çrregullime të tiroides të ndërmjetësuara nga imuniteti dhe diabeti mellitus i tipit 1, i cili mund të shfaqet me ketoacidozë diabetike. Mbani OPDIVO dhe YERVOY në varësi të ashpërsisë (shihni seksionin 2 Dozimi dhe administrimi në informacionin e plotë të recetës shoqëruese). Për insuficiencën adrenale të shkallës 2 ose më të lartë, filloni trajtimin simptomatik, duke përfshirë zëvendësimin e hormoneve siç tregohet klinikisht. Hipofiziti mund të shfaqet me simptoma akute të shoqëruara me efekt masiv si dhimbje koke, fotofobi ose defekte në fushën vizuale. Hipofiziti mund të shkaktojë hipopituitarizëm; të fillojë zëvendësimin e hormoneve siç tregohet klinikisht. Tiroiditi mund të shfaqet me ose pa endokrinopati. Hipotiroidizmi mund të pasojë hipertiroidizmin; filloni zëvendësimin e hormoneve ose menaxhimin mjekësor siç tregohet klinikisht. Monitoroni pacientët për hiperglicemi ose shenja dhe simptoma të tjera të diabetit; filloni trajtimin me insulinë siç tregohet klinikisht.
Në pacientët që merrnin monoterapi OPDIVO, insuficienca mbiveshkore ndodhi në 1% (20/1994), duke përfshirë shkallën 3 (0.4%) dhe shkallën 2 (0.6%). Në pacientët që merrnin OPDIVO 1 mg/kg me YERVOY 3 mg/kg çdo 3 javë. , insuficienca adrenale ka ndodhur në 8% (35/456), duke përfshirë shkallën 4 (0.2%), shkallën 3 (2.4%) dhe shkallën 2 (4.2%). Në pacientët që marrin OPDIVO 1 mg/kg me YERVOY 3 mg/kg çdo 3 javë, insuficienca adrenale ka ndodhur në 8% (35/456), duke përfshirë shkallën 4 (0.2%), shkallën 3 (2.4%) dhe shkallën 2 (4.2). %).
Në pacientët që marrin monoterapi OPDIVO, hipofiziti u shfaq në 0.6% (12/1994) të pacientëve, duke përfshirë shkallën 3 (0.2%) dhe shkallën 2 (0.3%). Në pacientët që marrin OPDIVO 1 mg/kg me YERVOY 3 mg/kg çdo 3 javë, hipofiziti u shfaq në 9% (42/456), duke përfshirë shkallën 3 (2.4%) dhe shkallën 2 (6%).
Në pacientët që marrin monoterapi OPDIVO, tiroiditi u shfaq në 0.6% (12/1994) të pacientëve, duke përfshirë shkallën 2 (0.2%).
Në pacientët që marrin monoterapi OPDIVO, hipertiroidizmi u shfaq në 2.7% (54/1994) të pacientëve, duke përfshirë shkallën 3 (<0.1%) dhe shkallën 2 (1.2%). Në pacientët që marrin OPDIVO 1 mg/kg me YERVOY 3 mg/kg çdo 3 javë, hipertiroidizmi u shfaq në 9% (42/456) të pacientëve, duke përfshirë shkallën 3 (0.9%) dhe shkallën 2 (4.2%).
Në pacientët që marrin monoterapi OPDIVO, hipotiroidizmi u shfaq në 8% (163/1994) të pacientëve, duke përfshirë shkallën 3 (0.2%) dhe shkallën 2 (4.8%). Në pacientët që marrin OPDIVO 1 mg/kg me YERVOY 3 mg/kg çdo 3 javë, hipotiroidizmi u shfaq në 20% (91/456) të pacientëve, duke përfshirë shkallën 3 (0.4%) dhe shkallën 2 (11%).
Në pacientët që merrnin monoterapi OPDIVO, diabeti u shfaq në 0.9% (17/1994) të pacientëve, duke përfshirë shkallën 3 (0.4%) dhe shkallën 2 (0.3%), dhe 2 raste të ketoacidozës diabetike.
