Potrivit celui mai recent raport al Centrelor SUA pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC), incidența aproape tuturor cancerelor a scăzut în ultimele două decenii, în timp ce incidența cancerului uterin a crescut. Medicii au început să acorde atenție acestei situații și le-au reamintit femeilor să acorde atenție mai multor probleme cheie ale acestei boli.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because cancer uterin can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Recent, FDA din SUA a aprobat inhibitorul PD-1 Keytruda (pabolizumab) în combinație cu inhibitorul oral de tirozin kinază Lenvima (Levatinib) pentru a trata pacienții cu cancer endometrial avansat specific. Este demn de remarcat faptul că acești pacienți nu necesită instabilitate ridicată a microsateliților (MSI-H) sau tipuri de defect de reparare a nepotrivirii (dMMR). Atâta timp cât boala continuă să progreseze după ce a primit terapie sistemică timpurie și nu poate primi intervenții chirurgicale curative sau radioterapie, această nouă terapie combinată poate fi acceptată.
Trebuie menționat că această aprobare accelerată a fost aprobată simultan în Statele Unite, Australia și Canada.
Aprobarea se bazează pe rezultatele unui studiu pe 94 de pacienți cu tumori canceroase endometriale, dintre care niciunul nu este MSI-H sau dMMR. La acești pacienți, rata de răspuns total (ORR) a fost de 38.3%, inclusiv rata de răspuns complet (CR) de 10.6% și rata de răspuns parțial de 27.7%. 69% (n = 25) pacienți au avut o durată de răspuns (DOR) ≥ 6 luni.
„Cel puțin 75% dintre pacienții cu cancer endometrial nu sunt de tip MSI-H sau dMMR, așa că aprobarea acestei terapii aduce noi opțiuni de tratament și speranță pentru majoritatea pacienților cu cancer endometrial.
În prezent, alte progrese ale cercetării cancerului endometrial sunt, de asemenea, prezentate pe scurt aici:
01avelumab (anticorp monoclonal Bavincia) combinat cu talazoparib (tarazopanib)
Un studiu condus de Konstantinopoulos a folosit inhibitorul punctului de control imunitar avelumab în combinație cu inhibitorul PARP talazoparib. (Inhibitorii punctelor de control eliberează calea sistemului imunitar pentru a ataca cancerul; Inhibitorii PARP distrug celulele canceroase prin împiedicarea capacității acestora de a repara ADN-ul deteriorat.) Într-un experiment anterior, avelumab a fost Pacienții cu cancer endometrial „instabil” sunt foarte eficienți, dar sunt în esență. inactiv în cea mai comună formă de boală „microsateliți stabilă” (MSS). Studiul va explora dacă combinarea avelumab cu inhibitori PARP este mai eficientă la pacienții cu boala MSS.
02pembrolizumab (pabolizumab) combinat cu mirvetuximab
Un test care combină inhibitorul punctului de control pembrolizumab cu mirvetuximab. (Pembrolizumab vizează o proteină punct de control imunitar numită PD-1; mirvetuximab adaugă anticorpi la moleculele de medicamente care vizează structuri cheie în celulele canceroase care se divizează rapid.) Studiul, condus de Jennifer Veneris, MD, din cadrul Proiectului de oncologie ginecologică, va examina combinația Eficacitatea în pacienţii cu cancer endometrial MSS.
03abemaciclib + LY3023414 + terapie hormonală
Un alt studiu condus de Konstantinopoulos va testa combinația de medicament țintit abemaciclib + LY3023414 + terapie hormonală. (LY3023414 vizează o enzimă celulară canceroasă numită PI 3 kinaza; abemaciclib interferează cu o fază critică a ciclului celular.) 70% până la 90% dintre cancerele endometriale sunt hrănite cu estrogen și răspund inițial la terapia de blocare hormonală, dar în cele din urmă recidivă. Prin adăugarea de abemaciclib și LY3023414 (pot atinge două părți ale aceleiași căi moleculare) pentru terapia de blocare hormonală, cercetătorii speră să depășească problema rezistenței la medicamente.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous cancer ovarian.
05dostarlimab (TSR-042)
Rezultatele studiului de fază I/II GARNET au fost publicate recent, iar rata efectivă globală a inhibitorului PD-1 dostarlimab (TSR-042) pentru pacienții cu cancer endometrial recidivat sau avansat este aproape de 30%.
În plus, atât grupurile de instabilitate micro-sateliți (MSI-H) cât și stabilitatea micro-sateliți (MSS) sunt persistente.
Dostarlimab (TSR-042) este un anticorp monoclonal umanizat anti-PD-1 dezvoltat în comun de TESARO și AnaptysBio. Se leagă de receptorul PD-1 cu afinitate mare, blocând astfel legarea sa de liganzii PD-L1 și PD-L2.
Rezultatele au arătat că rata efectivă a întregii populații a fost de 29.6%, rata efectivă a grupului de pacienți MSI-H a fost de 48.8%, iar rata efectivă în cohorta MSS a fost de 20.3%. Șase pacienți (2 MSI-H și 4 MSS) au avut remisiune completă.
După o urmărire mediană de 10 luni, 89% dintre pacienți au primit tratament > 6 luni, iar 49% dintre pacienți au primit tratament > 1 an. În plus, 84% dintre pacienții care sunt eficienți în tratament sunt încă tratați.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total tumoare burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab este o nouă speranță pentru tratamentul cancerului endometrial.
Cercetătorii vor începe studii III suplimentare în a doua jumătate a anului 2019. Dostarlimab și chimioterapia vor fi combinate cu tratamentul de primă linie al cancerului endometrial și așteptăm cu nerăbdare să obținem rezultate promițătoare în curând!
Each trial addresses the shortcomings of standard treatment or problems found in previous new drug trials. For example, the first two trials are aimed at overcoming the current state of poor imunoterapia in patients with MSS disease. The third solves the problem of resistance to hormone therapy, and the fourth targets specific subtypes of endothelial cancer.
Pentru a afla mai multe despre cele mai recente progrese ale cercetării și cel mai bun plan de medicamente pentru cancerul endometrial, doar experții de top în cancer din țară și din străinătate au o experiență clinică bogată. Puteți solicita consultarea cu următorii experți autohtoni și internaționali, pentru a obține cel mai bun diagnostic și plan de tratament.
