Prima combinație de anticorpi LAG-3-Blocking, Opdualag™ (nivolumab și relatlimab-rmbw), este aprobată de FDA pentru pacienții cu melanom nerezecabil sau metastatic

Aprilie 2022: Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat Opdualag (nivolumab și relatlimab-rmbw), o combinație nouă, de primă clasă, cu doză fixă ​​de nivolumab și relatlimab, administrată ca o singură perfuzie intravenoasă, pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu vârsta de 12 ani și peste cu melanom nerezecabil sau metastatic. Aprobarea se bazează pe studiul de fază 047/2 RELATIVITY-3, care a comparat Opdualag (n=355) cu nivolumab în monoterapie (n=359) la o populație de 355 de pacienți.

Studiul și-a îndeplinit obiectivul principal, supraviețuirea fără progresie (PFS) și Opdualag a dublat PFS mediană în comparație cu nivolumab monoterapie, 10.1 luni (Interval de încredere [IC] 95%: 6.4 până la 15.7) față de 4.6 luni (IC 95%: 3.4 până la 5.6); (Raportul de risc [HR] 0.75; IC 95%: 0.62 până la 0.92, P= 0.0055).¹   Opdualag profilul de siguranță a fost similar cu cel raportat anterior pentru nivolumab.^1,2 Nu au fost identificate evenimente noi legate de siguranță cu asocierea în comparație cu monoterapia cu nivolumab.^1,2 Evenimentele adverse de gradul 3/4 legate de medicamente au fost de 18.9% în Opdualag faţă de 9.7% în braţul cu nivolumab.² Evenimentele adverse legate de medicamente care au dus la întreruperea tratamentului au fost de 14.6% în Opdualag faţă de 6.7% în braţul cu nivolumab.²

„De la aprobarea primului inhibitor al punctului de control imunitar în urmă cu mai bine de 10 ani, am văzut că imunoterapia, singură și în combinație, a revoluționat tratamentul pacienților cu melanom avansat”, a spus F. Stephen Hodi, MD, director al Centrului pentru Melanom. și Centrul pentru Imuno-Oncologie de la Dana-Farber Cancer Institute.³ „Aprobarea de astăzi este deosebit de semnificativă introduce o combinație complet nouă de două imunoterapii care pot acționa împreună pentru a ajuta la îmbunătățirea răspunsului anti-tumoral prin țintirea a două puncte de control imun diferite - LAG-3 și PD-1.”^1,2

Opdualag este asociat cu următoarele avertismente și precauții: reacții adverse mediate imun (IMAR) severe și fatale, inclusiv pneumonită, colită, hepatită, endocrinopatii, nefrită cu disfuncție renală, reacții adverse dermatologice, miocardită și alte reacții adverse mediate imun; reacții legate de perfuzie; complicații ale transplantului alogen de celule stem hematopoietice (HSCT); și toxicitate embrio-fetală.¹ Vă rugăm să consultați informațiile importante de siguranță de mai jos.

„Deși am făcut progrese mari în tratamentul melanomului avansat în ultimul deceniu, ne-am angajat să extindem opțiunile de tratament cu imunoterapie duală pentru acești pacienți”, a declarat Samit Hirawat, director medical, dezvoltare globală de medicamente, Bristol Myers Squibb.³ „Inhibarea LAG-3 cu relatlimab, într-o combinație cu doză fixă ​​cu nivolumab, reprezintă o nouă abordare de tratament care se bazează pe moștenirea noastră de a oferi pacienților opțiuni inovatoare de imunoterapie. Aprobarea unui nou medicament care include al treilea inhibitor distinct al punctului de control marchează un pas important înainte în a oferi pacienților mai multe opțiuni dincolo de tratamentul cu monoterapie.”

Gena de activare a limfocitelor-3 (LAG-3) și moartea programată-1 (PD-1) sunt două puncte de control imune inhibitoare distincte care sunt adesea co-exprimate pe limfocitele care infiltrează tumora, contribuind astfel la epuizarea celulelor T mediată de tumoră.² Combinația de nivolumab (anti-PD-1) și relatlimab (anti-LAG-3) are ca rezultat creșterea activării celulelor T în comparație cu activitatea fiecărui anticorp în monoterapie.¹ Relatlimab (în combinație cu nivolumab) este primul anticorp de blocare a LAG-3 care a demonstrat un beneficiu într-un studiu de fază 3.¹ Este al treilea inhibitor al punctului de control (împreună cu anti-PD-1 și anti-CTLA-4) pentru Bristol Myers Squibb.

