April 2022: Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) je odobrila Opdualag (nivolumab in relatlimab-rmbw), nova, prva v razredu kombinacija fiksnih odmerkov nivolumaba in relatlimaba, ki se daje kot ena intravenska infuzija, za zdravljenje odraslih in pediatričnih bolnikov, starih 12 let in več, z neoperabilnim ali metastatskim melanomom. Odobritev temelji na študiji RELATIVITY-047 faze 2/3, v kateri so zdravilo Opdualag (n=355) primerjali z nivolumabom samim (n=359) v populaciji 355 bolnikov.
Preskušanje je doseglo svoj primarni cilj, preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) in Opdualag več kot podvojila mediano PFS v primerjavi z nivolumabom monoterapija, 10.1 meseca (95 % interval zaupanja [CI]: 6.4 do 15.7) proti 4.6 meseca (95 % IZ: 3.4 do 5.6); (Razmerje nevarnosti [HR] 0.75; 95 % IZ: 0.62 do 0.92, P= 0.0055).1 O Opdualag varnostni profil je bil podoben tistemu, o katerem so poročali za nivolumab.1,2 V primerjavi z monoterapijo nivolumabom pri kombinaciji niso ugotovili novih varnostnih dogodkov.1,2 Neželeni učinki stopnje 3/4, povezani z zdravili, so bili 18.9 % v Opdualag roki v primerjavi z 9.7 % v roki z nivolumabom.2 Neželeni učinki, povezani z zdravili, ki so privedli do prekinitve zdravljenja, so bili 14.6 % v Opdualag roki v primerjavi z 6.7 % v roki z nivolumabom.2
»Od odobritve prvega zaviralca imunske kontrolne točke pred več kot 10 leti smo opazili, da je imunoterapija, sama in v kombinaciji, spremenila zdravljenje bolnikov z napredovalim melanomom,« je povedal dr. F. Stephen Hodi, direktor centra za zdravljenje melanoma. in Center za imunoonkologijo na Inštitutu za raka Dana-Farber.3 »Današnja odobritev je še posebej pomembna, saj je uvaja popolnoma novo kombinacijo dveh imunoterapij, ki lahko skupaj pomagata izboljšati protitumorski odziv z usmerjanjem na dve različni imunski kontrolni točki — LAG-3 in PD-1.«1,2
Opdualag je povezan z naslednjimi opozorili in previdnostnimi ukrepi: hudi in smrtni imunsko posredovani neželeni učinki (IMAR), vključno s pljučnico, kolitisom, hepatitisom, endokrinopatijami, nefritisom z ledvično disfunkcijo, dermatološkimi neželenimi učinki, miokarditisom in drugimi imunsko posredovanimi neželenimi učinki; reakcije, povezane z infuzijo; zapleti alogenske presaditve hematopoetskih matičnih celic (HSCT); in embrio-fetalna toksičnost.1 Glejte Pomembne varnostne informacije spodaj.
"Čeprav smo v zadnjem desetletju dosegli velik napredek pri zdravljenju napredovalega melanoma, smo zavezani k razširitvi možnosti zdravljenja z dvojno imunoterapijo za te bolnike," je povedal Samit Hirawat, glavni zdravnik, globalni razvoj zdravil, Bristol Myers Squibb.3 »Zaviranje LAG-3 z relatlimabom v kombinaciji s fiksnim odmerkom z nivolumabom predstavlja nov pristop k zdravljenju, ki temelji na naši dediščini, da bolnikom nudimo inovativne možnosti imunoterapije. Odobritev novega zdravila, ki vključuje naš tretji ločen zaviralec kontrolne točke, je pomemben korak naprej pri zagotavljanju pacientom več možnosti poleg zdravljenja z monoterapijo.
Gen-3 za aktivacijo limfocitov (LAG-3) in programirana smrt-1 (PD-1) sta dve različni zaviralni imunski kontrolni točki, ki sta pogosto so-izraženi na limfocitih, ki infiltrirajo tumor, in tako prispevata k izčrpanju T-celic, ki ga povzroča tumor.2 Kombinacija nivolumaba (anti-PD-1) in relatlimaba (anti-LAG-3) povzroči povečano aktivacijo T-celic v primerjavi z aktivnostjo katerega koli protitelesa samega.1 Relatlimab (v kombinaciji z nivolumabom) je prvo protitelo, ki blokira LAG-3, ki je pokazalo korist v študiji 3. faze.1 Je tretji zaviralec kontrolne točke (skupaj z anti-PD-1 in anti-CTLA-4) za Bristol Myers Squibb.
»Današnja odobritev je razburljiva novica in daje novo upanje skupnosti melanoma. Razpoložljivost te kombinacije zdravljenja lahko pacientom omogoči potencialno korist od nove, prve v razredu dvojne imunoterapije,« je dejal Michael Kaplan, predsednik in izvršni direktor Melanoma Research Alliance.
Odmerjanje, ki ga je odobrila FDA za odrasle bolnike in pediatrične bolnike, stare 12 let ali več, ki tehtajo najmanj 40 kg, je 480 mg nivolumaba in 160 mg relatlimaba intravensko vsake štiri tedne.1 Priporočeni odmerek za pediatrične bolnike, stare 12 let ali več, ki tehtajo manj kot 40 kg, in pediatrične bolnike, mlajše od 12 let, ni bil določen.1
Ta aplikacija je bila odobrena v okviru pilotnega programa FDA za onkološki pregled v realnem času (RTOR), katerega cilj je zagotoviti, da so varna in učinkovita zdravljenja na voljo bolnikom čim prej.4 Pregled je bil izveden tudi v okviru pobude FDA Project Orbis, ki je omogočila hkratni pregled zdravstvenih organov v Avstraliji, Braziliji in Švici, kjer je prijava še v pregledu.
