2022 mars: Sipas Johnson & Johnson, një terapi e zhvilluar nga kompania dhe partneri i saj me bazë në Kinë Legjenda Biotech Corp për të trajtuar një lloj kanceri të qelizave të bardha të gjakut është miratuar nga Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave.
The FDA’s decision clears the way for Legend’s first product to be approved in the United States, at a time when the agency has increased its scrutiny of medication trials done in China. The Legend-J&J treatment was first tried in China, then in the United States and Japan.
Trajtim, Carvykti/Cilta-cel, i përket një klase të barnave të njohura si terapitë CAR-T, ose chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend dhe J&J do ta shesin ilaçin në Kinën e Madhe me 70-30 ndarje në fitim, dhe në të gjitha vendet e tjera me një ndarje 50-50 në fitim.
Shkurt 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
CARVYKTITM është një terapi kimerike e receptorit të antigjenit me qeliza T (CAR-T) me dy domene të vetme të maturimit të qelizave B (BCMA)
antitrupa dhe jepet si një infuzion një herë me një diapazon dozë të rekomanduar prej 0.5 deri në 1.0 x 106 qeliza T të qëndrueshme CAR-pozitive për kg peshë trupore. Në studimin kryesor CARTITUDE-1, përgjigje të thella dhe të qëndrueshme u panë në pacientët me RRMM (n=97), me një shkallë të lartë të përgjigjes së përgjithshme (ORR) prej 98 përqind (95 përqind interval besimi [CI]: 92.7-99.7) duke përfshirë 78 për qind e pacientëve arrijnë të rrepta
përgjigje e plotë (sCR, 95 përqind CI: 68.8-86.1).
1 Në një mesatare prej 18 muajsh ndjekjeje, kohëzgjatja mesatare e përgjigjes (DOR) ishte 21.8 muaj (95 përqind CI 21.8-jo e vlerësuar).
1
CARVYKTI™ është i disponueshëm vetëm përmes një programi të kufizuar sipas një Strategjie për Vlerësimin dhe Zbutjen e Rrezikut (REMS) të quajtur CARVYKTI™
Programi REMS.1 Informacioni i Sigurisë për CARVYKTI™ përfshin një paralajmërim në kuti në lidhje me Sindromën e Çlirimit të Citokinës (CRS), imuniteti
Sindroma e Neurotoksicitetit të Asociuar me Qelizat Efektore (ICANS), Parkinsonizmi dhe sindroma Guillain-Barré, hemofagocitike
limfohistiocitoza/sindroma e aktivizimit të makrofagut (HLH/MAS), dhe citopenia e zgjatur dhe/ose e përsëritur.
1 Paralajmërimet dhe masat paraprake
përfshijnë citopeni të zgjatura dhe të përsëritura, infeksione, hipogamaglobulinemi, reaksione të mbindjeshmërisë, malinje dytësore dhe
efektet në aftësinë për të drejtuar automjete dhe për të përdorur makineri.
1 Reagimet anësore më të zakonshme (≥20 përqind) janë pireksia, CRS,
hipogamaglobulinemia, hipotensioni, dhimbje muskuloskeletore, lodhje, infeksione-patogjen i paspecifikuar, kollë, të dridhura, diarre, nauze, encefalopati, ulje e oreksit, infeksion i traktit të sipërm respirator, dhimbje koke, takikardi, marramendje, dispne, infeksion viroza, diarre, kollë të vjella.
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
është miratimi ynë i parë i marketingut, por ajo që na emocionon vërtet është potenciali i ilaçit për t'u bërë një opsion terapie me ndikim për pacientët që kanë nevojë për intervale të gjata dhe pa trajtim. Kjo është e para nga shumë terapitë qelizore që planifikojmë t'u sjellim pacientëve ndërsa vazhdojmë të avancojmë tubacionin tonë nëpër shtetet e sëmundjes.
Mieloma e shumëfishtë prek një lloj qelize të bardhë të gjakut të quajtur qeliza plazmatike, të cilat gjenden në palcën e eshtrave.2 Shumica e pacientëve
rikthim pas trajtimit fillestar dhe përballet me prognoza të këqija pas trajtimit me tre klasa kryesore të barnave, duke përfshirë
agjent imunomodulues, një frenues proteazomi dhe antitrup monoklonal anti-CD38
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
intervale pa trajtim, edhe në këtë popullatë pacientësh me mielomë të shumëfishtë të paratrajtuar shumë. Miratimi i sotëm i CARVYKTI ndihmon në adresimin e një nevoje të madhe të paplotësuar për këta pacientë.”