„Aprobarea de astăzi este o veste interesantă și oferă o nouă speranță comunității melanomului. Disponibilitatea acestei combinații de tratament poate permite pacienților să beneficieze potențial de o nouă imunoterapie dublă de primă clasă”, a declarat Michael Kaplan, președinte și CEO, Melanoma Research Alliance.

Doza aprobată de FDA pentru pacienții adulți și copii și adolescenți cu vârsta de 12 ani sau peste care cântăresc cel puțin 40 kg este de 480 mg nivolumab și 160 mg relatlimab administrate intravenos la fiecare patru săptămâni.¹ Nu a fost stabilită doza recomandată la copii și adolescenți cu vârsta de 12 ani sau peste, care cântăresc mai puțin de 40 kg și la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 12 ani.¹

Această aplicație a fost aprobată în cadrul programului pilot de revizuire a oncologiei în timp real (RTOR) al FDA, care își propune să se asigure că tratamente sigure și eficiente sunt disponibile pacienților cât mai devreme posibil.⁴ Evaluarea a fost efectuată, de asemenea, în cadrul inițiativei Project Orbis a FDA, care a permis revizuirea concomitentă de către autoritățile sanitare din Australia, Brazilia și Elveția, unde cererea rămâne în curs de revizuire.

Despre RELATIVITY-047

RELATIVITY-047 este un studiu global, randomizat, dublu-orb de fază 2/3 care evaluează combinația cu doză fixă ​​de nivolumab și relatlimab față de nivolumab în monoterapie la pacienții cu melanom metastatic sau nerezecabil netratați anterior.^1,2 Studiul a exclus pacienții cu boală autoimună activă, afecțiuni medicale care necesită tratament sistemic cu corticosteroizi în doză moderată sau mare sau medicamente imunosupresoare, melanom uveal și metastaze cerebrale sau leptomeningeale active sau netratate.¹ Obiectivul principal al studiului este supraviețuirea fără progresie (PFS) determinată prin evaluarea centrală independentă în orb (BICR) utilizând criteriile de evaluare a răspunsului în tumorile solide (RECIST v1.1).¹ Obiectivele secundare sunt supraviețuirea globală (OS) și rata de răspuns obiectiv (ORR).¹ Un total de 714 pacienți au fost randomizați 1:1 pentru a primi o combinație cu doză fixă ​​de nivolumab (480 mg) și relatlimab (160 mg) sau nivolumab (480 mg) prin perfuzie intravenoasă la fiecare patru săptămâni până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.¹

Selectați Profil de siguranță din RELATIVITY-047

Reacții adverse care duc la întreruperea definitivă a tratamentului Opdualag a apărut la 18% dintre pacienți.¹Opdualag a fost întreruptă din cauza unei reacții adverse la 43% dintre pacienți.¹ Reacții adverse grave au apărut la 36% dintre pacienții tratați cu Opdualag.¹ Cele mai frecvente (≥1%) reacții adverse grave au fost insuficiența suprarenală (1.4%), anemia (1.4%), colită (1.4%), pneumonie (1.4%), infarctul miocardic acut (1.1%), dureri de spate (1.1%). ), diaree (1.1%), miocardită (1.1%) și pneumonită (1.1%).¹ Reacții adverse fatale au apărut la trei (0.8%) pacienți tratați cu Opdualag și a inclus limfohistiocitoză hemofagocitară, edem pulmonar acut și pneumonită.¹ Cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse au fost durerea musculo-scheletică (45%), oboseala (39%), erupția cutanată (28%), pruritul (25%) și diareea (24%).¹   Opdualag profilul de siguranță a fost similar cu cel raportat anterior pentru nivolumab.^1,2 Nu au fost identificate evenimente noi legate de siguranță cu asocierea în comparație cu monoterapia cu nivolumab.^1,2 Evenimentele adverse de gradul 3/4 legate de medicamente au fost de 18.9% în Opdualag faţă de 9.7% în braţul cu nivolumab.² Evenimentele adverse legate de medicamente care au dus la întreruperea tratamentului au fost de 14.6% în Opdualag faţă de 6.7% în braţul cu nivolumab.²