Nefriti i ndërmjetësuar nga imuniteti me mosfunksionim renal
OPDIVO dhe YERVOY mund të shkaktojnë nefrit të ndërmjetësuar nga imuniteti. Në pacientët që marrin monoterapi OPDIVO, nefriti i ndërmjetësuar nga imuniteti dhe mosfunksionimi i veshkave u shfaqën në 1.2% (23/1994) të pacientëve, duke përfshirë shkallën 4 (<0.1%), shkallën 3 (0.5%) dhe shkallën 2 (0.6%).
Reagimet e padëshiruara dermatologjike të ndërmjetësuara nga imuniteti
OPDIVO mund të shkaktojë skuqje ose dermatit të ndërmjetësuar nga imuniteti. Dermatiti eksfoliativ, duke përfshirë sindromën Stevens-Johnson (SJS), nekrolizën epidermale toksike (TEN) dhe skuqjen e drogës me eozinofili dhe simptoma sistemike (DRESS) ka ndodhur me antitrupat bllokues PD-1/PD-L1. Zbutëset dhe/ose kortikosteroidet topikale mund të jenë adekuate për të trajtuar skuqjet joeksfoliative të lehta deri në mesatare.
YERVOY mund të shkaktojë skuqje ose dermatit të ndërmjetësuar nga imuniteti, duke përfshirë dermatitin buloz dhe eksfoliativ, SJS, TEN dhe DRESS. Zbutëset dhe/ose kortikosteroidet topikale mund të jenë adekuate për të trajtuar skuqjet jobuloze/eksfoliative të lehta deri në mesatare.
Ndaloni ose ndërprisni përgjithmonë OPDIVO dhe YERVOY në varësi të ashpërsisë (shihni seksionin 2 Dozimi dhe administrimi në Informacionin e plotë të recetës shoqëruese).
Në pacientët që marrin monoterapi OPDIVO, skuqja e ndërmjetësuar nga imuniteti u shfaq në 9% (171/1994) të pacientëve, duke përfshirë shkallën 3 (1.1%) dhe shkallën 2 (2.2%). Në pacientët që marrin OPDIVO 1 mg/kg me YERVOY 3 mg/kg çdo 3 javë, skuqja e ndërmjetësuar nga imuniteti u shfaq në 28% (127/456) të pacientëve, duke përfshirë shkallën 3 (4.8%) dhe shkallën 2 (10%).
Reagime të tjera anësore të ndërmjetësuara nga imuniteti
Reaksionet anësore të mëposhtme klinikisht të rëndësishme të ndërmjetësuara nga imuniteti ndodhën me një incidencë prej <1% (nëse nuk është shënuar ndryshe) në pacientët që morën monoterapi OPDIVO ose OPDIVO në kombinim me YERVOY ose u raportuan me përdorimin e bllokuesve të tjerë të PD-1/PD-L1 antitrupat. Janë raportuar raste të rënda ose fatale për disa nga këto reaksione anësore: kardiake/vaskulare: miokarditi, perikarditi, vaskuliti; sistemi nervor: meningjiti, encefaliti, mieliti dhe demielinizimi, sindroma miastenike/miastenia gravis (përfshirë përkeqësimin), sindroma Guillain-Barré, parezë nervore, neuropati autoimune; syri: mund të ndodhin uveitis, iritis dhe toksicitete të tjera inflamatore okulare; gastrointestinale: pankreatiti për të përfshirë rritjen e niveleve të amilazës dhe lipazës në serum, gastrit, duodenit; indi musculoskeletal dhe lidhës: mioziti/polimoziti, rabdomioliza dhe pasojat e shoqëruara duke përfshirë insuficiencën renale, artritin, polimialgjinë reumatike; endokrine: hipoparatiroidizmi; të tjera (hematologjike/imune): anemia hemolitike, anemia aplastike, limfohistiocitoza hemofagocitare (HLH), sindroma e reagimit inflamator sistemik, limfadeniti nekrotizues histiocitik (limfadeniti Kikuchi), sarkoidoza, purpura trombocitopenike imune, refuzimi i transplantit të organeve të ngurta.
