ජනවාරි 27, 2023—Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, announced today that CARTITUDE-4, the Phase 3 study evaluating CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) for the treatment of adult patients with relapsed and lenalidomide-refractory multiple myeloma, met its primary endpoint of showing a statistically significant improvement in progression-free survival (PFS) compared to standard therapy at the study’s first pre-specified interim analysis. The study has been unblinded following the recommendation of an independent data monitoring committee.
CARTITUDE-4 (NCT04181827) අධ්යයනය යනු pomalidomide, bortezomib සහ dexamethasone (PVd) හෝ daratumethasone (PVd) හෝ ඩැරටුමමෙතසෝන් සහ පොමලිඇම්ඩොමසෝන් (Deratumedomides) වලට එරෙහිව CAR-T ප්‍රතිකාරයක කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව ඇගයීමට ලක් කරන පළමු ජාත්‍යන්තර, සසම්භාවී, විවෘත-ලේබල් අදියර 3 අධ්‍යයනයයි. පුනරුත්ථාපනය වූ සහ ලෙනලිඩොමයිඩ්-වර්තන බහු මයිලෝමා සහිත වැඩිහිටි රෝගීන් තුළ පෙර ප්රතිකාර පේළි එකක් හෝ තුනක් ලබා ගත්හ.
අධ්‍යයනයේ මූලික අවසාන ලක්ෂ්‍යය PFS වේ. ද්විතියික අවසාන ලක්ෂ්‍යවලට ආරක්ෂාව, සමස්ත පැවැත්ම (OS), අවම අවශේෂ රෝග (MRD) සෘණ අනුපාතය සහ සමස්ත ප්‍රතිචාර අනුපාතය (ORR) ඇතුළත් වේ. CARTITUDE-4 අධ්‍යයනයේ කොටසක් ලෙස ප්‍රාථමික සහ ද්විතියික අන්ත ලක්ෂ්‍ය සඳහා රෝගීන් දිගටම අනුගමනය කරනු ඇත.
“Autologous CAR-T cell therapy represents a major breakthrough in cancer treatment, and topline results from CARTITUDE-4 support our continuous efforts to bring this treatment option to patients with බහු මයිලෝමා in various stages of disease progression,” Lida Pacaud, M.D., Vice President of Clinical Development and Medical Affairs at Legend Biotech, said.
CARTITUDE-4 අධ්‍යයනයේ ප්‍රතිඵල ඉදිරි වෛද්‍ය රැස්වීමකට ඉදිරිපත් කෙරෙන අතර විභව නියාමන ඉදිරිපත් කිරීම් පිළිබඳව සෞඛ්‍ය බලධාරීන් සමඟ සාකච්ඡා කිරීමට සහාය වනු ඇත.
කාර්වික්ති® ඇඟවීම් සහ භාවිතය
කාර්වික්ති® (ciltacabtagene autoleucel) B-සෛල පරිණත ප්‍රතිදේහජනක (BCMA) - ජානමය වශයෙන් වෙනස් කරන ලද ස්වයංක්‍රීය T සෛලයකි immunotherapy ප්‍රෝටිසෝම නිෂේධකයක්, ප්රතිශක්තිකරණ කාරකයක් සහ ප්‍රති-සීඩී 38 මොනොක්ලෝනල් ප්‍රතිදේහයක් ඇතුළුව, පෙර ප්රතිකාර මාර්ග හතරක් හෝ වැඩි ගණනකට පසුව, නැවත ඇති වූ හෝ පරාවර්තක බහු මයිලෝමා සහිත වැඩිහිටි රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා දක්වා ඇත.
අනතුරු ඇඟවීම් සහ පූර්ව අනතුරු ඇඟවීම්
CYTOKINE RELEASE SYNDROME (CRS) මාරාන්තික හෝ ජීවිතයට තර්ජනයක් වන ප්‍රතික්‍රියා ඇතුළුව, CARVYKTI සමඟ ප්රතිකාර කිරීමෙන් පසුව සිදු විය® ciltacabtagene autoleucel ලබා ගන්නා රෝගීන්ගෙන් 95% (92/97) තුළ. 3 ශ්‍රේණිය හෝ ඉහළ CRS (2019 ASTCT ශ්‍රේණිය) රෝගීන්ගෙන් 5% (5/97) තුළ සිදු වූ අතර, 5 ශ්‍රේණියේ CRS රෝගීන් 1 දෙනෙකු තුළ වාර්තා විය. CRS ආරම්භයේ මධ්‍ය කාලය දින 7 කි (පරාසය: දින 1-12). CRS හි වඩාත් පොදු ප්‍රකාශනයන් අතර පයිරෙක්සියා (100%), අධි රුධිර පීඩනය (43%), ඇස්පාර්ටේට් ඇමයිනොට්‍රාන්ස්ෆෙරේස් (AST) වැඩි වීම (22%), මිරිස් (15%), ඇලනීන් ඇමයිනොට්‍රාන්ස්ෆෙරේස් (ALT) (14%) සහ සයිනස් ටායිචාර්ඩියා (11%) ඇතුළත් වේ. 3%). CRS හා සම්බන්ධ XNUMX ශ්‍රේණියේ හෝ ඊට වැඩි සිදුවීම් අතර AST සහ ALT වැඩි වීම, හයිපර්බිලිරුබීනීමියාව, අධි රුධිර පීඩනය, පයිරෙක්සියා, හයිපොක්සියා, ශ්වසන අපහසුතා, උග්‍ර වකුගඩු ආබාධ, ව්‍යාප්ත වූ අභ්‍යන්තර රුධිර කැටි ගැසීම, HLH/MAS, angina pectoris, supraventricular සහ ventricular tachycardial, මයිකල් හෘද රෝග, වැඩි වීම සී-ප්‍රතික්‍රියාශීලී ප්‍රෝටීන්, ෆෙරිටින්, රුධිර ක්ෂාරීය පොස්පේටේස් සහ ගැමා-ග්ලූටමිල් ට්‍රාන්ස්ෆෙරේස්.