Despre melanom

Melanomul este o formă de cancer de piele caracterizată prin creșterea necontrolată a celulelor producătoare de pigment (melanocite) situate în piele.⁵ Melanomul metastatic este cea mai mortală formă a bolii și apare atunci când cancerul se răspândește dincolo de suprafața pielii către alte organe.^5,6 Incidența melanomului a crescut constant în ultimii 30 de ani.^5,6 În Statele Unite, aproximativ 99,780 de noi diagnostice de melanom și aproximativ 7,650 de decese asociate sunt estimate pentru 2022.⁵ Melanomul poate fi tratat în cea mai mare parte atunci când este prins în stadiile sale foarte incipiente; cu toate acestea, ratele de supraviețuire pot scădea pe măsură ce boala progresează.⁶

INDICAȚIE OPDUALAG

Opdualag ^TM (nivolumab și relatlimab-rmbw) este indicat pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu vârsta de 12 ani sau peste cu melanom nerezecabil sau metastatic.

OPDUALAG INFORMAȚII IMPORTANTE DE SIGURANȚĂ

Reacții adverse imune-mediate severe și fatale

Reacțiile adverse mediate imun (IMAR) enumerate aici pot să nu includă toate reacțiile adverse mediate imun posibil severe și fatale.

IMAR, care pot fi severe sau fatale, pot apărea în orice sistem de organ sau țesut. IMAR-urile pot apărea în orice moment după începerea tratamentului cu anticorpi blocanți LAG-3 și PD-1/PD-L1. Deși IMAR se manifestă de obicei în timpul tratamentului, ele pot apărea și după întreruperea tratamentului cu Opdualag. Identificarea și gestionarea timpurie a IMAR-urilor sunt esențiale pentru a asigura utilizarea în siguranță. Monitorizați îndeaproape pacienții pentru simptome și semne care pot fi manifestări clinice ale IMAR subiacente. Evaluați componentele chimice clinice, inclusiv enzimele hepatice, creatinina și funcția tiroidiană la momentul inițial și periodic în timpul tratamentului. În cazurile de IMAR suspectate, inițiați o analiză adecvată pentru a exclude etiologiile alternative, inclusiv infecția. Instituiți prompt managementul medical, inclusiv consultarea de specialitate, după caz.

Întrerupeți sau întrerupeți definitiv tratamentul cu Opdualag, în funcție de severitate (vă rugăm să consultați secțiunea 2 Dozare și administrare din Informațiile complete de prescriere însoțitoare). În general, dacă Opdualag necesită întreruperea sau întreruperea tratamentului, se administrează corticosteroizi sistemic (1 până la 2 mg/kg/zi prednison sau echivalent) până la ameliorarea la gradul 1 sau mai puțin. După ameliorarea la gradul 1 sau mai puțin, inițieți reducerea corticosteroidului și continuați reducerea treptată timp de cel puțin 1 lună. Luați în considerare administrarea altor imunosupresoare sistemice la pacienții ale căror IMAR nu sunt controlate cu corticosteroizi. Ghidurile de management al toxicității pentru reacțiile adverse care nu necesită neapărat steroizi sistemici (de exemplu, endocrinopatii și reacții dermatologice) sunt discutate mai jos.

Pneumonită imun-mediată

Opdualag poate provoca pneumonită mediată imun, care poate fi fatală. La pacienții tratați cu alți anticorpi blocanți PD-1/PD-L1, incidența pneumonitei este mai mare la pacienții care au primit radiații toracice anterior. Pneumonita mediată imun a apărut la 3.7% (13/355) dintre pacienții cărora li sa administrat Opdualag, inclusiv reacții adverse de gradul 3 (0.6%) și gradul 2 (2.3%). Pneumonita a dus la întreruperea permanentă a Opdualag la 0.8% și la suspendarea Opdualag la 1.4% dintre pacienți.

Colita imun-mediată

Opdualag poate provoca colita mediata imun, definita ca necesitand utilizarea corticosteroizilor si fara o etiologie alternativa clara. Un simptom comun inclus în definiția colitei a fost diareea. Infecția/reactivarea cu citomegalovirus a fost raportată la pacienții cu colită mediată imun refractară la corticosteroizi. În cazurile de colită refractară la corticosteroizi, luați în considerare repetarea examinării infecțioase pentru a exclude etiologiile alternative.