Përveç reaksioneve anësore të ndërmjetësuara nga imuniteti, të listuara më sipër, nëpër provat klinike të monoterapisë YERVOY ose në kombinim me OPDIVO, reaksionet anësore të ndërmjetësuara nga imuniteti i mëposhtëm, të rëndësishëm klinikisht, disa me rezultat fatal, ndodhën në <1% të pacientëve, përveç nëse specifikohet ndryshe: sistemi nervor: neuropatia autoimune (2%), sindroma miastenike/miastenia gravis, mosfunksionimi motorik; kardiovaskulare: angiopatia, arteriti temporal; syri: blefariti, episkleriti, mioziti orbital, skleriti; gastrointestinale: pankreatiti (1.3%); të tjera (hematologjike/imune): konjuktivit, citopeni (2.5%), eozinofili (2.1%), eritema multiforme, vaskulit me mbindjeshmëri, hipoakuzë neurosensore, psoriasis.
Disa raste IMAR okulare mund të shoqërohen me shkëputje të retinës. Mund të ndodhin shkallë të ndryshme të dëmtimit të shikimit, duke përfshirë verbërinë. Nëse uveiti shfaqet në kombinim me reaksione të tjera anësore të ndërmjetësuara nga imuniteti, merrni parasysh një sindromë të ngjashme me Vogt-Koyanagi-Harada, e cila është vërejtur në pacientët që marrin OPDIVO dhe YERVOY, pasi kjo mund të kërkojë trajtim me kortikosteroide sistemike për të zvogëluar rrezikun e shikimit të përhershëm. humbje.
Reagime të lidhura me infuzionin
OPDIVO dhe YERVOY mund të shkaktojnë reaksione të rënda të lidhura me infuzionin. Ndërpritni OPDIVO dhe YERVOY në pacientët me reaksione të rënda (shkalla 3) ose kërcënuese për jetën (shkalla 4) të lidhura me infuzionin. Ndërprisni ose ngadalësoni shpejtësinë e infuzionit në pacientët me reaksione të lehta (shkalla 1) ose të moderuara (shkalla 2) të lidhura me infuzionin.
Në pacientët që marrin monoterapi OPDIVO si një infuzion 60-minutësh, reaksionet e lidhura me infuzionin ndodhën në 6.4% (127/1994) të pacientëve. Në një provë të veçantë në të cilën pacientët morën monoterapi OPDIVO si një infuzion 60-minutësh ose një infuzion 30-minutësh, reaksionet e lidhura me infuzionin ndodhën në 2.2% (8/368) dhe 2.7% (10/369) të pacientëve, respektivisht. Për më tepër, 0.5% (2/368) dhe 1.4% (5/369) e pacientëve, respektivisht, përjetuan reaksione anësore brenda 48 orëve pas infuzionit që çuan në vonesë të dozës, ndërprerje të përhershme ose ndalim të OPDIVO.
Në pacientët me melanoma që marrin OPDIVO 1 mg/kg me YERVOY 3 mg/kg çdo 3 javë, reaksionet e lidhura me infuzionin kanë ndodhur në 2.5% (10/407) të pacientëve.
Komplikimet e transplantimit të qelizave staminale hematopoietike alogjene
Komplikime fatale dhe të tjera serioze mund të ndodhin në pacientët që marrin transplantim alogjenik të qelizave staminale hematopoietike (HSCT) përpara ose pas trajtimit me OPDIVO ose YERVOY. Komplikimet e lidhura me transplantin përfshijnë sëmundjen hiperakute të transplantit kundër strehuesit (GVHD), GVHD akute, GVHD kronike, sëmundjen venookluzive hepatike (VOD) pas kushteve me intensitet të reduktuar dhe sindromën febrile që kërkon steroide (pa një shkak të identifikuar infektiv). Këto komplikime mund të ndodhin pavarësisht terapisë intervenuese midis OPDIVO ose YERVOY dhe HSCT alogjene.