Si një ilaç i personalizuar, administrimi i CARVYKTI™ kërkon trajnim, përgatitje dhe certifikim të gjerë për të siguruar një përvojë të qetë për pacientët. Përmes një qasjeje me faza, Legend dhe Janssen do të aktivizojnë një rrjet të kufizuar qendrash trajtimi të certifikuara si
ata punojnë për të shkallëzuar kapacitetin e prodhimit dhe për të rritur disponueshmërinë e CARVYKTI™ në të gjithë SHBA në vitin 2022 dhe më tej, duke siguruar që trajtimi CARVYKTI™ mund t'u ofrohet onkologëve dhe pacientëve të tyre në mënyrë të besueshme dhe në kohë.
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
Qelizat që shprehin BCMA, CAR promovon aktivizimin, zgjerimin dhe eliminimin e qelizave të synuara të qelizave T.
Në dhjetor 2017, Legend Biotech Corporation hyri në një licencë ekskluzive mbarëbotërore dhe marrëveshje bashkëpunimi me Janssen Biotech, Inc. për të zhvilluar dhe komercializuar cilta-cel.
Në prill 2021, Legend njoftoi paraqitjen e një Aplikimi për Autorizimin e Marketingut në Agjencinë Evropiane të Barnave që kërkon miratimin e cilta-cel për trajtimin e pacientëve me mielomë të shumëfishtë të recidivuar dhe/ose refraktare. Përveç Përcaktimit të Terapisë së Përparuar të SHBA-së të dhënë në dhjetor 2019, cilta-cel mori një Përcaktim të Terapisë së Përparuar në Kinë në gusht 2020. Cilta-cel gjithashtu mori përcaktimin e drogës Jetim nga FDA e SHBA në shkurt 2019 dhe nga Komisioni Evropian në shkurt 2020 .
Rreth studimit CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207) është një provë shumëqendrore e fazës 1b/2, e hapur, me një krah të vetëm, që vlerëson cilta-cel për trajtimin e pacientëve të rritur me mielomë të shumëfishtë të relapsuar ose refraktare, të cilët më parë kanë marrë të paktën tre linja të mëparshme. e terapisë duke përfshirë një inhibitor proteazomi (PI), një agjent imunomodulues (IMiD) dhe një antitrup monoklonal anti-CD38. Nga 97 pacientë të regjistruar në
provë, 99 për qind ishin refraktare ndaj linjës së fundit të trajtimit dhe 88 për qind ishin refraktare të klasës së trefishtë, që do të thotë se kanceri i tyre nuk iu përgjigj, ose nuk përgjigjet më, ndaj një IMiD, një PI dhe një antitrupi monoklonal anti-CD38
Efikasiteti afatgjatë dhe profili i sigurisë së cilta-cel po vlerësohet në studimin në vazhdim CARTITUDE-1, me rezultatet e ndjekjes dyvjeçare të paraqitura së fundi në ASH 2021.6
Rreth Mielomës Multiple
Mieloma e shumëfishtë është një kancer i pashërueshëm i gjakut që fillon në palcën e eshtrave dhe karakterizohet nga një proliferim i tepërt i qelizave plazmatike.
Në vitin 2022, vlerësohet se më shumë se 34,000 njerëz do të diagnostikohen me mielomë të shumëfishtë, dhe më shumë se 12,000 njerëz do të
vdesin nga sëmundja në SHBA
7 Ndërsa disa pacientë me mielomë të shumëfishtë nuk kanë fare simptoma, shumica e pacientëve diagnostikohen për shkak të
simptoma që mund të përfshijnë probleme me kockat, numërim të ulët të gjakut, ngritje të kalciumit, probleme me veshkat ose infeksione.
8 Edhe pse trajtimi mund
rezultojnë në falje, për fat të keq, pacientët me shumë gjasa do të rikthehen.
3 Pacientët që rikthehen pas trajtimit me terapi standarde, duke përfshirë frenuesit e proteazës, agjentët imunomodulues dhe një antitrup monoklonal anti-CD38, kanë prognozë të dobët dhe pak mundësi trajtimi në dispozicion.
