Iunie 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) în combinație cu azacitidina a fost aprobat de Food and Drug Administration pentru leucemia mieloidă acută (AML) nou diagnosticată la adulții de 75 de ani sau peste, cu o mutație IDH1 susceptibilă, detectată printr-un test aprobat de FDA, sau care au comorbidități care previn tratamentul intensiv. chimioterapie de inducție.
FDA a acordat aprobarea pe baza rezultatelor unui studiu randomizat, multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo (AG120-C-009, NCT03173248), care a înrolat 146 de pacienți cu LMA nou diagnosticată cu o mutație IDH1 care au satisfăcut cel puțin unul dintre următoarele criterii: vârsta de 75 de ani sau mai mult, starea de performanță ECG 2, boală cardiacă sau pulmonară semnificativă, insuficiență hepatică cu bilirubină > 1.5 ori limita superioară a normalului, clearance-ul creatininei 45 ml/min sau alte comorbidități În zilele 1-28, pacienții au fost randomizați 1:1 pentru a primi ivosidenib 500 mg pe zi (N=72) sau un placebo potrivit pe cale orală o dată pe zi (N=74) în combinație cu azacitidină 75 mg/m2/zi în zilele 1-7 sau în zilele 1-5 și 8 -9 din fiecare ciclu de 28 de zile până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă sau transplant de celule stem hematopoietice până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă sau transplant de celule stem hematopoietice
Îmbunătățirile în supraviețuirea fără evenimente (EFS), supraviețuirea globală (OS) și rata și durata remisiunii complete au fost utilizate pentru a determina eficacitatea (CR). Perioada de la randomizare până la eșecul tratamentului, recidiva din remisie sau decesul din orice cauză, oricare a apărut mai întâi, a fost numită EFS. Eșecul de a atinge CR în decurs de 24 de săptămâni a fost considerat un eșec al tratamentului. EFS a apărut la 65% dintre pacienții cu ivosidenib plus azacitidină și 84% dintre pacienții cu placebo plus azacitidină (HR 0.35; 95% CI: 0.17, 0.72, p=0.0038). OS mediană în brațul ivosidenib plus azacitidină a fost de 24.0 luni (IC 95%: 11.3, 34.1), în timp ce brațul placebo plus azacitidină a fost de 7.9 luni (IC 95%: 4.1, 11.3) (HR 0.44; CI 95%: 0.27, 0.73; p=0.0010). Rata CR în brațul ivosidenib plus azacitidină a fost de 47% (IC 95%: 35%, 59%) și 15% (IC 95%: 8%, 25%) în brațul placebo plus azacitidină. Durata mediană a CR în brațul ivosidenib plus azacitidină nu a fost estimabilă (NE) (interval de încredere 95%: 13.0, NE) și 11.2 luni (interval de încredere 95%: 3.2, NE) în brațul placebo plus azacitidină.
Diaree, oboseală, edoemă, greață, vărsături, scăderea apetitului, leucocitoză, artralgie, dispnee, durere abdominală, mucozită, erupție cutanată, QT prelungit la electrocardiogramă, sindrom de diferențiere și mialgie au fost cele mai frecvente reacții adverse ale ivosidenibului în asociere cu azacitidina sau monoterapie. (25 la sută în orice proces). Un avertisment în casetă pe instrucțiunile de prescriere avertizează profesioniștii din domeniul sănătății și pacienții cu privire la posibilitatea apariției sindromului de diferențiere, care poate fi mortal sau pune viața în pericol.
Ivosidenib este prescris în doză de 500 mg o dată pe zi, cu sau fără alimente, până la progresia bolii sau la o toxicitate inacceptabilă. În zilele 1-7 (sau zilele 1-5 și 8-9) ale fiecărui ciclu de 28 de zile, începeți administrarea de ivosidenib în asociere cu azacitidină 75 mg/m2 subcutanat sau intravenos o dată pe zi. Tratamentul este sugerat pentru cel puțin 6 luni pentru pacienții fără progresie a bolii sau toxicitate semnificativă pentru a oferi timp pentru răspunsul clinic.
Vizualizați informații complete de prescriere pentru Tibsovo