Ndiqni pacientët nga afër për prova të komplikimeve të lidhura me transplantin dhe ndërhyni menjëherë. Merrni parasysh përfitimet kundrejt rreziqeve të trajtimit me OPDIVO dhe YERVOY përpara ose pas një HSCT alogjene.
Toksiciteti embriono-fetal
Bazuar në mekanizmin e veprimit dhe gjetjet nga studimet e kafshëve, OPDIVO dhe YERVOY mund të shkaktojnë dëmtim të fetusit kur administrohen te një grua shtatzënë. Efektet e YERVOY ka të ngjarë të jenë më të mëdha gjatë tremujorit të dytë dhe të tretë të shtatzënisë. Këshilloni gratë shtatzëna për rrezikun e mundshëm për fetusin. Këshilloni femrat me potencial riprodhues që të përdorin kontracepsion efektiv gjatë trajtimit me OPDIVO dhe YERVOY dhe për të paktën 5 muaj pas dozës së fundit.
Rritja e vdekshmërisë në pacientët me mielomë të shumëfishtë kur OPDIVO shtohet në një analog të talidomidit dhe dexamethasone
Në provat klinike të rastësishme në pacientët me mielomë të shumëfishtë, shtimi i OPDIVO në një analog të talidomidit plus deksametazon rezultoi në rritje të vdekshmërisë. Trajtimi i pacientëve me mielomë të shumëfishtë me një antitrup bllokues PD-1 ose PD-L1 në kombinim me një analog talidomid plus deksametazon nuk rekomandohet jashtë provave klinike të kontrolluara.
ushqim me gji
Nuk ka të dhëna për praninë e OPDIVO ose YERVOY në qumështin e njeriut, efektet tek fëmija që ushqehet me gji ose efektet në prodhimin e qumështit. Për shkak të mundësisë së reaksioneve të padëshiruara serioze tek fëmijët që ushqehen me gji, këshilloni gratë që të mos ushqehen me gji gjatë trajtimit dhe për 5 muaj pas dozës së fundit.
Reagime të rënda negative
Në Checkmate 037, reaksione negative serioze ndodhën në 41% të pacientëve që merrnin OPDIVO (n=268). Reagimet anësore të shkallës 3 dhe 4 ndodhën në 42% të pacientëve që merrnin OPDIVO. Reagimet anësore më të shpeshta të barit të shkallës 3 dhe 4 të raportuara në 2% deri <5% të pacientëve që merrnin OPDIVO ishin dhimbje barku, hiponatremia, rritje e aminotransferazës së aspartatit dhe rritje e lipazës. Në Checkmate 066, reaksione negative serioze ndodhën në 36% të pacientëve që merrnin OPDIVO (n=206). Reagimet anësore të shkallës 3 dhe 4 ndodhën në 41% të pacientëve që merrnin OPDIVO. Reaksionet anësore më të shpeshta të shkallës 3 dhe 4 të raportuara në ≥2% të pacientëve që merrnin OPDIVO ishin rritja e gama-glutamyltransferazës (3.9%) dhe diarreja (3.4%). Në Checkmate 067, reaksione anësore serioze (74% dhe 44%), reagime anësore që çojnë në ndërprerje të përhershme (47% dhe 18%) ose në vonesa të dozimit (58% dhe 36%), dhe reagime anësore të shkallës 3 ose 4 (72% dhe 51%) të gjitha ndodhën më shpesh në krahun OPDIVO plus YERVOY (n=313) në krahasim me krahun OPDIVO (n=313). Reaksionet anësore më të shpeshta (≥10%) në krahun OPDIVO plus YERVOY dhe në krahun OPDIVO, përkatësisht, ishin diarreja (13% dhe 2.2%), koliti (10% dhe 1.9%) dhe pireksia (10% dhe 1.0). %).