CARVYKTI™ Informacion i Rëndësishëm i Sigurisë TREGUESIT DHE PËRDORIMI
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) është një antigjen i maturimit të qelizave B (BCMA) i drejtuar nga imunoterapia e modifikuar gjenetikisht me qeliza T autologe, e indikuar për trajtimin e pacientëve të rritur me mielomë të shumëfishtë të relapsuar ose refraktare, pas katër ose më shumë linjave të mëparshme të terapisë, duke përfshirë një proteazomë. frenues, një agjent imunomodulues dhe një antitrup monoklonal anti-CD38.
PARALAJMËRIM: SINDROMA E LIRIMIT TË CITOKINËS, TOXICITET NEVROLOGJIKE, HLH/MAS dhe TË Zgjatura dhe EKURENTE
CITOPENIA
• Sindroma e çlirimit të citokinës (CRS), duke përfshirë reaksione fatale ose kërcënuese për jetën, ka ndodhur në pacientët pas trajtimit me
CARVYKTI™. Mos e administroni CARVYKTI™ te pacientët me infeksion aktiv ose çrregullime inflamatore. Trajtoni CRS të rënda ose kërcënuese për jetën me tocilizumab ose tocilizumab dhe kortikosteroide.
• Sindroma e Neurotoksicitetit të Asociuar me Qelizat Imunologjike (ICANS), e cila mund të jetë fatale ose kërcënuese për jetën, ndodhi pas
trajtimi me CARVYKTI™, duke përfshirë para fillimit të CRS, njëkohësisht me CRS, pas zgjidhjes së CRS, ose në mungesë të CRS. Monitoroni për ngjarje neurologjike pas trajtimit me CARVYKTI™. Siguroni kujdes mbështetës dhe/ose kortikosteroide sipas nevojës.
• Parkinsonizmi dhe sindroma Guillain-Barré dhe komplikimet e tyre të lidhura që rezultojnë në reaksione fatale ose kërcënuese për jetën kanë
u shfaq pas trajtimit me CARVYKTI™.
• Limfohistiocitoza Hemofagocitare/Sindroma e Aktivizimit të Makrofagut (HLH/MAS), duke përfshirë reaksione fatale dhe kërcënuese për jetën,
u shfaq në pacientët pas trajtimit me CARVYKTI™. HLH/MAS mund të ndodhë me CRS ose me toksicitet neurologjike.
• Citopeni të zgjatura dhe/ose të përsëritura me gjakderdhje dhe infeksion dhe kërkesa për transplantim të qelizave staminale për hematopoietikë
shërimi ndodhi pas trajtimit me CARVYKTI™.
• CARVYKTI™ disponohet vetëm nëpërmjet një programi të kufizuar sipas një Strategjie për Vlerësimin dhe Zbutjen e Rrezikut (REMS) të quajtur Programi CARVYKTI™ REMS.
PARALAJMRIMET DHE PARALAJMRIME
Sindroma e çlirimit të citokinës (CRS) duke përfshirë reaksione fatale ose kërcënuese për jetën, u shfaq pas trajtimit me CARVYKTI™ në 95% (92/97) të pacientëve që merrnin ciltacabtagene autoleucel. CRS e shkallës 3 ose më e lartë (shkalla ASTCT 2019) 1 ndodhi në 5% (5/97) të pacientëve, me CRS të shkallës 5 të raportuar në 1 pacient. Koha mesatare deri në fillimin e CRS ishte 7 ditë (diapazoni: 1-12 ditë). Manifestimet më të zakonshme të CRS përfshinin pireksinë (100%), hipotension (43%), rritje të aminotransferazës aspartate (AST) (22%), të dridhura (15%), rritje të aminotransferazës alanine (14%) dhe takikardi sinusale (11%). . Ngjarjet e shkallës 3 ose më të lartë të shoqëruara me CRS përfshinin rritje të AST dhe ALT, hiperbilirubinemi, hipotension, pireksi, hipoksi, insuficiencë respiratore, dëmtim akut të veshkave, diseminim intravaskular
koagulim, HLH/MAS, angina pectoris, takikardi supraventrikulare dhe ventrikulare, keqtrajtim, mialgji, rritje të proteinës C-reaktive, ferritinë, fosfatazë alkaline në gjak dhe gama-glutamil transferazë.