Diaree sau colită mediată imun au apărut la 7% (24/355) dintre pacienții cărora li sa administrat Opdualag, inclusiv reacții adverse de gradul 3 (1.1%) și gradul 2 (4.5%). Colita a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Opdualag la 2% și la suspendarea tratamentului cu Opdualag la 2.8% dintre pacienți.

Hepatita imun-mediată

Opdualag poate provoca hepatită mediată imun, definită ca fiind necesară utilizarea de corticosteroizi și fără o etiologie alternativă clară.

Hepatita mediată imun a apărut la 6% (20/355) dintre pacienții cărora li sa administrat Opdualag, inclusiv reacții adverse de gradul 4 (0.6%), gradul 3 (3.4%) și gradul 2 (1.4%). Hepatita a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Opdualag la 1.7% și întreruperea tratamentului cu Opdualag la 2.3% dintre pacienți.

Endocrinopatii imun-mediate

Opdualag poate provoca insuficiență suprarenală primară sau secundară, hipofizită, tulburări tiroidiene și diabet zaharat de tip 1, care poate fi prezent cu cetoacidoza diabetică. Întrerupeți sau întrerupeți definitiv tratamentul cu Opdualag, în funcție de severitate (vă rugăm să consultați secțiunea 2 Dozare și administrare din Informațiile complete de prescriere însoțitoare).

Pentru insuficiența suprarenală de gradul 2 sau mai mare, începeți un tratament simptomatic, inclusiv substituția hormonală, după cum este indicat clinic. La pacienții cărora li sa administrat Opdualag, insuficiența suprarenală a apărut la 4.2% (15/355) dintre pacienții cărora li sa administrat Opdualag, incluzând reacții adverse de grad 3 (1.4%) și gradul 2 (2.5%). Insuficiența suprarenală a dus la întreruperea definitivă a Opdualag la 1.1% și la suspendarea Opdualag la 0.8% dintre pacienți.

Hipofizita se poate prezenta cu simptome acute asociate cu efect de masă, cum ar fi dureri de cap, fotofobie sau defecte ale câmpului vizual. Hipofizita poate provoca hipopituitarism; inițiați substituția hormonală conform indicațiilor clinice. Hipofizita a apărut la 2.5% (9/355) dintre pacienții cărora li sa administrat Opdualag, incluzând reacții adverse de gradul 3 (0.3%) și gradul 2 (1.4%). Hipofizita a dus la întreruperea definitivă a Opdualag la 0.3% și la suspendarea Opdualag la 0.6% dintre pacienți.

Tiroidita se poate prezenta cu sau fără endocrinopatie. Hipotiroidismul poate urma hipertiroidismului; inițiați înlocuirea hormonală sau managementul medical conform indicațiilor clinice. Tiroidita a apărut la 2.8% (10/355) dintre pacienții cărora li sa administrat Opdualag, inclusiv reacții adverse de gradul 2 (1.1%). Tiroidita nu a dus la întreruperea definitivă a Opdualag. Tiroidita a dus la suspendarea Opdualag la 0.3% dintre pacienți. Hipertiroidismul a apărut la 6% (22/355) dintre pacienții cărora li sa administrat Opdualag, inclusiv reacții adverse de gradul 2 (1.4%). Hipertiroidismul nu a dus la întreruperea definitivă a Opdualag. Hipertiroidismul a dus la suspendarea Opdualag la 0.3% dintre pacienți. Hipotiroidismul a apărut la 17% (59/355) dintre pacienții cărora li sa administrat Opdualag, inclusiv reacții adverse de gradul 2 (11%). Hipotiroidismul a dus la întreruperea definitivă a Opdualag la 0.3% și la suspendarea Opdualag la 2.5% dintre pacienți.

Monitorizați pacienții pentru hiperglicemie sau alte semne și simptome de diabet; inițiați tratamentul cu insulină conform indicațiilor clinice. Diabetul a apărut la 0.3% (1/355) dintre pacienții cărora li sa administrat Opdualag, o reacție adversă de grad 3 (0.3%) și niciun caz de cetoacidoză diabetică. Diabetul nu a dus la întreruperea definitivă sau suspendarea tratamentului cu Opdualag la niciun pacient.