සායනික ඉදිරිපත් කිරීම් මත පදනම්ව CRS හඳුනා ගන්න. උණ, හයිපොක්සියා සහ අධි රුධිර පීඩනය වැනි වෙනත් හේතූන් සඳහා ඇගයීම සහ ප්රතිකාර කිරීම. CRS HLH/MAS හි සොයාගැනීම් සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති බව වාර්තා වී ඇති අතර, සින්ඩ්‍රෝම් වල කායික විද්‍යාව අතිච්ඡාදනය විය හැක. HLH/MAS යනු ජීවිතයට තර්ජනයක් විය හැකි තත්වයකි. ප්රතිකාර නොතකා CRS හෝ පරාවර්තක CRS හි ප්‍රගතිශීලී රෝග ලක්ෂණ ඇති රෝගීන් තුළ, HLH/MAS පිළිබඳ සාක්ෂි සඳහා ඇගයීමට ලක් කරන්න.
97 (71%) රෝගීන්ගෙන් 45 දෙනෙකුට ciltacabtagene autoleucel එන්නත් කිරීමෙන් පසු CRS සඳහා tocilizumab සහ/හෝ කෝටිකොස්ටෙරොයිඩ් ලබා ගන්නා ලදී. රෝගීන් හතළිස් හතරක් (33%) ලබා ගත්තේ tocilizumab පමණි, ඔවුන්ගෙන් 34 (11%) තනි මාත්‍රාවක් සහ 11 (24%) එක් මාත්‍රාවකට වඩා ලබා ගත්හ; රෝගීන් 25 දෙනෙකුට (1%) tocilizumab සහ corticosteroid ලබා ගත් අතර එක් රෝගියෙකුට (XNUMX%) ලැබුණේ corticosteroids පමණි. CARVYKTI එන්නත් කිරීමට පෙර අවම වශයෙන් tocilizumab මාත්‍රා දෙකක් ඇති බවට සහතික වන්න.®.
CARVYKTI පසු දින 10ක් සඳහා අවම වශයෙන් දිනපතා රෝගීන් නිරීක්ෂණය කරන්න® CRS හි ලක්ෂණ සහ රෝග ලක්ෂණ සඳහා REMS සහතික කළ සෞඛ්‍ය සේවා මධ්‍යස්ථානයක මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීම. එන්නත් කිරීමෙන් පසු අවම වශයෙන් සති 4 ක් සඳහා CRS හි රෝග ලක්ෂණ හෝ රෝග ලක්ෂණ සඳහා රෝගීන් නිරීක්ෂණය කරන්න. CRS හි පළමු සංඥාවේදී, උපකාරක සත්කාර, tocilizumab, හෝ tocilizumab සහ corticosteroids සමඟ වහාම ප්රතිකාර ආරම්භ කරන්න.
ඕනෑම අවස්ථාවක CRS හි ලක්ෂණ හෝ රෝග ලක්ෂණ ඇති වුවහොත් වහාම වෛද්‍ය ප්රතිකාර ලබා ගැනීමට රෝගීන්ට උපදෙස් දෙන්න.
ස්නායු විෂ, CARVYKTI සමඟ ප්රතිකාර කිරීමෙන් පසුව සිදු වූ දරුණු, ජීවිතයට තර්ජනයක් හෝ මාරාන්තික විය හැක®. ස්නායු විද්‍යාත්මක විෂ ද්‍රව්‍ය අතරට ICANS, පාකින්සන්වාදයේ ලක්ෂණ සහ රෝග ලක්ෂණ සහිත ස්නායු විෂ වීම, Guillain-Barré සහලක්ෂණය, පර්යන්ත ස්නායු රෝග සහ හිස් කබලේ ස්නායු අංශභාගය ඇතුළත් වේ. මෙම ස්නායු විෂ ද්‍රව්‍යවල ලක්ෂණ සහ රෝග ලක්ෂණ පිළිබඳව රෝගීන්ට උපදෙස් දෙන්න, සහ මෙම විෂ සහිත සමහරක් ආරම්භයේ ප්‍රමාද ස්වභාවය පිළිබඳව. ඕනෑම අවස්ථාවක මෙම ස්නායු විෂවීම්වල ලක්ෂණ හෝ රෝග ලක්ෂණ ඇති වුවහොත් වැඩිදුර තක්සේරු කිරීම සහ කළමනාකරණය සඳහා වහාම වෛද්‍ය ප්රතිකාර ලබා ගැනීමට රෝගීන්ට උපදෙස් දෙන්න.