O RELATIVNOSTI-047
RELATIVITY-047 je globalna, randomizirana, dvojno slepa študija faze 2/3, ki ocenjuje kombinacijo fiksnih odmerkov nivolumaba in relatlimaba v primerjavi s samim nivolumabom pri bolnikih s predhodno nezdravljenim metastatskim ali neresektabilnim melanomom.1,2 V preskušanju so bili izključeni bolniki z aktivno avtoimunsko boleznijo, zdravstvenimi stanji, ki zahtevajo sistemsko zdravljenje z zmernimi ali visokimi odmerki kortikosteroidov ali imunosupresivnih zdravil, uvealnim melanomom in aktivnimi ali nezdravljenimi metastazami v možganih ali leptomeningealnih metastazah.1 Primarna končna točka preskušanja je preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), določeno s slepim neodvisnim centralnim pregledom (BICR) z uporabo meril za ocenjevanje odziva pri solidnih tumorjih (RECIST v1.1).1 Sekundarni končni točki sta splošno preživetje (OS) in stopnja objektivnega odziva (ORR).1 Skupno 714 bolnikov je bilo randomiziranih 1:1, da so prejemali fiksno kombinacijo nivolumaba (480 mg) in relatlimaba (160 mg) ali nivolumaba (480 mg) z intravensko infuzijo vsake štiri tedne do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti.1
Izberite Varnostni profil iz RELATIVITY-047
Neželeni učinki, ki vodijo do trajne prekinitve Opdualag se pojavi pri 18 % bolnikov.1Opdualag je bil prekinjen zaradi neželenega učinka pri 43 % bolnikov.1 Resni neželeni učinki so se pojavili pri 36 % bolnikov, zdravljenih z Opdualag.1 Najpogostejši (≥1 %) resni neželeni učinki so bili nadledvična insuficienca (1.4 %), anemija (1.4 %), kolitis (1.4 %), pljučnica (1.4 %), akutni miokardni infarkt (1.1 %), bolečine v hrbtu (1.1 %) ), driska (1.1 %), miokarditis (1.1 %) in pljučnica (1.1 %).1 Smrtni neželeni učinki so se pojavili pri treh (0.8 %) bolnikih, zdravljenih z Opdualag in je vključevala hemofagocitno limfohistiocitozo, akutni pljučni edem in pnevmonitis.1 Najpogostejši (≥20 %) neželeni učinki so bili mišično-skeletna bolečina (45 %), utrujenost (39 %), izpuščaj (28 %), pruritus (25 %) in driska (24 %).1 O Opdualag varnostni profil je bil podoben tistemu, o katerem so poročali za nivolumab.1,2 V primerjavi z monoterapijo nivolumabom pri kombinaciji niso ugotovili novih varnostnih dogodkov.1,2 Neželeni učinki stopnje 3/4, povezani z zdravili, so bili 18.9 % v Opdualag roki v primerjavi z 9.7 % v roki z nivolumabom.2 Neželeni učinki, povezani z zdravili, ki so privedli do prekinitve zdravljenja, so bili 14.6 % v Opdualag roki v primerjavi z 6.7 % v roki z nivolumabom.2
O melanomu
Melanom je oblika kožnega raka, za katero je značilna nenadzorovana rast celic, ki proizvajajo pigment (melanocitov), ki se nahajajo v koži.5 Metastatski melanom je najsmrtonosnejša oblika bolezni in se pojavi, ko se rak razširi preko površine kože na druge organe.5,6 Incidenca melanoma v zadnjih 30 letih vztrajno narašča.5,6 V ZDA je za leto 99,780 ocenjeno približno 7,650 novih diagnoz melanoma in približno 2022 povezanih smrti.5 Melanom je mogoče večinoma zdraviti, če ga ujamemo v zelo zgodnjih fazah; vendar se lahko stopnja preživetja zmanjša, ko bolezen napreduje.6
INDIKACIJA OPDUALAG
Opdualag TM (nivolumab in relatlimab-rmbw) je indicirano za zdravljenje odraslih in pediatričnih bolnikov, starih 12 let ali več, z neresektabilnim ali metastatskim melanomom.
OPDUALAG POMEMBNE VARNOSTNE INFORMACIJE
Hude in usodne imunsko pogojene neželene reakcije
Imunsko posredovani neželeni učinki (IMAR), ki so navedeni tukaj, morda ne vključujejo vseh možnih hudih in usodnih imunsko posredovanih neželenih učinkov.
IMAR, ki so lahko hudi ali usodni, se lahko pojavijo v katerem koli organskem sistemu ali tkivu. IMAR se lahko pojavijo kadar koli po začetku zdravljenja s protitelesi, ki blokirajo LAG-3 in PD-1/PD-L1. Medtem ko se IMAR običajno pojavijo med zdravljenjem, se lahko pojavijo tudi po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Opdualag. Zgodnje prepoznavanje in upravljanje IMAR-jev sta bistvenega pomena za zagotovitev varne uporabe. Bolnike natančno spremljajte glede simptomov in znakov, ki so lahko klinične manifestacije osnovnega IMAR. Ocenite klinične kemijske vrednosti, vključno z jetrnimi encimi, kreatininom in delovanjem ščitnice na začetku in občasno med zdravljenjem. V primerih suma na IMAR začnite ustrezno preiskavo, da izključite alternativne etiologije, vključno z okužbo. Zdravstveno vodenje inštituta takoj, vključno s posvetovanjem s specializiranimi osebami, kot je primerno.
Zaustavite ali dokončno prekinite zdravljenje z zdravilom Opdualag, odvisno od resnosti (glejte poglavje 2 Odmerjanje in uporaba v priloženih Celotnih informacijah o predpisovanju). Na splošno, če je treba zdravilo Opdualag prekiniti ali prekiniti, dajte sistemsko zdravljenje s kortikosteroidi (1 do 2 mg/kg/dan prednizona ali enakovrednega) do izboljšanja do stopnje 1 ali manj. Po izboljšanju do stopnje 1 ali manj, začnite zmanjševanje kortikosteroidov in nadaljujte z zmanjševanjem vsaj 1 mesec. Razmislite o uporabi drugih sistemskih imunosupresivov pri bolnikih, pri katerih IMAR niso nadzorovani s kortikosteroidno terapijo. Smernice za obvladovanje toksičnosti za neželene učinke, ki ne zahtevajo nujno sistemskih steroidov (npr. endokrinopatije in dermatološke reakcije), so obravnavane spodaj.
Imunsko posredovani pnevmonitis
Opdualag lahko povzroči imunsko posredovan pnevmonitis, ki je lahko usoden. Pri bolnikih, zdravljenih z drugimi protitelesi, ki blokirajo PD-1/PD-L1, je incidenca pljučnice višja pri bolnikih, ki so bili predhodno obsevani torakalno. Imunsko posredovani pnevmonitis se je pojavil pri 3.7 % (13/355) bolnikov, ki so prejemali zdravilo Opdualag, vključno z neželenimi učinki stopnje 3 (0.6 %) in stopnje 2 (2.3 %). Pnevmonitis je povzročil trajno prekinitev zdravljenja z zdravilom Opdualag pri 0.8 % in prenehanje zdravljenja z zdravilom Opdualag pri 1.4 % bolnikov.
Imunsko posredovani kolitis
Opdualag lahko povzroči imunsko posredovan kolitis, opredeljen kot zahteva uporabo kortikosteroidov in brez jasne druge etiologije. Pogost simptom, vključen v definicijo kolitisa, je bila driska. Pri bolnikih z imunsko posredovanim kolitisom, odpornim na kortikosteroide, so poročali o okužbi/reaktivaciji s citomegalovirusom. V primerih kolitisa, odpornega na kortikosteroide, razmislite o ponovitvi infekcijskega pregleda, da izključite alternativne etiologije.
Imunsko pogojena driska ali kolitis se je pojavila pri 7 % (24/355) bolnikov, ki so prejemali zdravilo Opdualag, vključno z neželenimi učinki stopnje 3 (1.1 %) in stopnje 2 (4.5 %). Kolitis je povzročil trajno prekinitev zdravljenja z zdravilom Opdualag pri 2 % in prenehanje zdravljenja z zdravilom Opdualag pri 2.8 % bolnikov.
Imunsko posredovan hepatitis
Opdualag lahko povzroči imunsko posredovan hepatitis, ki je opredeljen kot zahteva uporabo kortikosteroidov in ni jasne druge etiologije.