Identifikoni CRS bazuar në paraqitjen klinike. Vlerësoni dhe trajtoni shkaqe të tjera të etheve, hipoksisë dhe hipotensionit. CRS është raportuar të jetë i lidhur me gjetjet e HLH/MAS dhe fiziologjia e sindromave mund të mbivendoset. HLH/MAS është potencialisht kërcënuese për jetën
gjendje. Në pacientët me simptoma progresive të CRS ose CRS refraktare pavarësisht trajtimit, vlerësoni për prova të HLH/MAS. Gjashtëdhjetë e nëntë nga 97 (71%) pacientë morën tocilizumab dhe/ose një kortikosteroid për CRS pas infuzionit të ciltacabtagene autoleucel. XNUMX
(45%) pacientë morën vetëm tocilizumab, nga të cilët 33 (34%) morën një dozë të vetme dhe 11 (11%) morën më shumë se një dozë; 24 pacientë (25%) morën tocilizumab dhe një kortikosteroid, dhe një pacient (1%) mori vetëm kortikosteroide. Sigurohuni që të jenë të disponueshme një minimum prej dy dozash tocilizumab përpara infuzionit të CARVYKTI™.
Monitoroni pacientët të paktën çdo ditë për 10 ditë pas infuzionit të CARVYKTI™ në një institucion shëndetësor të certifikuar nga REMS për shenja dhe simptoma të CRS. Monitoroni pacientët për shenja ose simptoma të CRS për të paktën 4 javë pas infuzionit. Në shenjën e parë të CRS, filloni menjëherë trajtimin me kujdes mbështetës, tocilizumab, ose tocilizumab dhe kortikosteroide. Këshillojini pacientët që të kërkojnë kujdes të menjëhershëm mjekësor nëse shenjat ose simptomat e CRS shfaqen në çdo kohë. Toksicitetet neurologjike, të cilat mund të jenë të rënda, kërcënuese për jetën ose fatale, ndodhën pas trajtimit me CARVYKTI™. Toksicitetet neurologjike përfshinin ICANS, toksicitetin neurologjik me shenja dhe simptoma të parkinsonizmit, sindromën Guillain-Barré, neuropatitë periferike dhe paralizat e nervave kraniale. Këshilloni pacientët për shenjat dhe simptomat e këtyre toksiciteteve neurologjike dhe për natyrën e vonuar të fillimit të
disa nga këto toksicitete. Udhëzoni pacientët që të kërkojnë kujdes të menjëhershëm mjekësor për vlerësim dhe menaxhim të mëtejshëm nëse shfaqen shenja ose simptoma të ndonjë prej këtyre toksiciteteve neurologjike në çdo kohë.
Në përgjithësi, një ose më shumë nëntipe të toksicitetit neurologjik të përshkruar më poshtë u shfaqën pas ciltacabtagene autoleucel në 26% (25/97) të pacientëve, nga të cilët 11% (11/97) e pacientëve përjetuan ngjarje të shkallës 3 ose më të lartë. Këto nëntipe të toksiciteteve neurologjike janë vërejtur gjithashtu në dy studime në vazhdim.
Sindroma e Neurotoksicitetit të Asociuar me Qelizat Efektore imune (ICANS): ICANS ndodhi në 23% (22/97) të pacientëve që merrnin autoleucel ciltacabtagene duke përfshirë ngjarjet e shkallës 3 ose 4 në 3% (3/97) dhe ngjarjet e shkallës 5 (fatale) në 2% (2/97). Koha mesatare deri në fillimin e ICANS ishte 8 ditë (varg 1-28 ditë). Të 22 pacientët me ICANS kishin CRS. Manifestimi më i shpeshtë (≥5%) i ICANS përfshinte encefalopatinë
(23%), afazi (8%) dhe dhimbje koke (6%). Monitoroni pacientët të paktën çdo ditë për 10 ditë pas infuzionit të CARVYKTI™ në institucionin e kujdesit shëndetësor të certifikuar nga REMS për shenja dhe simptoma të ICANS. Përjashtoni shkaqet e tjera të simptomave të ICANS. Monitoroni pacientët për shenja ose simptoma të ICANS për të paktën 4 javë pas infuzionit dhe trajtojeni menjëherë. Toksiciteti neurologjik duhet të menaxhohet me kujdes mbështetës dhe/ose kortikosteroide sipas nevojës.