සමස්තයක් වශයෙන්, පහත විස්තර කර ඇති ස්නායු විෂ සහිත උප වර්ග එකක් හෝ කිහිපයක් රෝගීන්ගෙන් 26% (25/97) තුළ ciltacabtagene autoleucel අනුගමනය කිරීමෙන් සිදු වූ අතර, රෝගීන්ගෙන් 11% (11/97) 3 ශ්‍රේණියේ හෝ ඉහළ සිදුවීම් අත්විඳින ලදී. මෙම ස්නායු විෂ ද්‍රව්‍යවල උප වර්ග ද දැනට සිදු කෙරෙන අධ්‍යයන දෙකක දී නිරීක්ෂණය විය.
ප්රතිශක්තිකරණ බලපෑම් සෛල ආශ්‍රිත නියුරොටොක්සිසිටි සින්ඩ්‍රෝමය (ICANS): CARVYKTI සමඟ ප්රතිකාර කිරීමෙන් පසු රෝගීන්ට මාරාන්තික හෝ ජීවිතයට තර්ජනයක් වන ICANS අත්විඳිය හැකිය.®, CRS ආරම්භයට පෙර, CRS සමග සමගාමීව, CRS විභේදනයට පසුව, හෝ CRS නොමැති විට ඇතුළුව. 23% (22/97) සහ 3% (4/3) හි 3 ශ්‍රේණියේ (මාරාන්තික) සිදුවීම් ඇතුළුව 97 හෝ 5 ශ්‍රේණියේ සිදුවීම් ඇතුළුව ciltacabtagene autoleucel ලබා ගන්නා රෝගීන්ගෙන් 2% (2/97) තුළ ICANS සිදු විය. ICANS ආරම්භයේ මධ්‍ය කාලය දින 8 (පරාසය දින 1-28). ICANS සහිත රෝගීන් 22 දෙනාටම CRS තිබුණි. ICANS හි වඩාත් නිරන්තර (≥5%) ප්‍රකාශනයට එන්සෙෆලෝපති (23%), ඇෆේෂියා (8%) සහ හිසරදය (6%) ඇතුළත් විය.
CARVYKTI පසු දින 10ක් සඳහා අවම වශයෙන් දිනපතා රෝගීන් නිරීක්ෂණය කරන්න® ICANS හි රෝග ලක්ෂණ සහ රෝග ලක්ෂණ සඳහා REMS-සහතික කළ සෞඛ්‍ය සේවා මධ්‍යස්ථානයේ මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීම. ICANS රෝග ලක්ෂණ සඳහා වෙනත් හේතු ඉවත් කරන්න. එන්නත් කිරීමෙන් පසු අවම වශයෙන් සති 4 ක් සඳහා ICANS රෝග ලක්ෂණ හෝ රෝග ලක්ෂණ සඳහා රෝගීන් නිරීක්ෂණය කර ඉක්මනින් ප්රතිකාර කරන්න. ස්නායු විෂ වීම අවශ්‍ය පරිදි ආධාරක සත්කාර සහ/හෝ කෝටිකොස්ටෙරොයිඩ් සමඟ කළමනාකරණය කළ යුතුය.
පාකින්සන්වාදය: CARTITUDE-25 අධ්‍යයනයේ දී කිසියම් ස්නායු විෂවීමක් අත්විඳින රෝගීන් 1 දෙනාගෙන්, පිරිමි රෝගීන් පස් දෙනෙකුට ප්රතිශක්තිකරණ බලපෑම් සහිත සෛල ආශ්‍රිත නියුරොටොක්සිසිටි සින්ඩ්‍රෝමය (ICANS) ට වඩා වෙනස් වූ පාකින්සන්වාදයේ සලකුණු සහ රෝග ලක්ෂණ කිහිපයක් සමඟ ස්නායු විෂ සහිත විය. ciltacabtagene autoleucel හි පවතින අනෙකුත් පරීක්ෂණ වලදී Parkinsonism සමග ස්නායු විෂ වීම වාර්තා වී ඇත. Tramodysonian සහ Portinsoniencizens නොවන රෝග ලක්ෂණ රෝගීන්ට, ස්පීකි, පැතලි බලපෑම, තෙහෙට්ටුව, පැතලි බලපෑම, තෙහෙඩියක්, අපිරිසිදුකම, උදාසීන කිරීම, උදාසීනත්වය, උදාසීන, ඇප්රැක්සියා, උදාසීන කිරීම, උදාසීන මූලාශ්රය , සිහිය නැතිවීම, ප්‍රමාද වූ ප්‍රත්‍යාවර්ත, අධි ප්‍රත්‍යාවර්ත, මතක ශක්තිය නැතිවීම, ගිලීමේ අපහසුව, බඩවැලේ නොගැලපීම, වැටීම්, නැමුණු ඉරියව්ව, චලනය වන ඇවිදීම, මාංශ පේශි දුර්වලතාවය සහ නාස්තිය, මෝටර් ක්‍රියා විරහිත වීම, මෝටර් සහ සංවේදක අලාභය, අක්‍රීය විකෘතිතාවය සහ ඉදිරිපස කොටස මුදා හැරීමේ සලකුණු. CARTITUDE-5 හි රෝගීන් 1 දෙනෙකු තුළ පාකින්සෝනිස්වාදයේ මධ්‍ය ප්‍රගතිය ciltacabtagene autoleucel එන්නත් කිරීමෙන් දින 43 (පරාසය 15-108) විය.