Imunsko posredovan hepatitis se je pojavil pri 6 % (20/355) bolnikov, ki so prejemali zdravilo Opdualag, vključno z neželenimi učinki stopnje 4 (0.6 %), stopnje 3 (3.4 %) in stopnje 2 (1.4 %). Hepatitis je povzročil trajno prekinitev zdravljenja z zdravilom Opdualag pri 1.7 % in prekinitev zdravljenja z zdravilom Opdualag pri 2.3 % bolnikov.
Imunsko posredovane endokrinopatije
Opdualag lahko povzroči primarno ali sekundarno insuficienco nadledvične žleze, hipofizitis, motnje ščitnice in diabetes mellitus tipa 1, ki je lahko prisoten z diabetično ketoacidozo. Zaustavite ali dokončno prekinite zdravljenje z zdravilom Opdualag, odvisno od resnosti (glejte poglavje 2 Odmerjanje in uporaba v priloženih Celotnih informacijah o predpisovanju).
Za insuficienco nadledvične žleze stopnje 2 ali višje začnite simptomatsko zdravljenje, vključno s hormonsko nadomeščanjem, kot je klinično indicirano. Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Opdualag, se je insuficienca nadledvične žleze pojavila pri 4.2 % (15/355) bolnikov, ki so prejemali zdravilo Opdualag, vključno z neželenimi učinki stopnje 3 (1.4 %) in stopnje 2 (2.5 %). Insuficienca nadledvične žleze je povzročila trajno prekinitev zdravljenja z zdravilom Opdualag pri 1.1 % in prekinitev zdravljenja z zdravilom Opdualag pri 0.8 % bolnikov.
Hipofizitis se lahko kaže z akutnimi simptomi, povezanimi z množičnim učinkom, kot so glavobol, fotofobija ali okvare vidnega polja. Hipofizitis lahko povzroči hipopituitarizem; začeti nadomeščanje hormonov, kot je klinično indicirano. Hipofizitis se je pojavil pri 2.5 % (9/355) bolnikov, ki so prejemali zdravilo Opdualag, vključno z neželenimi učinki stopnje 3 (0.3 %) in stopnje 2 (1.4 %). Hipofizitis je povzročil trajno prekinitev zdravljenja z zdravilom Opdualag pri 0.3 % in prenehanje zdravljenja z zdravilom Opdualag pri 0.6 % bolnikov.
Tiroiditis se lahko pojavi z endokrinopatijo ali brez nje. Hipotiroidizem lahko sledi hipertiroidizmu; začeti hormonsko nadomestno zdravljenje ali zdravljenje, kot je klinično indicirano. Tiroiditis se je pojavil pri 2.8 % (10/355) bolnikov, ki so prejemali zdravilo Opdualag, vključno z neželenimi učinki stopnje 2 (1.1 %). Tiroiditis ni povzročil trajne prekinitve zdravljenja z zdravilom Opdualag. Tiroiditis je povzročil opustitev zdravila Opdualag pri 0.3 % bolnikov. Hipertiroidizem se je pojavil pri 6 % (22/355) bolnikov, ki so prejemali zdravilo Opdualag, vključno z neželenimi učinki stopnje 2 (1.4 %). Hipertiroidizem ni povzročil trajne prekinitve zdravljenja z zdravilom Opdualag. Hipertiroidizem je povzročil opustitev zdravljenja z zdravilom Opdualag pri 0.3 % bolnikov. Hipotiroidizem se je pojavil pri 17 % (59/355) bolnikov, ki so prejemali zdravilo Opdualag, vključno z neželenimi učinki stopnje 2 (11 %). Hipotiroidizem je povzročil trajno prekinitev zdravljenja z zdravilom Opdualag pri 0.3 % in prekinitev zdravljenja z zdravilom Opdualag pri 2.5 % bolnikov.
spremljanje bolnikov glede hiperglikemije ali drugih znakov in simptomov sladkorne bolezni; začeti zdravljenje z insulinom, kot je klinično indicirano. Sladkorna bolezen se je pojavila pri 0.3 % (1/355) bolnikov, ki so prejemali zdravilo Opdualag, neželen učinek stopnje 3 (0.3 %) in ni bilo primerov diabetične ketoacidoze. Sladkorna bolezen pri nobenem bolniku ni povzročila trajne prekinitve ali ukinitve zdravljenja z zdravilom Opdualag.
Imunsko posredovani nefritis z ledvično disfunkcijo
Opdualag lahko povzroči imunsko posredovan nefritis, ki je opredeljen kot zahteva uporabo steroidov in ni jasne etiologije. Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Opdualag, sta se imunsko posredovani nefritis in ledvična disfunkcija pojavila pri 2 % (7/355) bolnikov, vključno z neželenimi učinki stopnje 3 (1.1 %) in stopnje 2 (0.8 %). Imunsko pogojeni nefritis in ledvična disfunkcija sta privedla do trajne prekinitve zdravljenja z zdravilom Opdualag pri 0.8 % in prekinitve zdravljenja z zdravilom Opdualag pri 0.6 % bolnikov.
Zaustavite ali trajno prekinite zdravljenje z zdravilom Opdualag, odvisno od resnosti (glejte poglavje 2 Odmerjanje in uporaba v priloženih Celotnih informacijah o predpisovanju).
Imunsko posredovani dermatološki neželeni učinki
Opdualag lahko povzroči imunsko posredovan izpuščaj ali dermatitis, opredeljen kot zahteva uporabo steroidov in ni jasne druge etiologije. Pri protitelesih, ki blokirajo PD-1/L-1, se je pojavil eksfoliativni dermatitis, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom, toksično epidermalno nekrolizo in izpuščajem zaradi zdravil z eozinofilijo in sistemskimi simptomi. Lokalna mehčala in/ali lokalni kortikosteroidi so lahko primerni za zdravljenje blagih do zmernih neeksfoliativnih izpuščajev.
Zaustavite ali trajno prekinite zdravljenje z zdravilom Opdualag, odvisno od resnosti (glejte poglavje 2 Odmerjanje in uporaba v priloženih Celotnih informacijah o predpisovanju).
Imunsko posredovan izpuščaj se je pojavil pri 9 % (33/355) bolnikov, vključno z neželenimi učinki stopnje 3 (0.6 %) in stopnje 2 (3.4 %). Imunsko posredovan izpuščaj ni povzročil trajne prekinitve zdravljenja z zdravilom Opdualag. Imunsko posredovan izpuščaj je pri 1.4 % bolnikov povzročil opustitev zdravljenja z zdravilom Opdualag.
Imunsko posredovan miokarditis
Opdualag lahko povzroči imunsko posredovan miokarditis, ki je opredeljen kot zahteva uporabo steroidov in ni jasne druge etiologije. Diagnoza imunsko posredovanega miokarditisa zahteva visok indeks suma. Bolnike s srčnimi ali srčno-pljučnimi simptomi je treba oceniti glede možnega miokarditisa. Če sumite na miokarditis, prekinite odmerek, nemudoma uvedite visoke odmerke steroidov (prednizon ali metilprednizolon 1 do 2 mg/kg/dan) in se nemudoma dogovorite za posvet s kardiologom z diagnostično preiskavo. Če je klinično potrjeno, trajno prekinite zdravljenje z zdravilom Opdualag za miokarditis stopnje 2-4.
