August 2021: Lorlatinib (Lorbrena, Pfizer Inc.) a primit aprobarea regulată a FDA pentru pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici metastatice (NSCLC) ale căror tumori sunt pozitive pentru limfom kinaza anaplazică (ALK), după cum a determinat un test aprobat de FDA.
Testul Ventana ALK (D5F3) CDx (Ventana Medical Systems, Inc.) a fost, de asemenea, autorizat de FDA ca diagnostic însoțitor de lorlatinib.
Lorlatinib a fost aprobat pentru tratamentul de linia a doua sau a treia al NSCLC metastatic ALK-pozitiv în noiembrie 2018.
Studiul B7461006 (NCT03052608), un studiu randomizat, multicentric, deschis, controlat activ pe 296 de pacienți cu NSCLC metastatic ALK-pozitiv care nu au avut anterior terapie sistemică pentru boala metastatică, a fost utilizat pentru a susține aprobarea prezentă. Testul VENTANA ALK (D5F3) CDx trebuie să detecteze tumorile maligne ALK-pozitive la pacienți. Pacienții au fost repartizați aleatoriu să primească fie lorlatinib 100 mg, fie crizotinib 250 mg oral de două ori pe zi (n=147).
Revizuirea centrală independentă în orb (BICR) a constatat că Studiul B7461006 a îmbunătățit supraviețuirea fără progresie (PFS), cu un raport de risc de 0.28 (IC 95%: 0.19, 0.41; p0.0001). Mediana PFS în brațul cu lorlatinib nu a fost determinată, în timp ce a fost de 9.3 luni (IC 95%: 7.6, 11.1) în brațul cu crizotinib. La momentul studiului PFS, datele de supraviețuire globală erau abia la început.
Implicarea sistemului nervos central (SNC) a fost investigată la toți indivizii. Pe baza imagistică a creierului inițial, 17 pacienți din brațul lorlatinib și 13 din brațul crizotinib au prezentat anomalii detectabile ale SNC. ORR intracranian a fost de 82% (95% CI: 57, 96) în brațul lorlatinib și 23% (95% CI: 5, 54) în brațul crizotinib, conform BICR. În brațele lorlatinib și crizotinib, durata răspunsului intracranian a fost de 12 luni la 79% și, respectiv, 0% dintre pacienți.
Edemul, neuropatia periferică, creșterea în greutate, efectele cognitive, oboseala, dispneea, artralgia, diareea, efectele asupra dispoziției, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia și tusea au fost cele mai frecvente evenimente secundare (incidență 20%), care au inclus anomalii de laborator de gradul 3-4.
Lorlatinib se administrează oral o dată pe zi, în doză de 100 mg.
Referință: https://www.fda.gov/
Vă rog să citiți aici.