Nefrită imun-mediată cu disfuncție renală

Opdualag poate provoca nefrită mediată imun, care este definită ca necesită utilizarea de steroizi și fără etiologie clară. La pacienții cărora li sa administrat Opdualag, nefrită mediată imun și disfuncție renală au apărut la 2% (7/355) dintre pacienți, inclusiv reacții adverse de grad 3 (1.1%) și gradul 2 (0.8%). Nefrita mediată imun și disfuncția renală au condus la întreruperea definitivă a Opdualag la 0.8% și la suspendarea Opdualag la 0.6% dintre pacienți.

Întrerupeți sau întrerupeți definitiv tratamentul cu Opdualag, în funcție de severitate (vă rugăm să consultați secțiunea 2 Dozare și administrare din Informațiile complete de prescriere însoțitoare).

Reacții adverse dermatologice mediate imun

Opdualag poate provoca erupții cutanate mediate imun sau dermatită, definite ca necesită utilizarea de steroizi și fără o etiologie alternativă clară. Dermatita exfoliativă, inclusiv sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică și erupția cutanată cu medicamente cu eozinofilie și simptome sistemice au apărut cu anticorpi blocanți PD-1/L-1. Emolienții topici și/sau corticosteroizii topici pot fi adecvați pentru a trata erupțiile cutanate ușoare până la moderate non-exfoliative.

Întrerupeți sau întrerupeți definitiv tratamentul cu Opdualag, în funcție de severitate (vă rugăm să consultați secțiunea 2 Dozare și administrare din Informațiile complete de prescriere însoțitoare).

Erupții cutanate mediate imun au apărut la 9% (33/355) dintre pacienți, inclusiv reacții adverse de gradul 3 (0.6%) și gradul 2 (3.4%). Erupția cutanată mediată imun nu a condus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Opdualag. Erupția cutanată mediată imun a dus la suspendarea tratamentului cu Opdualag la 1.4% dintre pacienți.

Miocardită mediată imun

Opdualag poate provoca miocardită mediată imun, care este definită ca necesită utilizarea de steroizi și fără o etiologie alternativă clară. Diagnosticul miocarditei mediate imun necesită un indice ridicat de suspiciune. Pacienții cu simptome cardiace sau cardio-pulmonare trebuie evaluați pentru o potențială miocardită. Dacă se suspectează miocardită, renunțați la doza, inițiați imediat doze mari de steroizi (prednison sau metilprednisolon 1 până la 2 mg/kg/zi) și aranjați prompt consult de cardiologie cu diagnosticare. Dacă se confirmă clinic, întrerupeți definitiv Opdualag pentru miocardită de gradul 2-4.

Miocardita a apărut la 1.7% (6/355) dintre pacienții cărora li sa administrat Opdualag, inclusiv reacții adverse de gradul 3 (0.6%) și gradul 2 (1.1%). Miocardita a dus la întreruperea definitivă a Opdualag la 1.7% dintre pacienți.

Alte reacții adverse imun-mediate

Următoarele IMAR semnificative clinic au apărut la o incidență de <1% (dacă nu s-a menționat altfel) la pacienții care au primit Opdualag sau au fost raportați cu utilizarea altor anticorpi blocanți PD-1/PD-L1. Au fost raportate cazuri severe sau fatale pentru unele dintre aceste reacții adverse: Cadiac/vascular: pericardită, vasculită; Sistem nervos: meningită, encefalită, mielită și demielinizare, sindrom miastenic/miastenia gravis (inclusiv exacerbare), sindrom Guillain-Barré, pareză nervoasă, neuropatie autoimună; Ocular: pot apărea uveită, irită și alte toxicități inflamatorii oculare. Unele cazuri pot fi asociate cu dezlipirea retinei. Pot apărea diferite grade de deficiență vizuală, inclusiv orbire. Dacă uveita apare în combinație cu alte IMAR, luați în considerare un sindrom asemănător Vogt-Koyanagi-Harada, deoarece aceasta poate necesita tratament cu steroizi sistemici pentru a reduce riscul pierderii permanente a vederii; Gastrointestinal: pancreatită incluzând creșterea nivelului seric de amilază și lipază, gastrită, duodenită; Țesut musculo-scheletic și conjunctiv: miozită/polimiozită, rabdomioliză (și sechele asociate, inclusiv insuficiență renală), artrită, polimialgie reumatică; endocrine: hipoparatiroidism; Altele (hematologice/imunitare): anemie hemolitică, anemie aplastică, limfohistiocitoză hemofagocitară, sindrom de răspuns inflamator sistemic, limfadenită histiocitară necrozantă (limfadenită Kikuchi), sarcoidoză, purpură trombocitopenică imună, respingere a transplantului de organe solide.