Miokarditis se je pojavil pri 1.7 % (6/355) bolnikov, ki so prejemali zdravilo Opdualag, vključno z neželenimi učinki stopnje 3 (0.6 %) in stopnje 2 (1.1 %). Miokarditis je pri 1.7 % bolnikov povzročil trajno prekinitev zdravljenja z zdravilom Opdualag.
Drugi imunsko posredovani neželeni učinki
Naslednji klinično pomembni IMAR so se pojavili z incidenco <1 % (če ni navedeno drugače) pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Opdualag ali so poročali o uporabi drugih protiteles, ki blokirajo PD-1/PD-L1. Za nekatere od teh neželenih učinkov so poročali o hudih ali smrtnih primerih: Csrčni/žilni: perikarditis, vaskulitis; Živčni sistem: meningitis, encefalitis, mielitis in demielinizacija, miastenični sindrom/miastenijo gravis (vključno z poslabšanjem), Guillain-Barréjev sindrom, pareza živca, avtoimunska nevropatija; Očesno: lahko se pojavijo uveitis, iritis in druge očesne vnetne toksičnosti. Nekateri primeri so lahko povezani z odmikom mrežnice. Pojavijo se lahko različne stopnje okvare vida, vključno s slepoto. Če se uveitis pojavi v kombinaciji z drugimi IMAR, razmislite o sindromu, podobnem Vogt-Koyanagi-Harada, saj lahko to zahteva zdravljenje s sistemskimi steroidi za zmanjšanje tveganja za trajno izgubo vida; Prebavila: pankreatitis, vključno z zvišanjem ravni amilaze in lipaze v serumu, gastritis, duodenitis; Mišično -skeletna in vezna tkiva: miozitis/polimiozitis, rabdomioliza (in s tem povezane posledice, vključno z odpovedjo ledvic), artritis, revmatična polimialgija; Endokrini: hipoparatiroidizem; Drugo (hematološko/imunsko): hemolitična anemija, aplastična anemija, hemofagocitna limfohistiocitoza, sindrom sistemskega vnetnega odziva, histiocitni nekrotizirajoči limfadenitis (Kikuchijev limfadenitis), sarkoidoza, imunska trombocitopenična purpura, zavrnitev presadka solidnega organa.
Reakcije, povezane z infuzijo
Opdualag lahko povzroči hude reakcije, povezane z infundiranjem. Prekinite zdravljenje z zdravilom Opdualag pri bolnikih s hudimi ali življenjsko nevarnimi reakcijami, povezanimi z infuzijo. Prekinite ali upočasnite hitrost infundiranja pri bolnikih z blagimi do zmernimi reakcijami, povezanimi z infuzijo. Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Opdualag v 60-minutni intravenski infuziji, so se z infuzijo povezane reakcije pojavile pri 7 % (23/355) bolnikov.
Zapleti alogenske presaditve hematopoetskih matičnih celic (HSCT)
Pri bolnikih, ki prejmejo alogensko presaditev hematopoetskih matičnih celic (HSCT) pred ali po zdravljenju s protitelesi, ki blokirajo receptor PD-1/PD-L1, se lahko pojavijo smrtni in drugi resni zapleti. Zapleti, povezani s presaditvijo, vključujejo hiperakutno bolezen presadka proti gostitelju (GVHD), akutno GVHD, kronično GVHD, jetrno veno-okluzivno bolezen po zmanjšani intenzivnosti kondicioniranja in febrilni sindrom, ki zahteva steroide (brez ugotovljenega infekcijskega vzroka). Ti zapleti se lahko pojavijo kljub vmesni terapiji med blokado PD-1/PD-L1 in alogensko HSCT.
Pazljivo spremljajte bolnike glede dokazov o zapletih, povezanih s presaditvijo, in nemudoma posredujte. Razmislite o koristih in tveganjih zdravljenja s protitelesi, ki blokirajo receptorje PD-1/PD-L1, pred ali po alogenski HSCT.
Toksičnost zarodkov
Na podlagi mehanizma delovanja in podatkov iz študij na živalih lahko zdravilo Opdualag povzroči poškodbe ploda, če ga dajemo nosečnici. Nosečnicam svetujte o možnem tveganju za plod. Svetovati ženskam z reproduktivnim potencialom, naj med zdravljenjem z zdravilom Opdualag vsaj 5 mesecev po zadnjem odmerku zdravila Opdualag uporabljajo učinkovito kontracepcijo.
dojenje
Ni podatkov o prisotnosti zdravila Opdualag v materinem mleku, učinkih na dojenega otroka ali učinku na proizvodnjo mleka. Ker se nivolumab in relatlimab lahko izločata v materino mleko in zaradi možnosti resnih neželenih učinkov pri dojenem otroku, bolnikom svetujemo, naj med zdravljenjem z zdravilom Opdualag in vsaj 5 mesecev po zadnjem odmerku ne dojijo.
Resni neželeni učinki
Pri Relativity-047 se je smrtni neželeni učinek pojavil pri 3 (0.8 %) bolnikih, ki so bili zdravljeni z zdravilom Opdualag; ti so vključevali hemofagocitno limfohistiocitozo, akutni pljučni edem in pnevmonitis. Resni neželeni učinki so se pojavili pri 36 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom Opdualag. Najpogostejši resni neželeni učinki, o katerih so poročali pri ≥1 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom Opdualag, so bili nadledvična insuficienca (1.4 %), anemija (1.4 %), kolitis (1.4 %), pljučnica (1.4 %), akutni miokardni infarkt (1.1 %), bolečine v hrbtu (1.1 %), driska (1.1 %), miokarditis (1.1 %) in pljučnica (1.1 %).
Pogosti neželeni učinki in laboratorijske nenormalnosti
Najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali pri ≥20 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom Opdualag, so bili mišično-skeletna bolečina (45 %), utrujenost (39 %), izpuščaj (28 %), pruritus (25 %) in driska (24 %).
Najpogostejše laboratorijske nenormalnosti, ki so se pojavile pri ≥20 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom Opdualag, so bile znižan hemoglobin (37 %), znižani limfociti (32 %), zvišan AST (30 %), zvišan ALT (26 %) in znižan natrij (24 %). %).
Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.
OPDIVO + YERVOY INDIKACIJE
OPDIVO® (nivolumab) kot samostojno zdravilo je indiciran za zdravljenje bolnikov z neresektabilnim ali metastatskim melanomom.
OPDIVO® (nivolumab), v kombinaciji z YERVOY® (ipilimumab) je indiciran za zdravljenje bolnikov z neresektabilnim ali metastatskim melanomom.
OPDIVO + YERVOY POMEMBNE VARNOSTNE INFORMACIJE
Hude in usodne imunsko pogojene neželene reakcije
Imunsko posredovani neželeni učinki, našteti tukaj, morda ne vključujejo vseh možnih hudih in smrtnih imunsko posredovanih neželenih učinkov.