Reagimet anësore të zakonshme
Në Checkmate 037, reagimi anësor më i zakonshëm (≥20%) i raportuar me OPDIVO (n=268) ishte skuqja (21%). Në mat 066, reagimet anësore më të zakonshme (≥20%) të raportuara me OPDIVO (n=206) kundrejt dakarbazinës (n=205) ishin lodhja (49% vs 39%), dhimbje muskuloskeletore (32% vs 25%), skuqje (28% kundrejt 12%), dhe kruajtje (23% kundrejt 12%). Në mat 067, reagimet anësore më të zakonshme (≥20%) në krahun OPDIVO plus YERVOY (n=313) ishin lodhja (62%), diarreja (54%), skuqja (53%), vjellja (44%), pireksia (40%), pruritus (39%), dhimbje muskuloskeletore (32%), të vjella (31%), ulje e oreksit (29%), kollë (27%), dhimbje koke (26%), dispne (24%), Infeksioni i rrugëve të sipërme të frymëmarrjes (23%), artralgjia (21%) dhe rritja e transaminazave (25%). Në mat 067, reagimet anësore më të zakonshme (≥20%) në krahun OPDIVO (n=313) ishin lodhje (59%), skuqje (40%), dhimbje muskuloskeletore (42%), diarre (36%), nauze (30%), kollë (28%), pruritus (27%), infeksion i traktit të sipërm respirator (22%), ulje e oreksit (22%), dhimbje koke (22%), kapsllëk (21%), artralgji (21%) , dhe të vjella (20%).
Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.
Bristol Myers Squibb: Krijimi i një të ardhmeje më të mirë për njerëzit me kancer
Bristol Myers Squibb është frymëzuar nga një vizion i vetëm - duke transformuar jetën e pacientëve përmes shkencës. Qëllimi i hulumtimit të kompanisë për kancerin është të ofrojë ilaçe që i ofrojnë çdo pacienti një jetë më të mirë, më të shëndetshme dhe të bëjnë një mundësi kurimi. Duke u ndërtuar mbi një trashëgimi në një gamë të gjerë kanceresh që kanë ndryshuar pritshmëritë e mbijetesës për shumë njerëz, studiuesit e Bristol Myers Squibb po eksplorojnë kufij të rinj në mjekësinë e personalizuar dhe përmes platformave dixhitale inovative, po i kthejnë të dhënat në njohuri që mprehin fokusin e tyre. Ekspertiza e thellë shkencore, aftësitë e fundit dhe platformat e zbulimit i mundësojnë kompanisë të shikojë kancerin nga çdo kënd. Kanceri mund të ketë një zotërim të pamëshirshëm në shumë pjesë të jetës së një pacienti dhe Bristol Myers Squibb është i përkushtuar të ndërmarrë veprime për të adresuar të gjitha aspektet e kujdesit, nga diagnoza tek mbijetesa. Sepse si një lider në kujdesin ndaj kancerit, Bristol Myers Squibb po punon për të fuqizuar të gjithë njerëzit me kancer që të kenë një të ardhme më të mirë.
Rreth Mbështetjes për Qasjen e Pacientëve të Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb mbetet i përkushtuar për të ofruar ndihmë në mënyrë që pacientët me kancer që kanë nevojë për ilaçet tona të mund t'i qasen ato dhe të përshpejtojnë kohën e terapisë.
Mbështetja e BMS Access®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.
Rreth Bashkëpunimit Farmaceutik Bristol Myers Squibb dhe Ono
Në vitin 2011, përmes një marrëveshjeje bashkëpunimi me Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb zgjeroi të drejtat e tij territoriale për të zhvilluar dhe komercializuar opdivo globalisht, me përjashtim të Japonisë, Koresë së Jugut dhe Tajvanit, ku Ono kishte ruajtur të gjitha të drejtat për kompleksin në atë kohë. Më 23 korrik 2014, Ono dhe Bristol Myers Squibb zgjeruan më tej marrëveshjen e bashkëpunimit strategjik të kompanive për të zhvilluar dhe komercializuar së bashku imunoterapi të shumta – si agjentë të vetëm dhe regjime të kombinuara – për pacientët me kancer në Japoni, Korenë e Jugut dhe Tajvan.
Rreth Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.
Celgene dhe Juno Therapeutics janë në pronësi të plotë të filialeve të Bristol-Myers Squibb Kompania. Në disa vende jashtë SHBA-së, për shkak të ligjeve lokale, Celgene dhe Juno Therapeutics quhen, Celgene, një kompani Bristol Myers Squibb dhe Juno Therapeutics, një kompani Bristol Myers Squibb.
