Ewingov sarkom

Ewingov sarkom je vrsta tumorja, ki se razvije v kosteh ali mehkem tkivu iz določene vrste celic. Ewingov sarkom lahko prizadene kosti nog, rok, stopal, rok, prsnega koša, medenice, hrbtenice in lobanje. Ewingov sarkom je mogoče odkriti tudi v mehkem tkivu trupa, rok, nog, glave, vratu, retroperitoneja (območje za tkivom, ki obdaja trebušno steno in ščiti večino organov v trebuhu) in na drugih mestih.

Mladostniki in mladi odrasli so najpogosteje prizadeti za Ewingovim sarkomom (najstniki do sredine 20-ih let).

Periferni primitivni nevroektodermalni tumor, Askinov tumor (Ewingov sarkom prsne stene), ekstrakostni Ewingov sarkom (Ewingov sarkom v tkivu, ki ni kost) in družina rakov Ewingov sarkom so vsi izrazi, ki se uporabljajo za opis Ewingovega sarkoma.

Ewingov sarkom je redek kostni tumor, ki večinoma prizadene najstnike. Pojavi se lahko tudi v mehkem tkivu zunaj kosti (ekstraossealni Ewingov sarkom). Tumor, s katerim je povezan Ewingov sarkom, se imenuje primitivni nevroektodermalni tumor (PNET). Raziskovalci so odkrili, da imajo ti malignomi podobne fiziološke lastnosti in so povezani z isto kromosomsko napako (uravnotežena recipročna translokacija). Posledično se ti tumorji običajno imenujejo Ewingova družina tumorjev (EFT). Ewingov sarkom kosti, ekstrakostni Ewingov sarkom, primitivni nevroektodermalni tumor in Askinov tumor so vsi vključeni v en krovni izraz (tumor prsne stene). Ewingov sarkom kosti je odgovoren za več kot 70 % rakavih obolenj v tej družini. Ewingov sarkom je izbran izraz, ker je kljub več oznakam molekularno en tumor. Ewingov sarkom kosti najpogosteje prizadene dolga kost v nogah (stegnenica) in ravne kosti v medenici in prsnem košu. Ewingov sarkom je maligna bolezen, ki se lahko razširi (metastazira) v pljuča, druge kosti in kostni mozeg ter predstavlja resno grožnjo za življenje. Vzrok za te tumorje ni znan.

Dr. James Ewing je prvotno opisal Ewingov sarkom v medicinski literaturi leta 1921. Ewingov sarkom je drugi najpogostejši primarni kostni tumor pri otrocih in predstavlja približno 2 % vseh diagnoz raka pri otrocih.

Za podrobnosti o Ewingovem sarkomu obiščite:

https://www.cancer.gov/types/bone/patient/ewing-treatment-pdq

Znaki in simptomi Ewingovega sarkoma

Znaki in simptomi Ewingovega sarkoma vključujejo:

• Bolečina, oteklina ali občutljivost v bližini prizadetega območja
• Bolečine v kosteh
• Nepojasnjena utrujenost
• Vročina brez znanega vzroka
• Hujšanje brez poskusov

Tumor iz družine tumorjev Ewing lahko povzroči nelagodje, bolečino in otekanje okoli prizadetega območja telesa. Sprva lahko bolečina pride in izgine (občasno), vendar bo kmalu postala bolj dosledna. Lahko se pojavi tudi otrplost in šibkost na prizadetem območju. Zvišana telesna temperatura, utrujenost, izguba teže, nizke ravni rdečih krvnih celic v obtoku (anemija) in povišane ravni belih krvnih celic v obtoku so vsi možni simptomi pri nekaterih ljudeh (levkocitoza). Pogosto je prisotna otipljiva količina.

Ewingov sarkom (stegnenica) najpogosteje prizadene osrednji del (diafizno območje) dolgih kosti rok in nog, zlasti dolge kosti noge. Ti tumorji (vretenca) pogosto prizadenejo ploske kosti, kot so tiste v medenici, steni prsnega koša in hrbtenici. Ewingov sarkom se lahko razvije v kateri koli kosti v telesu, vključno s stopalom, roko, spodnjo čeljustjo (spodnjo čeljustjo), lobanjo in drugimi področji. Deblo in prsni koš sta najpogostejša mesta za tumorje mehkih tkiv. Vendar pa je medenica najpogostejše mesto predstavitve, ki predstavlja približno 25 % primerov. Ewingov sarkom oslabi kosti, kar lahko privede do zlomov.

