Cancerul de col uterin
Conform statisticilor Organizației Mondiale a Sănătății din 2012, în întreaga lume există aproape 530,000 de cazuri noi de cancer de col uterin în fiecare an, iar numărul anual de decese este de 266,000. Peste 85% dintre pacienți sunt concentrați în țările în curs de dezvoltare și există peste 130,000 de cazuri noi de cancer de col uterin în China în fiecare an. Incidența cancerului de col uterin este strâns legată de infecție. Un număr mare de studii epidemiologice moleculare au descoperit că infecția persistentă cu papilomavirus uman (HPV) cu risc ridicat este principala cauză a cancerului de col uterin și este o condiție necesară. Sub unii factori auxiliari (inflamația tractului reproductiv) provoacă cancer de col uterin și promovează progresia tumorii.
Studiu epidemiologic al infecției HPV cu cancer de col uterin
HPV este un virus ADN circular dublu catenar. În prezent, se găsesc peste 180 de subtipuri de HPV, dintre care aproximativ 40 sunt subtipuri de infecție a tractului reproductiv anal, iar 15 tipuri pot provoca tumori maligne ale tractului reproductiv anal, cunoscute sub numele de HPV cu risc ridicat.
Infecția cu HPV cu risc ridicat este o condiție necesară pentru cancerul de col uterin, dar nu toți oamenii infectați cu HPV vor dezvolta cancer de col uterin. Studiile epidemiologice au arătat că rata de infecție cu HPV cu risc ridicat în populație este de aproximativ 15% până la 20%, mai mult de 50% dintre femei au infecție cu HPV după primul sex și 80% dintre femei au fost infectate cu HPV pe parcursul vieții. . Cu toate acestea, mai mult de 90% dintre femei pot fi curățate de sistemul imunitar al organismului în termen de 3 ani de la infecția cu HPV. Doar 10% dintre pacienți pot avea infecție persistentă și <1% dintre pacienții cu infecție persistentă vor dezvolta în cele din urmă cancer de col uterin. Dintre persoanele cu imunodeficiență [în principal cele infectate cu virusul imunodeficienței umane (HIV)], riscul de cancer de col uterin este semnificativ crescut, ceea ce este legat de incapacitatea organismului de a elimina HPV. Apariția cancerului de col uterin este un proces complex în mai multe etape care necesită trei procese: infecție virală, leziuni precanceroase și cancer invaziv. De obicei durează mai mult de 10 ani de la infecția cu HPV cu risc crescut până la cancerul de col uterin invaziv.
Manifestările clinice ale infecției cu HPV nu sunt specifice
Principala cale de infecție cu HPV este contactul sexual. HPV infectează celulele bazale prin piele și mucoase deteriorate. Deoarece virusul HPV este ascuns, nu va apărea viremie fără contactul cu sângele și sistemul imunitar inițial, deci nu va exista o inflamație evidentă în clinică. În același timp, HPV poate sustrage eliminarea sistemului imunitar prin reglarea descendentă a căii interferonului sau prin reducerea expresiei receptorilor de tip Toll.
The replication of HPV virus depends on the host DNA replication system. As the basal cells differentiate and mature into surface cells, the virus replication accelerates and the virus particles are released as the cells undergo natural apoptosis. This process takes about 3 weeks. Once the virus is detected by the initial and acquired immune system, the body will initiate a series of immune inflammation reactions to clear the virus, but the overall clinical manifestations are not specific.
În prezent, nu există un tratament specific pentru infecția cu HPV cu risc ridicat în clinică. Cel mai important lucru după infecția cu HPV este screeningul citologic cervical, revizuirea anuală a HPV și colposcopia, dacă este necesar, pentru a exclude cancerul de col uterin și leziunile precanceroase. Mecanismul HPV cu risc ridicat care provoacă cancer de col uterin
Carcinogeneza HPV cu risc crescut apare în principal prin oncoproteinele virale E6 și E7, care în combinație cu proteinele P53 și Rb umane afectează proliferarea celulară și reglarea ciclului celular, provocând proliferarea și transformarea celulară anormală, iar oncoproteinele E6 și E7 au anumite sinergii. De asemenea, studiul a constatat că oncoproteina E5 joacă, de asemenea, un rol important în reglarea imunității și carcinogeneza.
Relația dintre carcinogeneza HPV și alte infecții și inflamații ale tractului reproductiv
Studiile au descoperit modificări semnificative ale citokinelor locale cervicale [cum ar fi interferonul (IFN), interleukina 10 (IL-10), IL-1, IL6 și factorul de necroză tumorală (TNF) etc.] în cancerul de col uterin și leziunile precanceroase, sugerând inflamație locală Există un anumit rol în apariția cancerului de col uterin. Studiile au arătat că oncoproteinele E5, E6 și E7 ale HPV pot induce axa ciclooxigenază-prostaglandină (COX-PG). Studiile anterioare au descoperit că COX2 joacă un rol important în deteriorarea ADN-ului, inhibarea apoptozei, angiogeneza și dezvoltarea tumorii. Studiile epidemiologice au descoperit că pacienții cu infecții ale tractului genital, cum ar fi gonococ, chlamydia și herpesvirus tip 2, au un risc semnificativ crescut de cancer de col uterin. Mecanismul de creștere a riscului de cancer de col uterin la pacienții cu infecții vaginale locale și inflamație locală poate provoca metaplazie tisulară locală. Aceste epitelii metaplazice pot crește șansa de infecție cu HPV și încărcătura virală cu HPV. Meta-analiză sugerează că infecția cu Chlamydia este un factor sinergic pentru cancerul de col uterin. Prin urmare, reducerea infecțiilor tractului genital și controlul inflamației locale pot fi, de asemenea, un aspect important al reducerii cancerului de col uterin.
