Noiembrie 2022: The Food and Drug Administration approved tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) in combination with durvalumab for adult patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).
Eficacitatea a fost evaluată în HIMALAYA (NCT03298451), un studiu multicentric, deschis, randomizat (1:1:1), la pacienții cu uHCC confirmat care nu au primit anterior tratament sistemic pentru HCC. Pacienții au fost randomizați la unul dintre cele trei brațe: tremelimumab 300 mg sub formă de perfuzie intravenoasă unică (IV) plus durvalumab 1500 mg IV în aceeași zi, urmat de durvalumab 1500 mg IV la fiecare 4 săptămâni; durvalumab 1500 mg IV la fiecare 4 săptămâni; sau sorafenib 400 mg oral de două ori pe zi până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. Această aprobare se bazează pe o comparație a celor 782 de pacienți randomizați la tremelimumab plus durvalumab la sorafenib.
The major efficacy outcome was overall survival (OS). Tremelimumab plus durvalumab demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS compared to sorafenib (stratified hazard ratio [HR] of 0.78 [95% CI: 0.66, 0.92], 2-sided p value = 0.0035); median OS was 16.4 months (95% CI: 14.2, 19.6) versus 13.8 months (95% CI: 12.3, 16.1). Additional efficacy outcomes included investigator-assessed progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR) according to RECIST v1.1. Median PFS was 3.8 months (95% CI: 3.7, 5.3) and 4.1 months (95% CI: 3.7, 5.5) for the tremelimumab plus durvalumab and sorafenib arms, respectively (stratified HR 0.90; 95% CI: 0.77, 1.05). ORR was 20.1% (95% CI: 16.3, 24.4) in the tremelimumab plus durvalumab arm and 5.1% (95% CI: 3.2, 7.8) for those treated with sorafenib.
Cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse care au apărut la pacienți au fost erupții cutanate, diaree, oboseală, prurit, dureri musculo-scheletice și dureri abdominale.
Doza recomandată de tremelimumab pentru pacienții cu greutatea de 30 kg sau mai mult este de 300 mg IV ca doză unică în asociere cu durvalumab 1500 mg la Ciclul 1/Ziua 1, urmată de durvalumab 1500 mg IV la fiecare 4 săptămâni. Pentru cei care cântăresc mai puțin de 30 kg, doza recomandată de tremelimumab este de 4 mg/kg IV ca doză unică în asociere cu durvalumab 20 mg/kg IV, urmată de durvalumab 20 mg/kg IV la fiecare 4 săptămâni.
View full prescribing information for Imjudo.
