ජූනි 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) in combination with azacitidine has been approved by the Food and Drug Administration for newly diagnosed acute myeloid leukaemia (AML) in adults 75 years or older with a susceptible IDH1 mutation, as detected by an FDA-approved test, or who have comorbidities that prevent intensive induction chemotherapy.
The FDA granted approval based on the results of a randomised, multicenter, double-blind, placebo-controlled study (AG120-C-009, NCT03173248) that enrolled 146 patients with newly diagnosed AML with an IDH1 mutation who satisfied at least one of the following criteria: age 75 years or older, ECG performance status 2, significant cardiac or pulmonary disease, hepatic impairment with bilirubin > 1.5 times the upper limit of normal, creatinine clearance 45 mL/min, or other comorbidities On Days 1-28, patients were randomised 1:1 to receive ivosidenib 500 mg daily (N=72) or a matched placebo orally once daily (N=74) in combination with azacitidine 75 mg/m2/day on Days 1-7 or Days 1-5 and 8-9 of each 28-day cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or hematopoietic stem cell transplantation until disease progression, unacceptable toxicity, or hematopoietic stem cell transplantation
සිදුවීම්-නිදහස් පැවැත්ම (EFS), සමස්ත පැවැත්ම (OS) සහ සම්පූර්ණ සමනය කිරීමේ අනුපාතය සහ කාලසීමාව කාර්යක්ෂමතාව (CR) තීරණය කිරීම සඳහා භාවිතා කරන ලදී. සසම්භාවී භාවයේ සිට ප්රතිකාර අසාර්ථක වීම, සමනය වීමෙන් නැවත යථා තත්ත්වයට පත් වීම හෝ ඕනෑම හේතුවක් නිසා මරණයට පත් වීම දක්වා වූ කාලසීමාව EFS ලෙස හැඳින්වේ. සති 24 ක් ඇතුළත CR ලබා ගැනීමට අපොහොසත් වීම ප්රතිකාර අසාර්ථකත්වය ලෙස සලකනු ලැබේ. EFS හටගත්තේ ivosidenib plus azacitidine රෝගීන්ගෙන් සියයට 65 ක් සහ ප්ලේසෙබෝ සහ azacitidine රෝගීන්ගෙන් සියයට 84 ක් (HR 0.35; සියයට 95 CI: 0.17, 0.72, p=0.0038). ivosidenib plus azacitidine හස්තයේ මධ්‍ය මෙහෙයුම් පද්ධතිය මාස 24.0 (සියයට 95 CI: 11.3, 34.1), ප්ලේසෙබෝ ප්ලස් azacitidine හස්තය මාස 7.9 (සියයට 95 CI: 4.1, 11.3) (HR 0.44, 95CI; සියයට 0.27 0.73; p=0.0010). ivosidenib plus azacitidine බාහුවෙහි CR අනුපාතය සියයට 47 (සියයට 95 CI: සියයට 35, සියයට 59) සහ ප්ලේසෙබෝ ප්ලස් azacitidine අතෙහි සියයට 15 (සියයට 95 CI: සියයට 8, සියයට 25) විය. ivosidenib plus azacitidine බාහුවෙහි CR හි මධ්‍ය කාලසීමාව ඇස්තමේන්තු කළ නොහැකි විය (NE) (සියයට 95 විශ්වාසනීය පරතරය: 13.0, NE) සහ මාස 11.2 (සියයට 95 විශ්වාසනීය පරතරය: 3.2, NE) ප්ලේසෙබෝ ප්ලස් azacitidine අතෙහි.
පාචනය, තෙහෙට්ටුව, ඉදිමීම, ඔක්කාරය, වමනය, ආහාර රුචිය අඩු වීම, ලියුකොසිටෝසිස්, ආත්‍රල්ජියා, හුස්ම හිරවීම, උදර වේදනාව, ශ්ලේෂ්මල දැවිල්ල, කුෂ්ඨ, විද්‍යුත් හෘද රෝග QT දිගු, අවකලනය සින්ඩ්‍රෝමය සහ මයිල්ජියා ivoside azniacboth සමඟ වඩාත් සුලභ අහිතකර ප්‍රතික්‍රියා විය. (ඕනෑම නඩු විභාගයකදී සියයට 25). නිර්දේශිත උපදෙස් මත කොටු කළ අනතුරු ඇඟවීමක් සෞඛ්‍ය සේවා වෘත්තිකයන්ට සහ රෝගීන්ට මාරාන්තික හෝ ජීවිතයට තර්ජනයක් විය හැකි අවකලනය වීමේ සින්ඩ්‍රෝමය ඇතිවීමේ හැකියාව පිළිබඳව අනතුරු අඟවයි.
Ivosidenib දිනකට වරක් 500 mg මාත්‍රාවකින්, ආහාර සමඟ හෝ රහිතව, රෝගය වර්ධනය වන තුරු හෝ පිළිගත නොහැකි විෂ සහිත බව නියම කරනු ලැබේ. සෑම දින 1 චක්‍රයේම දින 7-1 (හෝ දින 5-8 සහ 9-28) දිනවලදී, දිනකට එක් වරක් azacitidine 75 mg/m2 චර්මාභ්‍යන්තරව හෝ අභ්‍යන්තරව ivosidenib ලබා දීම ආරම්භ කරන්න. සායනික ප්‍රතිචාරය සඳහා කාලය ලබා දීම සඳහා රෝගී ප්‍රගතිය හෝ සැලකිය යුතු විෂ සහිත රෝගීන් සඳහා අවම වශයෙන් මාස 6 ක් සඳහා ප්රතිකාර කිරීම යෝජනා කෙරේ.
Tibsovo සඳහා සම්පූර්ණ නිර්දේශිත තොරතුරු බලන්න