V katerem koli organskem sistemu ali tkivu se lahko pojavijo imunsko posredovani neželeni učinki, ki so lahko hudi ali usodni. Medtem ko se imunsko posredovani neželeni učinki običajno pojavijo med zdravljenjem, se lahko pojavijo tudi po prekinitvi zdravljenja z zdravilom OPDIVO ali YERVOY. Zgodnja identifikacija in upravljanje sta bistvenega pomena za zagotovitev varne uporabe OPDIVO in YERVOY. Spremljajte znake in simptome, ki so lahko klinični znaki osnovnih imunsko posredovanih neželenih učinkov. Ocenite klinične kemikalije, vključno z jetrnimi encimi, kreatininom, ravni adrenokortikotropnega hormona (ACTH) in delovanjem ščitnice na začetku in občasno med zdravljenjem z zdravilom OPDIVO in pred vsakim odmerkom zdravila YERVOY. V primeru suma na imunsko posredovane neželene učinke sprožite ustrezno obdelavo, da izključite alternativne etiologije, vključno z okužbo. Takoj inštitutirajte medicinsko vodstvo, po potrebi vključno s posvetovanjem o posebnostih.
Zadržite ali trajno prekinite zdravljenje z zdravilom OPDIVO in YERVOY glede na resnost (glejte poglavje 2 Odmerjanje in uporaba v priloženih popolnih informacijah o predpisovanju). Če je na splošno potrebna prekinitev ali prekinitev zdravljenja z zdravilom OPDIVO ali YERVOY, izvajajte sistemsko zdravljenje s kortikosteroidi (1 do 2 mg / kg / dan prednizona ali enakovredno) do izboljšanja do stopnje 1 ali manj. Po izboljšanju do stopnje 1 ali manj sprožite zožitev kortikosteroidov in se zožujte vsaj 1 mesec. Razmislite o uporabi drugih sistemskih imunosupresivov pri bolnikih, katerih imunsko posredovani neželeni učinki niso nadzorovani s terapijo s kortikosteroidi. Spodaj so obravnavane smernice za obvladovanje toksičnosti za neželene učinke, ki ne zahtevajo nujno sistemskih steroidov (npr. Endokrinopatije in dermatološke reakcije).
Imunsko posredovani pnevmonitis
OPDIVO in YERVOY lahko povzročita imunsko pogojeno pljučnico. Incidenca pnevmonitisa je večja pri bolnikih, ki so bili predhodno obsevani torakalno. Pri bolnikih, ki so prejemali monoterapijo z OPDIVO, se je imunsko posredovana pljučnica pojavila pri 3.1 % (61/1994) bolnikov, vključno s stopnjo 4 (<0.1 %), stopnjo 3 (0.9 %) in stopnjo 2 (2.1 %).
Pri bolnikih, ki so prejemali OPDIVO 1 mg/kg z zdravilom YERVOY 3 mg/kg vsake 3 tedne, se je imunsko posredovana pljučnica pojavila pri 7 % (31/456) bolnikov, vključno s stopnjo 4 (0.2 %), stopnjo 3 (2.0 %) in 2. ocena (4.4 %).
Imunsko posredovani kolitis
OPDIVO in YERVOY lahko povzročita imunsko posredovan kolitis, ki je lahko usoden. Pogost simptom, vključen v definicijo kolitisa, je bila driska. Pri bolnikih z imunsko posredovanim kolitisom, odpornim na kortikosteroide, so poročali o okužbi/reaktivaciji s citomegalovirusom (CMV). V primerih kolitisa, odpornega na kortikosteroide, razmislite o ponovitvi infekcijskega pregleda, da izključite alternativne etiologije. Pri bolnikih, ki so prejemali monoterapijo z OPDIVO, se je imunsko posredovan kolitis pojavil pri 2.9 % (58/1994) bolnikov, vključno s stopnjo 3 (1.7 %) in stopnjo 2 (1 %). Pri bolnikih, ki so prejemali OPDIVO 1 mg/kg z zdravilom YERVOY 3 mg/kg vsake 3 tedne, se je imunsko posredovan kolitis pojavil pri 25 % (115/456) bolnikov, vključno s stopnjo 4 (0.4 %), stopnjo 3 (14 %) in stopnjo 2 (8 %).
Imunsko pogojeni hepatitis in hepatotoksičnost
OPDIVO in YERVOY lahko povzročita imunsko posredovan hepatitis. Pri bolnikih, ki so prejemali monoterapijo z OPDIVO, se je imunsko posredovan hepatitis pojavil pri 1.8 % (35/1994) bolnikov, vključno s stopnjo 4 (0.2 %), stopnjo 3 (1.3 %) in stopnjo 2 (0.4 %). Pri bolnikih, ki so prejemali OPDIVO 1 mg/kg z zdravilom YERVOY 3 mg/kg vsake 3 tedne, se je imunsko posredovan hepatitis pojavil pri 15 % (70/456) bolnikov, vključno s stopnjo 4 (2.4 %), stopnjo 3 (11 %) in 2. ocena (1.8 %).
Imunsko posredovane endokrinopatije
OPDIVO in YERVOY lahko povzročita primarno ali sekundarno insuficienco nadledvične žleze, imunsko pogojeni hipofizitis, imunsko pogojene motnje ščitnice in diabetes mellitus tipa 1, ki se lahko pojavi pri diabetični ketoacidozi. Zadržite zdravila OPDIVO in YERVOY, odvisno od resnosti (glejte poglavje 2 Odmerjanje in uporaba v priloženih popolnih informacijah o predpisovanju). Za nadledvično insuficienco stopnje 2 ali višje uvedite simptomatsko zdravljenje, vključno z nadomestitvijo hormonov, kot je klinično indicirano. Hipofizitis se lahko pojavi z akutnimi simptomi, povezanimi z masnimi učinki, kot so glavobol, fotofobija ali okvare vidnega polja. Hipofizitis lahko povzroči hipopituitarizem; uvesti nadomestitev hormona, kot je klinično indicirano. Tiroiditis se lahko pojavi z endokrinopatijo ali brez nje. Hipotiroidizem lahko sledi hipertiroidizmu; uvedba nadomestitve hormonov ali zdravniško zdravljenje, kot je klinično indicirano. Spremljanje bolnikov zaradi hiperglikemije ali drugih znakov in simptomov diabetesa; uvesti zdravljenje z insulinom, kot je klinično indicirano.
Pri bolnikih, ki so prejemali monoterapijo z OPDIVO, se je insuficienca nadledvične žleze pojavila pri 1 % (20/1994), vključno s stopnjo 3 (0.4 %) in stopnjo 2 (0.6 %). Pri bolnikih, ki so prejemali OPDIVO 1 mg/kg z YERVOY 3 mg/kg vsake 3 tedne , insuficienca nadledvične žleze se je pojavila pri 8 % (35/456), vključno s stopnjo 4 (0.2 %), stopnjo 3 (2.4 %) in stopnjo 2 (4.2 %). Pri bolnikih, ki so prejemali OPDIVO 1 mg/kg z zdravilom YERVOY 3 mg/kg vsake 3 tedne, se je insuficienca nadledvične žleze pojavila pri 8 % (35/456), vključno s stopnjo 4 (0.2 %), stopnjo 3 (2.4 %) in stopnjo 2 (4.2). %).