Ti tumorji so pogosto agresivni in se lahko razširijo (metastazirajo) na druge dele telesa, vključno z drugimi kostmi in pljuči. V redkih primerih se lahko vplete kostni mozeg.

Simptomi teh tumorjev so odvisni od njihove lokacije. Tumor v nogi, na primer, lahko povzroči šepanje, tumor v pljučih lahko povzroči težave z dihanjem, pa tudi kopičenje tekočine v tkivnih plasteh, ki obdajajo pljuča in prsno votlino (plevralni izliv), in tumor v hrbtenica lahko povzroči šibkost ali paralizo prizadetih mišic (paraplegija).

Vzroki za Ewingov sarkom

Ewingov sarkom nima znanega vzroka in osnovni tip celic ni bil odkrit. Za večino incidentov se domneva, da se zgodijo naključno in brez očitnega razloga (občasno).

V skladu s kromosomskimi (citogenetskimi) raziskavami so celice Ewingovega sarkoma na splošno opredeljene z aberantnim premikom v njihovi genetski sestavi, znani kot recipročna translokacija. Kosi dveh različnih kromosomov se odcepijo in "zamenjajo mesta" v vzajemni translokaciji. Genetske informacije za vsakega posameznika nosijo kromosomi, ki se nahajajo v jedru človeških celic. Človeški kromosomski pari so oštevilčeni od 1 do 22, plus 23. par spolnih kromosomov, ki vključuje en kromosom X in Y kromosom pri moških ter dva kromosoma X pri ženskah. Vsak kromosom ima kratko in dolgo roko, označeno s črkama "p" oziroma "q". Kromosomi so nadalje razdeljeni na številne oštevilčene pasove.

Dolgi kraki (q) kromosoma 11 in 22 sta kromosomski lokaciji, vključeni v Ewingov sarkom (11q24-22q12). Ti fragmenti se ločijo in zamenjajo položaje. V večini primerov to povzroči aberantno zlitje dveh genov, običajno genov EWS in FLI. Geni ustvarjajo (kodirajo) beljakovine, ki služijo različnim dejavnostim v telesu. Geni EWS in FLI se nenormalno zlijejo, kar ima za posledico "fuzijski" gen, ki proizvaja aberantni beljakovinski produkt. Čeprav posebne dejavnosti ali posledice tega aberantnega proteina še niso znane, raziskovalci verjamejo, da lahko prispeva k razvoju Ewingovega sarkoma ali vpliva nanj. Prav tako ni znan vzrok kromosomske translokacije med kromosomoma 11 in 22. Vendar pa je po nekaterih ocenah to translokacijo mogoče najti pri več kot 85 odstotkih tumorjev v družini Ewing. Gen EWS se lahko v redkih primerih zlije z genom, ki ni FLI; to so običajno geni iz iste družine kot FLI1, pri čemer je najpogostejši primer gen ERG.

Ewingov sarkom se lahko pojavi kot poznejša posledica predhodnega zdravljenja druge vrste raka v izjemno redkih okoliščinah.

Diagnoza Ewingovega sarkoma

Za diagnosticiranje tumorja v družini rakov Ewing se uporabljajo temeljita klinična ocena, prepoznavanje tipičnih simptomov in fizičnih nepravilnosti, popolna anamneza bolnika in vrsta specialističnih testiranj. Primeri takšnih testov so mikroskopski pregled tumorskih celic in poškodovanega tkiva (histopatologija) ter molekularna analiza za iskanje translokacije EWS-FLI1.

Klinična ocena in spremljanje

Najprej je mogoče dobiti rentgenske žarke, zlasti če je prisotna otipljiva bula. Slike tumorja ali prizadetega območja se pridobijo z rentgenskimi žarki. Za oceno velikosti, lokacije in razširjenosti tumorja (npr. v mehko tkivo ali kostni mozeg) se lahko izvedejo naprednejše tehnike slikanja, da se ugotovi, ali se je tumor razširil (metastaziral) v druge dele telesa (npr. pljuča in druge kosti) in za pomoč pri prihodnjih kirurških posegih. Računalniška tomografija (CT), slikanje z magnetno resonanco (MRI) in skeniranje kosti sta primera slikovnih tehnik. Z biopsijo kostnega mozga je mogoče ugotoviti, ali je malignost napredovala v kostni mozeg ali ne.