ආරම්භයේදී ප්‍රමාද විය හැකි පාකින්සන්වාදයේ ලක්ෂණ සහ රෝග ලක්ෂණ සඳහා රෝගීන් නිරීක්ෂණය කිරීම සහ උපකාරක සත්කාර ක්‍රම සමඟ කළමනාකරණය කිරීම. පාකින්සන් රෝගයට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා, CARVYKTI පසු පාකින්සන්වාදයේ රෝග ලක්ෂණ වැඩිදියුණු කිරීම හෝ විසඳීම සඳහා භාවිතා කරන ඖෂධ සමඟ සීමිත කාර්යක්ෂමතා තොරතුරු ඇත.® ප්රතිකාරය.
Guillain-Barré Syndrome: Guillain-Barré Syndrome (GBS) පහත දැක්වෙන මාරාන්තික ප්රතිඵලය intravenous immunoglobulins සමඟ ප්රතිකාර නොතකා ciltacabtagene autoleucel පිළිබඳ තවත් අඛණ්ඩ අධ්යයනයකදී සිදුවී ඇත. වාර්තා වී ඇති රෝග ලක්ෂණ අතරට GBS හි Miller-Fisher ප්‍රභේදය, එන්සෙෆලෝපති, මෝටර් දුර්වලතා, කථන බාධා කිරීම් සහ polyradiculoneuritis වලට අනුකූල වේ.
GBS සඳහා මොනිටරය. GBS සඳහා පර්යන්ත ස්නායු රෝග ඇති රෝගීන් ඇගයීම. GBS හි බරපතලකම අනුව ආධාරක සත්කාර ක්‍රම සමඟින් සහ immunoglobulins සහ ප්ලාස්මා හුවමාරුව සමඟ සම්බන්ධව GBS සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සලකා බලන්න.
පර්යන්ත ස්නායු රෝග: CARTITUDE-1 හි රෝගීන් හය දෙනෙකු පර්යන්ත ස්නායු රෝග වර්ධනය විය. මෙම ස්නායු රෝග සංවේදී, මෝටර් හෝ සංවේදක මෝටර ස්නායු රෝග ලෙස ඉදිරිපත් කෙරේ. රෝග ලක්ෂණ ආරම්භයේ මධ්‍ය කාලය දින 62 (පරාසය දින 4-136), පර්යන්ත ස්නායු රෝග වල මධ්‍ය කාලය දින 256 (පරාසය දින 2-465) වන අතර, පවතින ස්නායු රෝග ඇති ඒවා ද ඇතුළත් වේ. පර්යන්ත ස්නායු රෝග අත්විඳින ලද රෝගීන් ciltacabtagene autoleucel හි අනෙකුත් අඛණ්ඩ පරීක්ෂණ වලදී හිස් කබලේ ස්නායු අංශභාගය හෝ GBS අත්විඳ ඇත.
Cranial Nerve Palsies: රෝගීන් තිදෙනෙකු (3.1%) CARTITUDE-1 හි හිස්කබල ස්නායු අංශභාගය අත්විඳ ඇත. රෝගීන් තිදෙනාටම 7 වන හිස් කබලේ ස්නායු අංශභාගය තිබුණි; එක් රෝගියෙකුට 5 වන හිස් කබලේ ස්නායු අංශභාගය ද තිබුණි. ciltacabtagene autoleucel එන්නත් කිරීමෙන් පසු ආරම්භයේ මධ්‍ය කාලය දින 26 (පරාසය දින 21-101) විය. 3 වන සහ 6 වන හිස් කබල ස්නායු අංශභාගය, ද්විපාර්ශ්වික 7 වන හිස් කබල ස්නායු අංශභාගය, වැඩිදියුණු වීමෙන් පසු හිස් කබලේ ස්නායු අංශභාගය නරක අතට හැරීම සහ හිස්කබල ස්නායු අංශභාගය ඇති රෝගීන්ගේ පර්යන්ත ස්නායු රෝග ඇතිවීම ද සිදුවෙමින් පවතින cileucelabtagene හි ස්වයංක්‍රීය පරීක්ෂණ වලදී වාර්තා වී ඇත. හිස් කබලේ ස්නායු අංශභාගයේ රෝග ලක්ෂණ සහ රෝග ලක්ෂණ සඳහා රෝගීන් නිරීක්ෂණය කරන්න. රෝග ලක්ෂණ සහ රෝග ලක්ෂණ වල බරපතලකම සහ ප්‍රගතිය අනුව පද්ධතිමය කෝටිකොස්ටෙරොයිඩ් සමඟ කළමණාකරණය සලකා බලන්න.
HEMOPHAGOCYTIC LYMPHOHISTIOCYTOSIS (HLH)/MACROPHAGE ACTIVATION SYNDROME (MAS): Ciltacabtagene autoleucel දින 1 කට පසුව එක් රෝගියෙකු (99%) තුළ මාරාන්තික HLH සිදු විය. HLH සිදුවීමට පෙර දින 97ක් පුරා පැවති දීර්ඝ CRS. HLH/MAS හි ප්‍රකාශනයන් අතරට අධි රුධිර පීඩනය, විසරණය වූ ඇල්ටෙයෝලර් හානි සහිත හයිපොක්සියා, කැටි ගැසීම්, සයිටොපීනියා සහ වකුගඩු අක්‍රිය වීම ඇතුළු බහු අවයව ක්‍රියා විරහිත වීම ඇතුළත් වේ. HLH යනු ඉක්මනින් හඳුනාගෙන ප්රතිකාර නොකළහොත් ඉහළ මරණ අනුපාතයක් සහිත ජීවිතයට තර්ජනයක් වන තත්ත්වයකි. HLH/MAS ප්රතිකාර ආයතනික ප්‍රමිතීන්ට අනුව පරිපාලනය කළ යුතුය.