Parkinsonizëm: Nga 25 pacientët në studimin CARTITUDE-1 që përjetuan ndonjë neurotoksicitet, pesë pacientë meshkuj kishin toksicitet neurologjik me disa shenja dhe simptoma të parkinsonizmit, të dallueshme nga sindroma e neurotoksicitetit të lidhur me qelizat efektore imune (ICANS). Neurologjike
toksiciteti me parkinsonizëm është raportuar në prova të tjera në vazhdim të ciltacabtagene autoleucel. Pacientët kishin simptoma parkinsonike dhe joparkinsoniane që përfshinin dridhje, bradikinezi, lëvizje të pavullnetshme, stereotipi, humbje të lëvizjeve spontane, fytyrë të maskuar, apati, afekt të sheshtë, lodhje, ngurtësi, vonesë psikomotorike, mikrografi, disgrafi, apraksi, konfuzion, apraksi,
humbja e vetëdijes, reflekset e vonuara, hiperrefleksia, humbja e kujtesës, vështirësia në gëlltitje, mospërmbajtja e zorrëve, rrëzimet, qëndrimi i përkulur, lëvizja e lëvizjes, dobësia dhe humbja e muskujve, mosfunksionimi motorik, humbja motorike dhe shqisore, mutizmi akinetik dhe shenjat e çlirimit të lobit frontal.
Fillimi mesatar i parkinsonizmit në 5 pacientë në CARTITUDE-1 ishte 43 ditë (varg 15-108) nga infuzioni i ciltacabtagene autoleucel.
Monitoroni pacientët për shenja dhe simptoma të parkinsonizmit që mund të vonohen në fillim dhe të menaxhohen me masa të kujdesit mbështetës.
Ka informacion të kufizuar për efikasitetin e medikamenteve të përdorura për trajtimin e sëmundjes së Parkinsonit, për përmirësimin ose zgjidhjen e
simptomat e parkinsonizmit pas trajtimit me CARVYKTI™.
Sindroma Guillain-Barré: Një rezultat fatal pas Sindromës Guillain-Barré (GBS) ka ndodhur në një studim tjetër të vazhdueshëm të
ciltacabtagene autoleucel pavarësisht trajtimit me imunoglobulina intravenoze. Simptomat e raportuara përfshijnë ato në përputhje me variantin MillerFisher të GBS, encefalopati, dobësi motorike, shqetësime të të folurit dhe poliradikuloneurit.
Monitor për GBS. Vlerësoni pacientët që paraqiten me neuropati periferike për GBS. Merrni parasysh trajtimin e GBS me masa të kujdesit mbështetës dhe në lidhje me imunoglobulinat dhe shkëmbimin plazmatik, në varësi të ashpërsisë së GBS.
Neuropatia periferike: Gjashtë pacientë në CARTITUDE-1 zhvilluan neuropati periferike. Këto neuropati paraqiten si neuropati ndijore, motorike ose sensorimotore. Koha mesatare e shfaqjes së simptomave ishte 62 ditë (varg 4-136 ditë), kohëzgjatja mesatare e neuropative periferike ishte 256 ditë (varg 2-465 ditë) duke përfshirë ato me neuropati të vazhdueshme. Pacientët që përjetuan neuropati periferike përjetuan gjithashtu paralizë të nervave kraniale ose GBS në prova të tjera në vazhdim të ciltacabtagene autoleucel.
Paralizat e nervave kraniale: Tre pacientë (3.1%) përjetuan paralizë të nervit kranial në CARTITUDE-1. Të tre pacientët kishin nervin e 7-të kranial
paralizë; një pacient kishte gjithashtu paralizë të nervit të 5-të kranial. Koha mesatare e fillimit ishte 26 ditë (varg 21-101 ditë) pas infuzionit të
ciltacabtagene autoleucel. Shfaqja e paralizës së nervit të 3-të dhe të 6-të kraniale, paralizës dypalëshe të nervit të 7-të kranial, përkeqësimi i paralizës së nervit kranial pas përmirësimit dhe shfaqja e neuropatisë periferike në pacientët me paralizë të nervit kranial janë raportuar gjithashtu në provat në vazhdim.