Pri bolnikih, ki so prejemali monoterapijo z OPDIVO, se je hipofizitis pojavil pri 0.6 % (12/1994) bolnikov, vključno s stopnjo 3 (0.2 %) in stopnjo 2 (0.3 %). Pri bolnikih, ki so prejemali OPDIVO 1 mg/kg z zdravilom YERVOY 3 mg/kg vsake 3 tedne, se je hipofizitis pojavil pri 9 % (42/456), vključno s stopnjo 3 (2.4 %) in stopnjo 2 (6 %).
Pri bolnikih, ki so prejemali monoterapijo z OPDIVO, se je tiroiditis pojavil pri 0.6 % (12/1994) bolnikov, vključno s stopnjo 2 (0.2 %).
Pri bolnikih, ki so prejemali monoterapijo z OPDIVO, se je hipertiroidizem pojavil pri 2.7 % (54/1994) bolnikov, vključno s stopnjo 3 (<0.1 %) in stopnjo 2 (1.2 %). Pri bolnikih, ki so prejemali OPDIVO 1 mg/kg z zdravilom YERVOY 3 mg/kg vsake 3 tedne, se je hipertiroidizem pojavil pri 9 % (42/456) bolnikov, vključno s stopnjo 3 (0.9 %) in stopnjo 2 (4.2 %).
Pri bolnikih, ki so prejemali monoterapijo z OPDIVO, se je hipotiroidizem pojavil pri 8 % (163/1994) bolnikov, vključno s stopnjo 3 (0.2 %) in stopnjo 2 (4.8 %). Pri bolnikih, ki so prejemali OPDIVO 1 mg/kg z zdravilom YERVOY 3 mg/kg vsake 3 tedne, se je hipotiroidizem pojavil pri 20 % (91/456) bolnikov, vključno s stopnjo 3 (0.4 %) in stopnjo 2 (11 %).
Pri bolnikih, ki so prejemali monoterapijo z OPDIVO, se je sladkorna bolezen pojavila pri 0.9 % (17/1994) bolnikov, vključno s stopnjo 3 (0.4 %) in stopnjo 2 (0.3 %), ter 2 primera diabetične ketoacidoze.
Imunsko posredovani nefritis z ledvično disfunkcijo
OPDIVO in YERVOY lahko povzročita imunsko posredovan nefritis. Pri bolnikih, ki so prejemali monoterapijo z OPDIVO, sta se imunsko posredovani nefritis in ledvična disfunkcija pojavila pri 1.2 % (23/1994) bolnikov, vključno s stopnjo 4 (<0.1 %), stopnjo 3 (0.5 %) in stopnjo 2 (0.6 %).
Imunsko posredovani dermatološki neželeni učinki
OPDIVO lahko povzroči imunsko posredovani izpuščaj ali dermatitis. Pri protitelesih, ki blokirajo PD-1 / PD-L1, se je pojavil piling dermatitis, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom (SJS), toksično epidermalno nekrolizo (TEN) in izpuščaji zaradi eozinofilije in sistemskih simptomov (DRESS). Lokalni mehčalci in / ali lokalni kortikosteroidi so morda ustrezni za zdravljenje blagih do zmernih nefoliativnih izpuščajev.
YERVOY lahko povzroči imunsko posredovan izpuščaj ali dermatitis, vključno z buloznim in eksfoliativnim dermatitisom, SJS, TEN in DRESS. Lokalna mehčala in/ali lokalni kortikosteroidi so lahko primerni za zdravljenje blagih do zmernih nebuloznih/eksfoliativnih izpuščajev.
Zadržite ali trajno prekinite zdravljenje z zdravilom OPDIVO in YERVOY glede na resnost (glejte poglavje 2 Odmerjanje in uporaba v priloženih popolnih informacijah o predpisovanju).
Pri bolnikih, ki so prejemali monoterapijo z OPDIVO, se je imunsko posredovan izpuščaj pojavil pri 9 % (171/1994) bolnikov, vključno s stopnjo 3 (1.1 %) in stopnjo 2 (2.2 %). Pri bolnikih, ki so prejemali OPDIVO 1 mg/kg z zdravilom YERVOY 3 mg/kg vsake 3 tedne, se je imunsko posredovan izpuščaj pojavil pri 28 % (127/456) bolnikov, vključno s stopnjo 3 (4.8 %) in stopnjo 2 (10 %).
Drugi imunsko posredovani neželeni učinki
Naslednji klinično pomembni imunsko posredovani neželeni učinki so se pojavili z incidenco <1 % (če ni navedeno drugače) pri bolnikih, ki so prejemali OPDIVO v monoterapiji ali OPDIVO v kombinaciji z zdravilom YERVOY ali so poročali pri uporabi drugih zaviralcev PD-1/PD-L1 protitelesa. Za nekatere od teh neželenih učinkov so poročali o hudih ali smrtnih primerih: srčni/žilni: miokarditis, perikarditis, vaskulitis; živčni sistem: meningitis, encefalitis, mielitis in demielinizacija, miastenični sindrom/miastenija gravis (vključno z poslabšanjem), Guillain-Barréjev sindrom, živčna pareza, avtoimunska nevropatija; očesni: lahko se pojavijo uveitis, iritis in druge očesne vnetne toksičnosti; prebavila: pankreatitis, ki vključuje zvišanje ravni amilaze in lipaze v serumu, gastritis, duodenitis; mišično-skeletno in vezivno tkivo: miozitis/polimiozitis, rabdomioliza in povezane posledice, vključno z odpovedjo ledvic, artritisom, revmatsko polimialgijo; endokrini: hipoparatiroidizem; drugo (hematološko/imunsko): hemolitična anemija, aplastična anemija, hemofagocitna limfohistiocitoza (HLH), sindrom sistemskega vnetnega odziva, histiocitni nekrotizirajoči limfadenitis (Kikuchi limfadenitis), sarkoidoza, imunska trombocitopenična organska repurpura, trdna transplantacija.
Poleg imunsko posredovanih neželenih učinkov, navedenih zgoraj, so se v kliničnih preskušanjih monoterapije YERVOY ali v kombinaciji z zdravilom OPDIVO pri <1 % bolnikov pojavili naslednji klinično pomembni imunsko posredovani neželeni učinki, nekateri s smrtnim izidom, razen če ni določeno drugače: živčni sistem: avtoimunska nevropatija (2%), miastenični sindrom/miastenija gravis, motorična disfunkcija; srčno-žilni: angiopatija, temporalni arteritis; očesni: blefaritis, episkleritis, orbitalni miozitis, skleritis; prebavila: pankreatitis (1.3%); drugo (hematološko/imunsko): konjunktivitis, citopenije (2.5 %), eozinofilija (2.1 %), multiformni eritem, preobčutljivostni vaskulitis, nevrosenzorična hipoakuza, psoriaza.