කාර්වික්ති® REMS: CRS සහ ස්නායු විෂ සහිත වීමේ අවදානම නිසා, CARVYKTI® ලබා ගත හැක්කේ CARVYKTI නම් අවදානම් ඇගයීම් සහ අවම කිරීමේ උපාය මාර්ගයක් (REMS) යටතේ සීමා කරන ලද වැඩසටහනක් හරහා පමණි.® REMS.
දිගු හා පුනරාවර්තන සයිටොපීනියා: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI® infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
CARTITUDE-1 හි, රෝගීන්ගෙන් 30% (29/97) 3 හෝ 4 ශ්‍රේණියේ දිගුකාලීන නියුට්‍රොපීනියාව අත්විඳ ඇති අතර රෝගීන්ගෙන් 41% (40/97) 3 හෝ 4 ශ්‍රේණියේ දීර්ග ත්‍රොම්බොසයිටොපීනියාව අත්විඳින අතර එය ciltacabtagene autoleucel එන්නතෙන් පසු දින 30 වන විට විසඳා නොතිබුණි.
පුනරාවර්තන 3 හෝ 4 ශ්‍රේණියේ නියුට්‍රොපීනියා, ත්‍රොම්බොසයිටොපීනියා, ලිම්ෆොපීනියා සහ රක්තහීනතාවය 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97) සහ 37% (36/97) හි ප්‍රකෘතිමත් වීමෙන් පසුව දක්නට ලැබුණි. 3 හෝ 4 ශ්‍රේණියේ සයිටොපීනියා ඉන්ෆියුෂන් පසු. ciltacabtagene autoleucel මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීමෙන් පසු 60 වන දිනට පසු, රෝගීන්ගෙන් 31%, 12% සහ 6% ට ඔවුන්ගේ 3 හෝ 3 ශ්‍රේණියේ සයිටොපීනියාවේ මූලික ප්‍රකෘතිමත් වීමෙන් පසුව, පිළිවෙලින් 4 ශ්‍රේණියේ හෝ ඊට වැඩි lymphopenia, neutropenia සහ thrombocytopenia නැවත ඇති විය. රෝගීන්ගෙන් සියයට අසූ හතක් (84/97) 3 හෝ 4 ශ්‍රේණියේ සයිටොපීනියාවේ මූලික ප්‍රකෘතිමත් වීමෙන් පසු 3 හෝ 4 ශ්‍රේණියේ සයිටොපීනියා එකක්, දෙකක් හෝ තුනක් හෝ වැඩි ගණනක් නැවත ඇති විය. රෝගීන් හය දෙනෙකු සහ 11 දෙනෙකු මිය යන විට පිළිවෙලින් 3 හෝ 4 ශ්‍රේණියේ නියුට්‍රොපීනියා සහ ත්‍රොම්බොසයිටොපීනියා විය.
CARVYKTI වලට පෙර සහ පසු රුධිර ගනන් නිරීක්ෂණය කරන්න® කහට. දේශීය ආයතනික මාර්ගෝපදේශයන්ට අනුව වර්ධන සාධක සහ රුධිර නිෂ්පාදන පාරවිලයන සහාය සමඟ සයිටොපීනියා කළමනාකරණය කරන්න.
ආසාදන: CARVYKTI® ක්රියාකාරී ආසාදන හෝ ගිනි අවුලුවන ආබාධ සහිත රෝගීන් සඳහා පරිපාලනය නොකළ යුතුය. CARVYKTI පසු රෝගීන් තුළ දරුණු, ජීවිතයට තර්ජනයක් වන හෝ මාරාන්තික ආසාදන ඇති විය® මුදල් සම්භාරයක් වියදම්.
Infections (all grades) occurred in 57 (59%) patients. Grade 3 or 4 infections occurred in 23% (22/97) of patients; Grade 3 or 4 infections with an unspecified pathogen occurred in 17%, viral infections in 7%, bacterial infections in 1%, and fungal infections in 1% of patients. Overall, four patients had Grade 5 infections: lung abscess (n=1), sepsis (n=2) and pneumonia (n=1).