Za diagnosticiranje Ewingovega sarkoma se lahko uporabita kirurška ekscizija (biopsija) in mikroskopski pregled dela prizadetega tkiva. CD99 je specifična površinska beljakovina, identificirana pri večini rakov v družini Ewing. Prisotnost tega proteina bi lahko pomagala pri diagnozi Ewingovega sarkoma.

Verižna reakcija s polimerazo je še en test, ki se uporablja za identifikacijo Ewingovega sarkoma (PCR). PCR ali verižna reakcija s polimerazo je znanstvena tehnika, ki jo primerjajo s "fotokopiranjem". Znanstvenikom omogoča, da večkrat razširijo in kopirajo zaporedja DNK. Posledično lahko natančneje pregledajo DNK in hitreje odkrijejo gene in genetske spremembe, kot je recipročna translokacija, ki je značilna za Ewingov sarkom. Ta test je na voljo samo za študij.

Zdravljenje Ewingovega sarkoma

Morda bodo potrebni zdravniki, specializirani za diagnostiko in zdravljenje raka pri otrocih (otroški onkologi), odrasli onkologi, specialisti za uporabo sevanja za zdravljenje raka (radiacijski onkologi), kirurgi (ortopedi), onkološke medicinske sestre in drugi specialisti. upravljati ljudi z Ewingovim sarkomom (odvisno od primarnega tumorskega mesta).

Različni dejavniki, kot so lokacija primarnega tumorja, obseg primarnega tumorja (stadij) in stopnja malignosti (stopnja); ali se je tumor razširil na bezgavke ali oddaljena mesta; starost posameznika in splošno zdravje; in/ali drugi elementi, lahko vplivajo na specifične terapevtske postopke in posege. Zdravniki in drugi člani zdravstvenega tima bi se morali odločiti o uporabi posebnih posegov v tesnem posvetovanju s pacientom na podlagi posebnosti njegovega primera, temeljite razprave o možnih koristih in tveganjih, preferencah pacienta in drugem. pomembnih dejavnikov.

Ker lahko Ewingov sarkom povzroči tesnobo, stres in akutno psihično bolečino, so ljudje s to boleznijo in njihove družine pozvani, da po diagnozi in pred zdravljenjem poiščejo terapijo. Prizadeti posamezniki in njihove družine naj poiščejo strokovno svetovanje in psihološko pomoč ter sodelujejo v podpornih skupinah.

Za zdravljenje ljudi z rakom v družini Ewing se uporablja več zdravil proti raku (kemoterapija) v kombinaciji s kirurškimi tehnikami in/ali obsevanjem. Glavna lokacija tumorja se zdravi bodisi s kirurško ekscizijo malignega tumorja in poškodovanega tkiva bodisi z radioterapijo. Kemoterapija ubije rakave celice tako na začetnem mestu kot rakave celice, ki so se razširile na druge dele telesa. V večini primerov se najprej opravi sistemska kemoterapija, nato operacija ali obsevanje. Kombinirano zdravljenje se je izkazalo za bistveno bolj učinkovito kot samo kirurški poseg ali obsevanje. Sevanje se pogosto uporablja za zdravljenje neoperabilnih tumorjev in v redkih primerih metastatskega raka.

Ker imajo različna zdravila različne načine delovanja pri odstranjevanju tumorskih celic in/ali preprečevanju njihovega razmnoževanja, zdravniki uporabljajo več kemoterapevtskih zdravljenj. Doksorubicin, vinkristin, ciklofosfamid, daktinomicin, ifosfamid in etopozid so nekatera od kemoterapevtskih zdravil, ki se običajno uporabljajo za zdravljenje bolnikov z Ewingovim sarkomom.

Kemoterapija pri Ewingovem sarkomu

To je nekaj pogostih kemozdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje Ewingovega sarkoma:

• ciklofosfamid

• Doksorubicin

• Etopozid

• Ifosfamid

• Vincristin

Kemoterapija za Ewingov sarkom se daje kot kombinacija zdravil. Najpogosteje uporabljena kombinacija je vinkristin, doksorubicin in ciklofosfamid, izmenično z ifosfamidom in etopozidom. Morda boste slišali, da se to imenuje VDC/IE.