Nekateri očesni primeri IMAR so lahko povezani z odmikom mrežnice. Lahko se pojavijo različne stopnje okvare vida, vključno s slepoto. Če se uveitis pojavi v kombinaciji z drugimi imunsko posredovanimi neželenimi učinki, razmislite o Vogt-Koyanagi-Harada podobnem sindromu, ki so ga opažali pri bolnikih, ki so prejemali zdravila OPDIVO in YERVOY, saj bo to morda zahtevalo zdravljenje s sistemskimi kortikosteroidi, da se zmanjša tveganje za trajni vid. izguba.
Reakcije, povezane z infuzijo
OPDIVO in YERVOY lahko povzročita hude reakcije, povezane z infundiranjem. Prekinite zdravljenje z OPDIVO in YERVOY pri bolnikih s hudimi (stopnja 3) ali življenjsko nevarnimi (stopnja 4) z infuzijo povezanimi reakcijami. Prekinite ali upočasnite hitrost infundiranja pri bolnikih z blagimi (stopnja 1) ali zmernimi (stopnja 2) z infuzijo povezanimi reakcijami.
Pri bolnikih, ki so prejemali monoterapijo z OPDIVO v obliki 60-minutne infuzije, so se z infuzijo povezane reakcije pojavile pri 6.4 % (127/1994) bolnikov. V ločenem preskušanju, v katerem so bolniki prejemali monoterapijo z zdravilom OPDIVO v obliki 60-minutne ali 30-minutne infuzije, so se reakcije, povezane z infuzijo, pojavile pri 2.2 % (8/368) oziroma 2.7 % (10/369) bolnikov. Poleg tega je 0.5 % (2/368) oziroma 1.4 % (5/369) bolnikov imelo neželene učinke v 48 urah po infuziji, ki so privedle do zamude odmerka, trajne prekinitve ali ukinitve OPDIVO.
Pri bolnikih z melanomom, ki so prejemali OPDIVO 1 mg/kg z zdravilom YERVOY 3 mg/kg vsake 3 tedne, so se z infuzijo povezane reakcije pojavile pri 2.5 % (10/407) bolnikov.
Zapleti pri alogenski presaditvi krvotvornih matičnih celic
Smrtni in drugi resni zapleti se lahko pojavijo pri bolnikih, ki prejmejo alogeno presaditev krvotvornih matičnih celic (HSCT) pred ali po zdravljenju z zdravilom OPDIVO ali YERVOY. Zapleti, povezani s presaditvijo, vključujejo hiperakutno bolezen presadka proti gostitelju (GVHD), akutni GVHD, kronični GVHD, jetrno veno-okluzivno bolezen (VOD) po kondicioniranju z zmanjšano intenzivnostjo in febrilni sindrom, ki zahteva steroide (brez ugotovljenega nalezljivega vzroka). Ti zapleti se lahko pojavijo kljub vmesnemu zdravljenju med OPDIVO ali YERVOY in alogenskim HSCT.
Pazljivo spremljajte bolnike, da najdete zaplete, povezane s presaditvijo, in takoj ukrepajte. Razmislite o koristih in tveganjih zdravljenja z zdravilima OPDIVO in YERVOY pred ali po alogenskem HSCT.
Toksičnost zarodkov
OPDIVO in YERVOY lahko na podlagi mehanizma delovanja in ugotovitev iz študij na živalih povzročita škodo plodu, če ju dajemo nosečnici. Učinki zdravila YERVOY bodo verjetno večji v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti. Svetujte nosečnicam o možnem tveganju za plod. Ženskam reproduktivnega potenciala svetujte, naj med zdravljenjem z zdravilima OPDIVO in YERVOY in vsaj 5 mesecev po zadnjem odmerku uporabljajo učinkovito kontracepcijo.
Povečana umrljivost pri bolnikih z multiplim mielomom, če je zdravilo OPDIVO dodano analogu talidomida in deksametazonu
V randomiziranih kliničnih preskušanjih pri bolnikih z multiplim mielomom je dodatek zdravila OPDIVO analogu talidomida in deksametazona povzročil povečano smrtnost. Zdravljenje bolnikov z multiplim mielomom z zaviralci PD-1 ali PD-L1 v kombinaciji z analogom talidomida in deksametazonom ni priporočljivo zunaj nadzorovanih kliničnih preskušanj.
dojenje
Ni podatkov o prisotnosti zdravil OPDIVO ali YERVOY v materinem mleku, učinkih na dojenega otroka ali učinkih na proizvodnjo mleka. Zaradi možnosti resnih neželenih učinkov pri dojenih otrocih ženskam odsvetujte dojenje med zdravljenjem in še 5 mesecev po zadnjem odmerku.
Resni neželeni učinki
Pri Checkmate 037 so se resni neželeni učinki pojavili pri 41 % bolnikov, ki so prejemali OPDIVO (n=268). Neželeni učinki stopnje 3 in 4 so se pojavili pri 42 % bolnikov, ki so prejemali OPDIVO. Najpogostejši neželeni učinki zdravila 3. in 4. stopnje, o katerih so poročali pri 2 % do < 5 % bolnikov, ki so prejemali OPDIVO, so bile bolečine v trebuhu, hiponatremija, zvišana aspartat aminotransferaza in zvišana lipaza. Pri Checkmate 066 so se resni neželeni učinki pojavili pri 36 % bolnikov, ki so prejemali OPDIVO (n=206). Neželeni učinki stopnje 3 in 4 so se pojavili pri 41 % bolnikov, ki so prejemali OPDIVO. Najpogostejši neželeni učinki stopnje 3 in 4, o katerih so poročali pri ≥2 % bolnikov, ki so prejemali OPDIVO, sta bila povečanje gama-glutamiltransferaze (3.9 %) in driska (3.4 %). V Checkmate 067 so resni neželeni učinki (74% in 44%), neželeni učinki, ki vodijo do trajne prekinitve (47% in 18%) ali zamude pri odmerjanju (58% in 36%), in neželeni učinki stopnje 3 ali 4 (72%) in 51 %) so se vse pojavile pogosteje v kraku OPDIVO plus YERVOY (n=313) kot v kraku OPDIVO (n=313). Najpogostejši (≥10 %) resni neželeni učinki v kraku OPDIVO plus YERVOY in kraku OPDIVO so bili driska (13 % in 2.2 %), kolitis (10 % in 1.9 %) in pireksija (10 % in 1.0 %) %).