CARVYKTI ට පෙර සහ පසු ආසාදනයේ ලක්ෂණ සහ රෝග ලක්ෂණ සඳහා රෝගීන් නිරීක්ෂණය කරන්න® infusion and treat patients appropriately. Administer prophylactic, pre-emptive and/or therapeutic antimicrobials according to the standard institutional guidelines. Febrile neutropenia was observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
වෛරස් නැවත සක්‍රිය කිරීම: හෙපටයිටිස් බී වෛරසය (HBV) නැවත සක්‍රීය කිරීම, සමහර අවස්ථාවලදී පූර්ණ හෙපටයිටිස්, අක්මාව අසමත්වීම සහ මරණයට හේතු වන අතර, හයිපොගම්මැග්ලොබුලිනීමියා රෝගීන් තුළ සිදුවිය හැක. Cytomegalovirus (CMV), HBV, හෙපටයිටිස් C වෛරසය (HCV) සහ මානව ප්‍රතිශක්ති ඌනතා වෛරසය (HIV) හෝ වෙනත් ඕනෑම ආසාදන කාරකයක් නිෂ්පාදනය සඳහා සෛල එකතු කිරීමට පෙර සායනික මාර්ගෝපදේශයන්ට අනුකූලව සායනිකව පෙන්වා දී ඇත්නම් පරීක්ෂා කරන්න. දේශීය ආයතනික මාර්ගෝපදේශ/සායනික පරිචයන් අනුව වෛරස් නැවත සක්‍රිය වීම වැළැක්වීම සඳහා ප්‍රතිවෛරස් ප්රතිකාරය සලකා බලන්න.
හයිපොගමග්ලොබුලිනේමියාව රෝගීන්ගෙන් 12% (12/97) හි අහිතකර සිදුවීමක් ලෙස වාර්තා විය; රෝගීන්ගෙන් 500% (92/89) තුළ එන්නත් කිරීමෙන් පසු රසායනාගාර IgG මට්ටම 97 mg/dL ට වඩා අඩු විය. CARVYKTI සමඟ ප්රතිකාර කිරීමෙන් පසු immunoglobulin මට්ටම නිරීක්ෂණය කරන්න® සහ IgG <400 mg/dL සඳහා IVIG පරිපාලනය කරන්න. ආසාදන පූර්වාරක්ෂාවන් සහ ප්‍රතිජීවක හෝ ප්‍රතිවෛරස් රෝග නිවාරණය ඇතුළුව දේශීය ආයතනික මාර්ගෝපදේශ අනුව කළමනාකරණය කරන්න.
සජීවී එන්නත් භාවිතය: CARVYKTI අතරතුර හෝ පසුව සජීවී වෛරස් එන්නත් සමඟ ප්රතිශක්තිකරණයේ ආරක්ෂාව® ප්රතිකාර අධ්යයනය කර නැත. CARVYKTI අතරතුර, ලිම්ෆෝඩප්ලිටින් රසායනික චිකිත්සාව ආරම්භ කිරීමට අවම වශයෙන් සති 6 කට පෙර සජීවී වෛරස් එන්නත් සමඟ එන්නත් කිරීම නිර්දේශ නොකරයි.® ප්රතිකාර, සහ CARVYKTI සමඟ ප්රතිකාර කිරීමෙන් පසු ප්‍රතිශක්තිය යථා තත්ත්වයට පත් වන තුරු®.
අධි සංවේදීතා ප්‍රතික්‍රියා ciltacabtagene autoleucel මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීමෙන් පසු රෝගීන්ගෙන් 5% (5/97) තුළ සිදුවී ඇත. ඇනෆිලැක්සිස් ඇතුළු බරපතල අධි සංවේදීතා ප්‍රතික්‍රියා, CARVYKTI හි ඇති ඩයිමෙතිල් සල්ෆොක්සයිඩ් (DMSO) නිසා විය හැක.®. දරුණු ප්‍රතික්‍රියාවක සලකුණු සහ රෝග ලක්ෂණ සඳහා මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීමෙන් පසු පැය 2 ක් රෝගීන් හොඳින් නිරීක්ෂණය කළ යුතුය. අධි සංවේදීතා ප්‍රතික්‍රියාවේ බරපතලකම අනුව ඉක්මනින් ප්රතිකාර කර නිසි ලෙස කළමනාකරණය කරන්න.
ද්විතියික රෝග: රෝගීන්ට ද්විතියික පිළිකා ඇති විය හැක. ද්විතියික පිළිකා සඳහා ජීවිත කාලය පුරාම නිරීක්ෂණය කරන්න. ද්විතියික පිළිකාවක් ඇති වුවහොත්, Janssen Biotech, Inc., අමතන්න 1-800-526-7736 වාර්තා කිරීම සඳහා සහ T සෛල සම්භවයක් ඇති ද්විතියික පිළිකා පරීක්ෂා කිරීම සඳහා රෝගීන්ගේ සාම්පල එකතු කිරීම පිළිබඳ උපදෙස් ලබා ගැනීම සඳහා.
යන්ත්‍ර ධාවනය කිරීමට හා භාවිතා කිරීමට ඇති හැකියාව පිළිබඳ බලපෑම්: වෙනස් වූ මානසික තත්ත්වය, අල්ලා ගැනීම්, ස්නායු සංජානන පරිහානිය හෝ ස්නායු රෝග ඇතුළු ස්නායු රෝග සිදුවීම් සඳහා ඇති හැකියාව හේතුවෙන්, CARVYKTI පසු සති 8 තුළ රෝගීන්ගේ විඥානය හෝ සම්බන්ධීකරණය වෙනස් කිරීම හෝ අඩු වීම අවදානමට ලක් වේ.® කහට. මෙම ආරම්භක කාල පරිච්ෙඡ්දය තුළ බර හෝ අනතුරුදායක විය හැකි යන්ත්‍ර සූත්‍ර ක්‍රියාත්මක කිරීම වැනි අනතුරුදායක වෘත්තීන් හෝ ක්‍රියාකාරකම්වල නියැලීමෙන් වැළකී සිටින ලෙස රෝගීන්ට උපදෙස් දෙන්න, සහ කිසියම් ස්නායු විෂවීමක් අලුතින් ආරම්භ වූ විට.