Kemoterapija je zdravljenje, ki uporablja močne kemikalije za ubijanje rakavih celic. Kemoterapija je običajno sestavljena iz dveh ali več zdravil, ki se dajejo v obliki IV infuzije, tablete ali kombinacije obeh.

Kemoterapija se običajno uporablja za zdravljenje Ewingovega sarkoma. Zdravila lahko povzročijo krčenje tumorja, kar olajša kirurško odstranitev malignoma ali ga cilja z radioterapijo.

Zdravljenje s kemoterapijo se lahko nadaljuje po operaciji ali radioterapiji, da se uničijo vse preostale rakave celice.

Kemoterapija se lahko uporablja za zmanjšanje bolečine in upočasnitev napredovanja raka, ki se je razširil na druge dele telesa.

Kirurgija pri Ewingovem sarkomu

Namen operacije je odstraniti vse rakave celice. Ko pa se dogovarjate o operaciji, ne pozabite, kako bo to vplivalo na vašo zmožnost opravljanja vsakdanje rutine.

Operacija Ewingovega sarkoma lahko vključuje odstranitev majhnega dela kosti ali celotnega uda. Velikost in lokacija tumorja ter ali se po zdravljenju skrči, določata, ali lahko kirurgi odstranijo ves rak, ne da bi vzeli celotno nogo.

Radiacijska terapija pri Ewingovem sarkomu

Za ubijanje rakavih celic, sevanje terapija uporablja visokoenergetske žarke, kot so rentgenski žarki in protoni.

Energijske žarke zagotavlja stroj, ki se med radioterapijo premika okoli vas, ko ležite na mizi. Da bi zmanjšali možnost poškodb okoliških zdravih celic, so žarki natančno usmerjeni do lokacije Ewingovega sarkoma.

Po operaciji se lahko predlaga obsevanje za izkoreninjenje morebitnih preostalih rakavih celic. Če se Ewingov sarkom nahaja na mestu telesa, kjer operacija ni mogoča ali bi povzročila neželene funkcionalne posledice, se lahko uporabi tudi namesto operacije (kot je izguba funkcije črevesja ali mehurja).

Radiacijska terapija lahko pomaga zmanjšati nelagodje in upočasniti napredovanje napredovalega Ewingovega sarkoma.

Ciljno zdravljenje

Ciljna terapija je vrsta zdravljenja, ki identificira in napada določene rakave celice z uporabo zdravil ali drugih kemikalij. Ciljno usmerjene terapije imajo manj verjetnosti kot kemoterapija ali radioterapija, da ubijejo normalne celice. Sledijo primeri ciljnih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje Ewingovega sarkoma.

Monoklonska protitelesa so beljakovine imunskega sistema, ki se ustvarijo v laboratoriju za zdravljenje različnih motenj, vključno z rakom. Ta protitelesa se lahko prilepijo na določeno tarčo na rakavih celicah ali drugih celicah, ki lahko pomagajo pri rasti rakavih celic kot zdravljenje raka. Protitelesa lahko nato ubijejo rakave celice, preprečijo njihovo rast ali preprečijo njihovo širjenje. Dajemo infuzije monoklonskih protiteles. Uporabljajo se lahko samostojno ali za neposredno dostavo zdravil, strupov ali radioaktivnih snovi v rakave celice. Ganitumab je monoklonsko protitelo, ki se raziskuje kot zdravilo za metastatski Ewingov sarkom.

• Zdravljenje z zaviralci kinaze: To zdravljenje blokira beljakovine, potrebne za delitev rakavih celic. Kabozantinib je inhibitor kinaze, ki se preučuje za zdravljenje ponavljajočega se Ewingovega sarkoma.
• Zdravljenje z zaviralci encima, ki aktivira NEDD8 (NAE): Zaviralci NAE so zdravila, ki se vežejo na NAE in ustavijo delitev rakavih celic. Pevonedistat je zaviralec NAE, ki se preučuje za zdravljenje ponavljajočega se Ewingovega sarkoma.

imunoterapija

Imunoterapija je zdravljenje, ki uporablja bolnikov imunski sistem za boj proti raku. Snovi, ki jih proizvaja telo ali izdelane v laboratoriju, se uporabljajo za spodbujanje, usmerjanje ali obnavljanje naravne obrambe telesa proti raku. To zdravljenje raka je vrsta biološke terapije.