Deklarata e Paralajmërimit në lidhje me Deklaratat që Shikojnë Përpara
Kjo deklaratë për shtyp përmban "deklarata të largëta" brenda kuptimit të Aktit të Reformës së Çështjeve Gjyqësore Private të Letrave me Vlerë të vitit 1995 lidhur, ndër të tjera, kërkimin, zhvillimin dhe komercializimin e produkteve farmaceutike. Të gjitha deklaratat që nuk janë deklarata të fakteve historike janë, ose mund të konsiderohen të jenë, deklarata largpamëse. Deklarata të tilla largpamëse bazohen në pritjet dhe parashikimet aktuale në lidhje me rezultatet tona financiare, qëllimet, planet dhe objektivat e ardhshme dhe përfshijnë rreziqe, supozime dhe pasiguri të qenësishme, duke përfshirë faktorë të brendshëm ose të jashtëm që mund të vonojnë, devijojnë ose ndryshojnë ndonjë prej tyre në të ardhmen. disa vite, që janë të vështira për t'u parashikuar, mund të jenë jashtë kontrollit tonë dhe mund të bëjnë që rezultatet, qëllimet, planet dhe objektivat tona të ardhshme financiare të ndryshojnë materialisht nga ato të shprehura ose të nënkuptuara nga pasqyrat. Këto rreziqe, supozime, pasiguri dhe faktorë të tjerë përfshijnë, ndër të tjera, nëse OpdualagTM (nivolumab dhe relatlimab-rmbw) do të jenë komercialisht të suksesshëm për indikacionin e përshkruar në këtë njoftim për shtyp, çdo miratim marketingu, nëse jepet, mund të ketë kufizime të rëndësishme në përdorimin e tyre dhe se miratimi i vazhdueshëm i një produkti të tillë kandidat për një tregues të tillë të përshkruar në këtë shtyp Lirimi mund të varet nga verifikimi dhe përshkrimi i përfitimeve klinike në provat konfirmuese. Asnjë deklaratë largpamëse nuk mund të garantohet. Deklaratat largpamëse në këtë deklaratë për shtyp duhet të vlerësohen së bashku me shumë rreziqe dhe pasiguri që ndikojnë në biznesin dhe tregun e Bristol Myers Squibb, veçanërisht ato të identifikuara në deklaratën paralajmëruese dhe diskutimin e faktorëve të rrezikut në Raportin Vjetor të Bristol Myers Squibb mbi Formularin 10-K për viti i përfunduar më 31 dhjetor 2021, i përditësuar nga raportet tona tremujore të mëvonshme mbi Formularin 10-Q, Raportet aktuale në Formularin 8-K dhe dosje të tjera pranë Komisionit të Letrave me Vlerë. Deklaratat e ardhshme të përfshira në këtë dokument bëhen vetëm në datën e këtij dokumenti dhe përveç rasteve kur kërkohet ndryshe nga ligji në fuqi, Bristol Myers Squibb nuk merr përsipër asnjë detyrim të përditësojë ose rishikojë publikisht çdo deklaratë largpamëse, qoftë si rezultat i informacione të reja, ngjarje të ardhshme, rrethana të ndryshuara ose ndryshe.
Referencat
- Opdualag Informacioni i përshkrimit. Opdualag Informacioni i produktit në SHBA. Përditësimi i fundit: Mars 2022. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Relatlimab dhe nivolumab kundrejt nivolumab në melanomën e avancuar të patrajtuar. N ky punon J Med. 2022; 386: 24-34.
- Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, etj. Nivolumab plus ipilimumab ose nivolumab vetëm kundrejt ipilimumab vetëm në melanomën e avancuar (CheckMate 067): Rezultatet 4-vjeçare të një studimi multicentral, të rastësishëm, të fazës 3. Lancet Oncol. 2018;19(11): 1480-1492.
- Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave. Programi Pilot i Rishikimit të Onkologjisë në kohë reale.