ඇඩ්වර්ස් ප්‍රතික්‍රියා
වඩාත් සුලභ රසායනාගාර නොවන අහිතකර ප්‍රතික්‍රියා (සිද්ධිය 20% ට වඩා වැඩි) වන්නේ පයිරෙක්සියා, සයිටොකයින් මුදා හැරීමේ සින්ඩ්‍රෝමය, හයිපොගම්ග්ලොබියුලිනීමියාව, අධි රුධිර පීඩනය, මාංශ පේශි වේදනාව, තෙහෙට්ටුව, නිශ්චිත නොවන රෝග කාරක ආසාදන, කැස්ස, මිරිස්, පාචනය, ඔක්කාරය, එන්සෙෆලෝටයිට් ඉහළ යාමයි. ශ්වසන පත්රිකාව ආසාදනය, හිසරදය, ටායිචාර්ඩියා, කරකැවිල්ල, හුස්ම හිරවීම, ශෝථය, වෛරස් ආසාදන, කැටි ගැසීම්, මලබද්ධය සහ වමනය. වඩාත් සුලභ රසායනාගාර අහිතකර ප්‍රතික්‍රියා (50% ට වඩා වැඩි හෝ ඊට සමාන සිදුවීම්) thrombocytopenia, neutropenia, රක්තහීනතාවය, aminotransferase උන්නතාංශය සහ hypoalbuminemia ඇතුළත් වේ.
CAR T- සෛල චිකිත්සාව ඇතැම් වර්ගවල රුධිර පිළිකා සඳහා විශිෂ්ට ප්රතිකාර අතර වේ. 750කට වඩා ක්‍රියාත්මක වෙමින් පවතී සායනික අත්හදා බැලීම් in චීනයේ CAR T- සෛල චිකිත්සාව වාර්තමානයේ දී. ලියාපදිංචි වීමට කැමති රෝගීන්ට සම්බන්ධ විය හැක පිළිකා ෆැක්ස් WhatsApp හි රෝගී උපකාරක සේවාව + 91 96 1588 1588 හෝ ඊමේල් කරන්න info@cancerfax.com.
කරුණාකර සම්පුර්ණයෙන් කියවන්න තොරතුරු නියම කිරීම CARVYKTI සඳහා කොටු කළ අනතුරු ඇඟවීම ඇතුළුව®.
CARVYKTI® (CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL; CILTA-CEL) ගැන
Ciltacabtagene autoleucel is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T-cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The cilta-cel CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to BCMA-expressing cells, the CAR promotes T-cell activation, expansion, and elimination of target cells.[1]
2017 දෙසැම්බරයේදී, Legend Biotech cilta-cel සංවර්ධනය කිරීම සහ වාණිජකරණය කිරීම සඳහා Janssen Biotech, Inc. (Janssen) සමඟ සුවිශේෂී ලෝක ව්‍යාප්ත බලපත්‍රයකට සහ සහයෝගීතා ගිවිසුමකට එළඹුණි.
In February 2022, cilta-cel was approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) under the brand name CARVYKTI® for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma. In May 2022, the European Commission (EC) granted conditional marketing authorization of CARVYKTI® for the treatment of adults with relapsed and refractory multiple myeloma.[3] In September 2022, Japan’s Ministry of Health, Labour and Welfare (MHLW) approved CARVYKTI®.[4] Cilta-cel was granted Breakthrough Therapy Designation in the U.S. in December 2019 and in China in August 2020. In addition, cilta-cel received a PRIority MEdicines (PRIME) designation from the European Commission in April 2019. Cilta-cel also received Orphan Drug Designation from the U.S. FDA in February 2019, from the European Commission in February 2020, and from the Pharmaceuticals and Medicinal Devices Agency (PMDA) in Japan in June 2020. In March 2022, the European Medicines Agency’s Committee for Orphan Medicinal Products recommended by consensus that the orphan designation for cilta-cel be maintained on the basis of clinical data demonstrating improved and sustained complete response rates following treatment.
බහු මයිලෝමා ගැන
බහු මයිලෝමා යනු සුව කළ නොහැකි රෝගයකි රුධිර පිළිකා that starts in the bone marrow and is characterized by an excessive proliferation of plasma cells. In 2023, it is estimated that more than 35,000 people will be diagnosed with multiple myeloma, and more than 12,000 people will die from the disease in the U.S. While some patients with multiple myeloma have no symptoms at all, most patients are diagnosed due to symptoms that can include bone problems, low blood counts, calcium elevation, kidney problems or infections.[8] Although treatment may result in remission, unfortunately, patients will most likely relapse. Patients who relapse after treatment with standard therapies, including protease inhibitors, immunomodulatory agents, and an anti-CD38 monoclonal antibody, have poor prognoses and few treatment options available.
[1] CARVYKTI™ තොරතුරු නියම කිරීම. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.
[2] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel), BCMA-අධ්‍යක්ෂණය කරන ලද CAR-T ප්රතිකාරය, ප්‍රතිවර්තනය වූ හෝ පරාවර්තක බහු මයිලෝමා සහිත වැඩිහිටි රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා US FDA අනුමැතිය ලබා ගනී. මෙහි ඇත පුනරාවර්තන-හෝ-වර්තන-බහු-මයිලෝමා/ සමග. 2022 ඔක්තෝබර් වෙත ප්‍රවේශ විය.