e ciltacabtagene autoleucel. Monitoroni pacientët për shenja dhe simptoma të paralizës së nervit kranial. Merrni parasysh trajtimin me kortikosteroide sistematike, në varësi të ashpërsisë dhe përparimit të shenjave dhe simptomave. Limfohistiocitoza hemofagocitare (HLH)/Sindroma e Aktivizimit të Makrofagut (MAS: HLH fatale ka ndodhur në një pacient (1%), 99
ditë pas ciltacabtagene autoleucel. Ngjarja HLH u parapri nga CRS e zgjatur që zgjat 97 ditë. Manifestimet e HLH/MAS
përfshijnë hipotension, hipoksi me dëmtime difuze alveolare, koagulopati, citopeni dhe mosfunksionim të shumë organeve, duke përfshirë disfunksionin e veshkave. HLH është një gjendje kërcënuese për jetën me një shkallë të lartë vdekshmërie nëse nuk njihet dhe trajtohet herët. Trajtimi i HLH/MAS duhet të administrohet sipas standardeve institucionale. CARVYKTI™ REMS: Për shkak të rrezikut të CRS dhe toksiciteteve neurologjike, CARVYKTI™ disponohet vetëm përmes një programi të kufizuar nën një Strategji të Vlerësimit dhe Zbutjes së Rrezikut (REMS) të quajtur CARVYKTI™ REMS.
Informacione të mëtejshme janë në dispozicion në www.CARVYKTIrems.com ose 1-844-672-0067.
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
Në CARTITUDE-1, 30% (29/97) e pacientëve përjetuan neutropeni të zgjatur të shkallës 3 ose 4 dhe 41% (40/97) e pacientëve përjetuan trombocitopeni të zgjatur të shkallës 3 ose 4 që nuk ishte zgjidhur deri në ditën e 30 pas infuzionit të autoleucelit të ciltacabtagene.
Neutropenia e përsëritur e shkallës 3 ose 4, trombocitopeni, limfopeni dhe anemi u panë në 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
dhe 37% (36/97) pas shërimit nga citopenia fillestare e shkallës 3 ose 4 pas infuzionit. Pas ditës 60 pas ciltacabtagene autoleucel
infuzion, 31%, 12% dhe 6% e pacientëve kishin një përsëritje të limfopenisë, neutropenisë dhe trombocitopenisë së shkallës 3 ose më të lartë, respektivisht, pas rikuperimit fillestar të citopenisë së tyre të shkallës 3 ose 4. Tetëdhjetë e shtatë përqind (84/97) e pacientëve kishin një, dy ose tre ose më shumë
përsëritjet e citopenisë së shkallës 3 ose 4 pas rikuperimit fillestar të citopenisë së shkallës 3 ose 4. Gjashtë dhe 11 pacientë kishin neutropeni të shkallës 3 ose 4 dhe trombocitopeni, përkatësisht, në momentin e vdekjes.
Monitoroni numërimin e gjakut para dhe pas infuzionit të CARVYKTI™. Menaxhoni citopenitë me faktorë të rritjes dhe mbështetje për transfuzionin e produkteve të gjakut sipas udhëzimeve institucionale lokale.
Infeksionet: CARVYKTI™ nuk duhet t'u administrohet pacientëve me infeksion aktiv ose çrregullime inflamatore. Infeksione të rënda, kërcënuese për jetën ose fatale kanë ndodhur te pacientët pas infuzionit të CARVYKTI™.
Infeksionet (të gjitha klasat) ndodhën në 57 (59%) pacientë. Infeksionet e shkallës 3 ose 4 ndodhën në 23% (22/97) të pacientëve; Infeksionet e shkallës 3 ose 4 me një patogjen të paspecifikuar kanë ndodhur në 17%, infeksione virale në 7%, infeksione bakteriale në 1% dhe infeksione mykotike në 1% të pacientëve.
Në përgjithësi, katër pacientë kishin infeksione të shkallës 5: abscesi i mushkërive (n=1), sepsis (n=2) dhe pneumonia (n=1).
Monitoroni pacientët për shenja dhe simptoma të infeksionit para dhe pas infuzionit CARVYKTI™ dhe trajtojini pacientët në mënyrë të përshtatshme. Administroni antimikrobikë profilaktikë, parandalues dhe/ose terapeutikë sipas udhëzimeve standarde institucionale. Neutropenia febrile ishte
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
Riaktivizimi viral: Riaktivizimi i virusit të hepatitit B (HBV), në disa raste që rezulton në hepatit fulminant, dështim hepatik dhe vdekje, mund të ndodhë në pacientët me hipogamaglobulinemi. Kryeni shqyrtimin për Cytomegalovirus (CMV), HBV, virusin e hepatitit C (HCV) dhe virusin e mungesës së imunitetit të njeriut (HIV), ose ndonjë agjent tjetër infektiv nëse indikohet klinikisht në përputhje me udhëzimet klinike përpara mbledhjes së qelizave për prodhim. Merrni parasysh terapinë antivirale për të parandaluar riaktivizimin e virusit sipas udhëzimeve institucionale/praktikë klinike lokale.