Pogosti neželeni učinki
Pri Checkmate 037 je bil najpogostejši neželeni učinek (≥20 %), o katerem so poročali pri OPDIVO (n=268), izpuščaj (21 %). V Checkmate 066 so bili najpogostejši neželeni učinki (≥20 %), o katerih so poročali pri OPDIVO (n=206) v primerjavi z dakarbazinom (n=205), utrujenost (49 % proti 39 %), mišično-skeletna bolečina (32 % proti 25 %), izpuščaj (28 % proti 12 %) in pruritus (23 % proti 12 %). V Checkmate 067 so bili najpogostejši (≥20 %) neželeni učinki v roki OPDIVO plus YERVOY (n=313) utrujenost (62 %), driska (54 %), izpuščaj (53 %), slabost (44 %), pireksija (40 %), pruritus (39 %), mišično-skeletne bolečine (32 %), bruhanje (31 %), zmanjšan apetit (29 %), kašelj (27 %), glavobol (26 %), dispneja (24 %), okužba zgornjih dihal (23 %), artralgija (21 %) in zvišane transaminaze (25 %). Pri Checkmate 067 so bili najpogostejši (≥20 %) neželeni učinki v skupini OPDIVO (n=313) utrujenost (59 %), izpuščaj (40 %), mišično-skeletna bolečina (42 %), driska (36 %), slabost (30%), kašelj (28%), pruritus (27%), okužba zgornjih dihal (22%), zmanjšan apetit (22%), glavobol (22%), zaprtje (21%), artralgija (21%) , in bruhanje (20 %).
Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.
Bristol Myers Squibb: Ustvarjanje boljše prihodnosti za ljudi z rakom
Bristol Myers Squibb je navdihnjena z eno samo vizijo - spreminjanje življenja pacientov skozi znanost. Cilj raziskave o raku v podjetju je zagotoviti zdravila, ki vsakemu bolniku nudijo boljše in bolj zdravo življenje, ter omogočiti zdravljenje. Raziskovalci Bristol Myers Squibb na podlagi zapuščine številnih vrst raka, ki so za mnoge spremenili pričakovanja glede preživetja, raziskujejo nove meje v personalizirani medicini in z inovativnimi digitalnimi platformami podatke spreminjajo v vpoglede, ki poudarjajo njihovo pozornost. Poglobljeno znanstveno znanje, vrhunske zmogljivosti in platforme za odkrivanje omogočajo podjetju, da na rak gleda z vseh vidikov. Rak lahko neusmiljeno dojema številne dele pacientovega življenja, Bristol Myers Squibb pa se zavzema za ukrepe, ki obravnavajo vse vidike oskrbe, od diagnoze do preživetja. Ker si Bristol Myers Squibb kot vodja oskrbe z rakom prizadeva, da bi vsi ljudje z rakom imeli boljšo prihodnost.
O podpori za dostop pacientov Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb ostaja zavezan zagotavljanju pomoči, tako da imajo bolniki z rakom, ki potrebujejo naša zdravila, dostop do njih in pospešijo čas do terapije.
Podpora za dostop do BMS®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.
O farmacevtskem sodelovanju Bristol Myers Squibb in Ono
Leta 2011 je Bristol Myers Squibb s pogodbo o sodelovanju z Ono Pharmaceutical Co. razširil svoje ozemeljske pravice za razvoj in komercializacijo Čudovito po vsem svetu, razen na Japonskem, v Južni Koreji in na Tajvanu, kjer je Ono takrat obdržalo vse pravice do kompleksa. 23. julija 2014 sta Ono in Bristol Myers Squibb dodatno razširila sporazum o strateškem sodelovanju podjetij, da bi skupaj razvili in komercializirali več imunoterapij – kot posamezna zdravila in kombinirane režime – za bolnike z rakom na Japonskem, v Južni Koreji in Tajvanu.
O Bristolu Myersu Squibbu
Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.
Celgene in Juno Therapeutics so hčerinske družbe v XNUMX-odstotni lasti Bristol-Myers Squibb Podjetje. V nekaterih državah zunaj ZDA se zaradi lokalne zakonodaje Celgene in Juno Therapeutics imenujeta Celgene, podjetje Bristol Myers Squibb, in Juno Therapeutics, podjetje Bristol Myers Squibb.
Previdnostna izjava v zvezi s prihodnjimi izjavami
To sporočilo za javnost vsebuje "izjave, usmerjene v prihodnost" v smislu Zakona o reformi sporov v zvezi z zasebnimi vrednostnimi papirji iz leta 1995, ki se med drugim nanašajo na raziskave, razvoj in komercializacijo farmacevtskih izdelkov. Vse izjave, ki niso izjave o zgodovinskih dejstvih, so ali se lahko štejejo za izjave, usmerjene v prihodnost. Takšne napovedne izjave temeljijo na trenutnih pričakovanjih in projekcijah o naših prihodnjih finančnih rezultatih, ciljih, načrtih in ciljih ter vključujejo inherentna tveganja, predpostavke in negotovosti, vključno z notranjimi ali zunanjimi dejavniki, ki bi lahko odložili, preusmerili ali spremenili katerega koli od njih v naslednjem več let, ki jih je težko predvideti, je lahko izven našega nadzora in bi lahko povzročilo, da se bodo naši prihodnji finančni rezultati, cilji, načrti in cilji bistveno razlikovali od tistih, ki so izraženi v izjavah ali jih nakazujejo. Ta tveganja, predpostavke, negotovosti in drugi dejavniki med drugim vključujejo, ali OpdualagTM (nivolumab in relatlimab-rmbw) bo komercialno uspešen za indikacijo, opisano v tem sporočilu za javnost, morebitne tržne odobritve, če so izdane, imajo lahko znatne omejitve pri njihovi uporabi in da nadaljnja odobritev takega izdelka kandidata za takšno indikacijo, opisano v tem tisku sprostitev je lahko odvisna od preverjanja in opisa kliničnih koristi v potrditvenih preskušanjih. Nobene napovedne izjave ni mogoče zagotoviti. Izjave, usmerjene v prihodnost v tem sporočilu za javnost, je treba oceniti skupaj s številnimi tveganji in negotovostmi, ki vplivajo na poslovanje in trg Bristol Myers Squibba, zlasti tiste, ki so opredeljene v opozorilni izjavi in razpravi o dejavnikih tveganja v letnem poročilu Bristol Myers Squibba na obrazcu 10-K za leto, ki se je končalo 31. decembra 2021, kot je posodobljeno z našimi nadaljnjimi četrtletnimi poročili na obrazcu 10-Q, tekočimi poročili na obrazcu 8-K in drugimi vlogami pri Komisiji za vrednostne papirje. Izjave o prihodnosti, ki so vključene v ta dokument, so podane šele na datum tega dokumenta in razen če veljavna zakonodaja zahteva drugače, Bristol Myers Squibb se ne zavezuje, da bo javno posodobil ali revidiral katero koli napovedno izjavo, bodisi kot posledica nove informacije, prihodnji dogodki, spremenjene okoliščine ali kaj drugega.
Reference
- Opdualag Informacije o predpisovanju. Opdualag Informacije o izdelku v ZDA. Zadnja posodobitev: marec 2022. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Relatlimab in nivolumab v primerjavi z nivolumabom pri nezdravljenem napredovalem melanomu. N Engl J Med. 2022; 386: 24-34.
- Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Nivolumab plus ipilimumab ali samo nivolumab v primerjavi s samim ipilimumabom pri napredovalem melanomu (CheckMate 067): 4-letni rezultati večcentričnega, randomiziranega preskušanja faze 3. Lancet Oncol. 2018;19(11): 1480-1492.
- Ameriška uprava za hrano in zdravila. Pilotni program onkološkega pregleda v realnem času.