[3] CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel) පුනරුත්ථාපනය වූ සහ වර්තන බහු මයිලෝමා සහිත රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා යුරෝපීය කොමිසම විසින් කොන්දේසි සහිත අනුමැතිය ලබා දී ඇත. ලබා ගත හැකිය: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-granted-conditional-approval-by-the-european-commission-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-and -refractory-multiple-myeloma/. 2022 ඔක්තෝබර් වෙත ප්‍රවේශ විය.
[4] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) ජපානයේ සෞඛ්‍ය, කම්කරු සහ සුබසාධන අමාත්‍යාංශයෙන් (MHLW) නැවත ඇති වූ හෝ පරාවර්තක බහු මයිලෝමා රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා අනුමැතිය ලබා ගනී. ලබා ගත හැක්කේ: https://www.businesswire.com/news/home/20220926005847/en/CARVYKTI%E2%84%A2-ciltacabtagene-autoleucel-Receives-Approval-from-Japan%E2%80%99s-Ministry-of-Ministry-of -සෞඛ්‍ය-ශ්‍රමය-සහ-සුභසාධන-MHLW-ප්‍රතික්‍රියාවට පත් වූ-හෝ-ප්‍රතිවර්තන-බහු-මයිලෝමා සමඟ-රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා. 2022 ඔක්තෝබර් වෙත ප්‍රවේශ විය.
[5] යුරෝපීය කොමිසම. අනාථ ඖෂධ නිෂ්පාදන ප්‍රජා ලේඛනය. ලබා ගත හැක: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o2252.htm. 2022 ඔක්තෝබර් වෙත ප්‍රවේශ විය.
[6] සායනික ඔන්කොලොජි පිළිබඳ ඇමරිකානු සංගමය. බහු මයිලෝමා: හැඳින්වීම. https://www.cancer.net/cancer- types/multiple-myeloma/introduction. 2022 ඔක්තෝබර් වෙත ප්‍රවේශ විය.
[7] ඇමරිකානු පිළිකා සංගමය. "බහු මයිලෝමා පිළිබඳ ප්රධාන සංඛ්යාලේඛන." මෙහි ඇත 20% 20 කාන්තාවන්). ප්‍රවේශය ජනවාරි 20.
[8] ඇමරිකානු පිළිකා සංගමය. බහු මයිලෝමා: කලින් හඳුනා ගැනීම, රෝග විනිශ්චය සහ වේදිකාගත කිරීම. https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. 2022 ඔක්තෝබර් වෙත ප්‍රවේශ විය.
[9] රාජ්කුමාර් එස්.වී. බහු මයිලෝමා: රෝග විනිශ්චය, අවදානම් ස්ථරීකරණය සහ කළමනාකරණය පිළිබඳ 2020 යාවත්කාලීන කිරීම. Am J Hematol. 2020;95(5),548-567. doi:10.1002/ajh.25791.
[10] කුමාර් SK, Dimopoulos MA, Kastritis E, et al. ප්රතිශක්තිකරණ ඖෂධ සහ ප්‍රෝටිසෝම නිෂේධකවලට ප්‍රතික්‍ෂේප කරන මයිලෝමා හි ස්වාභාවික ඉතිහාසය: බහු කේන්ද්‍ර IMWG අධ්‍යයනයක්. ලියුකේමියාව. 2017;31(11):2443- 2448.
[11] ගාන්ධි UH, Cornell RF, Lakshman A, et al. CD38 ඉලක්ක කරගත් මොනොක්ලෝනල් ප්‍රතිදේහ ප්‍රතිකාරයට බහු මයිලෝමා වර්තන රෝගීන්ගේ ප්‍රතිඵල. ලියුකේමියාව. 2019;33(9):2266-2275.
ලෙජන්ඩ් බයෝටෙක් ගැන
Legend Biotech යනු ජීවිතයට තර්ජනයක් වන රෝගවලට ප්රතිකාර කිරීමට සහ එක් දිනක් සුව කිරීමට කැප වූ ගෝලීය ජෛව තාක්‍ෂණ සමාගමකි. නිව් ජර්සි හි සමර්සෙට් හි මූලස්ථානය, අපි ස්වයංක්‍රීය සහ ඇලෝජෙනික් චිමරික් ප්‍රතිදේහජනක ප්‍රතිදේහජනක ටී-සෛල, ගැමා-ඩෙල්ටා ටී සෛල (ජීඩී ටී) සහ ස්වාභාවික ඝාතක (එන්කේ) සෛල පදනම් කරගත් විවිධ තාක්ෂණික වේදිකා හරහා උසස් සෛල ප්රතිකාර සංවර්ධනය කරමින් සිටිමු. ප්රතිශක්තිකරණ චිකිත්සාව. ලොව පුරා සිටින අපගේ පර්යේෂණ සහ සංවර්ධන අඩවි තුනෙන්, ලොව පුරා සිටින රෝගීන් සඳහා ආරක්ෂිත, කාර්යක්ෂම සහ අති නවීන ප්රතිකාර ක්‍රම සොයා ගැනීම සඳහා අපි මෙම නව්‍ය තාක්ෂණයන් යොදන්නෙමු.