Hipogamaglobulinemia u raportua si një ngjarje e padëshiruar në 12% (12/97) të pacientëve; Nivelet laboratorike të IgG ranë nën 500 mg/dL pas infuzionit në 92% (89/97) të pacientëve. Monitoroni nivelet e imunoglobulinës pas trajtimit me CARVYKTI™ dhe administroni IVIG për IgG
<400 mg/dL. Menaxhoni sipas udhëzimeve institucionale lokale, duke përfshirë masat paraprake të infeksionit dhe profilaksinë antibiotike ose antivirale.
Përdorimi i vaksinave të gjalla: Siguria e imunizimit me vaksina virale të gjalla gjatë ose pas trajtimit me CARVYKTI™ nuk është studiuar.
Vaksinimi me vaksina kundër viruseve të gjalla nuk rekomandohet për të paktën 6 javë përpara fillimit të kimioterapisë limfoplotësuese, gjatë trajtimit me CARVYKTI™ dhe deri në rikuperimin e imunitetit pas trajtimit me CARVYKTI™.
Reaksionet e mbindjeshmërisë kanë ndodhur në 5% (5/97) të pacientëve pas infuzionit me ciltacabtagene autoleucel. Reaksionet serioze të mbindjeshmërisë, duke përfshirë anafilaksinë, mund të jenë për shkak të dimetil sulfoksidit (DMSO) në CARVYKTI™. Pacientët duhet të monitorohen me kujdes për 2 orë pas infuzionit për shenja dhe simptoma të reaksioneve të rënda. Trajtoni menjëherë dhe menaxhoni siç duhet, sipas ashpërsisë së reaksionit të mbindjeshmërisë.
Sëmundjet malinje dytësore: Pacientët mund të zhvillojnë malinje dytësore. Monitoroni gjatë gjithë jetës për sëmundjet malinje dytësore. Në rast se ndodh një sëmundje malinje dytësore, kontaktoni Janssen Biotech, Inc., në 1-800-526-7736 për raportim dhe për të marrë udhëzime mbi mbledhjen e
mostrat e pacientit për testimin e malinjitetit dytësor me origjinë të qelizave T.
Efektet në aftësinë për të drejtuar makinën dhe përdorimin e makinerive: Për shkak të potencialit për ngjarje neurologjike, duke përfshirë ndryshimin e statusit mendor, krizat, rënien neurokognitive ose neuropatinë, pacientët janë në rrezik për ndryshim ose ulje të ndërgjegjes ose koordinimit në 8 javët në vijim.
Infuzion CARVYKTI™. Këshillojini pacientët që të përmbahen nga drejtimi i automjetit dhe përfshirja në profesione ose aktivitete të rrezikshme, të tilla si përdorimi i makinerive të rënda ose potencialisht të rrezikshme gjatë kësaj periudhe fillestare, dhe në rast të fillimit të ri të ndonjë toksiciteti neurologjik.
REAKSIONE NEGATIVE
Reaksionet anësore më të zakonshme jo laboratorike (incidenca më e madhe se 20%) janë pireksia, sindroma e çlirimit të citokinës, hipogamaglobulinemia, hipotensioni, dhimbje muskuloskeletore, lodhje, infeksione të patogjenëve të paspecifikuar, kollë, të dridhura, diarre, nauze, encefalopati e reduktuar, infeksion i rrugëve të frymëmarrjes, dhimbje koke, takikardi, marramendje, dispne, edemë, infeksione virale, koagulopati, kapsllëk dhe të vjella. Reagimet anësore më të zakonshme laboratorike (incidenca më e madhe ose e barabartë me 50%) përfshijnë trombocitopeni, neutropeni, anemi, rritje të aminotransferazës dhe hipoalbuminemi.
Ju lutem lexoni Informacioni i plotë i Recetës duke përfshirë Paralajmërim në Kuti për CARVYKTI™.