Reacții legate de perfuzie

Opdualag poate provoca reacții severe legate de perfuzie. Întrerupeți tratamentul cu Opdualag la pacienții cu reacții grave sau care pun viața în pericol legate de perfuzie. Întrerupeți sau încetini viteza de perfuzie la pacienții cu reacții uşoare până la moderate legate de perfuzie. La pacienţii cărora li s-a administrat Opdualag sub formă de perfuzie intravenoasă de 60 de minute, reacţiile legate de perfuzie au apărut la 7% (23/355) dintre pacienţi.

Complicații ale transplantului de celule stem hematopoietice alogene (HSCT)

Pot apărea complicații fatale și alte complicații grave la pacienții cărora li se administrează transplant alogen de celule stem hematopoietice (HSCT) înainte sau după ce au fost tratați cu un anticorp de blocare a receptorilor PD-1/PD-L1. Complicațiile legate de transplant includ boala grefă contra gazdă hiperacută (GVHD), GVHD acută, GVHD cronică, boala veno-ocluzivă hepatică după condiționare cu intensitate redusă și sindromul febril care necesită steroizi (fără o cauză infecțioasă identificată). Aceste complicații pot apărea în ciuda intervenției terapiei între blocarea PD-1/PD-L1 și HSCT alogen.

Urmăriți îndeaproape pacienții pentru dovezi ale complicațiilor legate de transplant și interveniți prompt. Luați în considerare beneficiul versus riscurile tratamentului cu un anticorp de blocare a receptorilor PD-1/PD-L1 înainte sau după un HSCT alogen.

Toxicitate embrio-fetală

Pe baza mecanismului său de acțiune și a datelor din studiile pe animale, Opdualag poate provoca vătămări fetale atunci când este administrat la o femeie însărcinată. Anunțați femeile însărcinate cu privire la riscul potențial pentru făt. Sfatuiți femeile cu potențial reproducător să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu Opdualag timp de cel puțin 5 luni după ultima doză de Opdualag.

Lactație

Nu există date privind prezența Opdualag în laptele uman, efectele asupra copilului alăptat sau efectul asupra producției de lapte. Deoarece nivolumab și relatlimab pot fi excretați în laptele uman și din cauza potențialului de apariție a reacțiilor adverse grave la un copil alăptat, sfătuiți pacienții să nu alăpteze în timpul tratamentului cu Opdualag și timp de cel puțin 5 luni după ultima doză.

Reacții adverse grave

În Relativity-047, reacția adversă fatală a apărut la 3 (0.8%) pacienți care au fost tratați cu Opdualag; acestea au inclus limfohistiocitoza hemofagocitară, edem pulmonar acut și pneumonită. Reacții adverse grave au apărut la 36% dintre pacienții tratați cu Opdualag. Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥1% dintre pacienții tratați cu Opdualag au fost insuficiența suprarenală (1.4%), anemia (1.4%), colită (1.4%), pneumonie (1.4%), infarctul miocardic acut (1.1%), dureri de spate (1.1%), diaree (1.1%), miocardită (1.1%) și pneumonită (1.1%).

Reacții adverse frecvente și anomalii de laborator

Cele mai frecvente reacții adverse raportate la ≥20% dintre pacienții tratați cu Opdualag au fost dureri musculo-scheletice (45%), oboseală (39%), erupții cutanate (28%), prurit (25%) și diaree (24%).

Cele mai frecvente anomalii de laborator care au apărut la ≥20% dintre pacienții tratați cu Opdualag au fost scăderea hemoglobinei (37%), scăderea limfocitelor (32%), creșterea AST (30%), creșterea ALT (26%) și scăderea sodiului (24). %).

Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.

INDICAȚII OPDIVO + YERVOY

OPDIVO^® (nivolumab), ca agent unic, este indicat pentru tratamentul pacienților cu melanom nerezecabil sau metastatic.

OPDIVO^® (nivolumab), în combinație cu YERVOY^® (ipilimumab), este indicat pentru tratamentul pacienților cu melanom irezecabil sau metastatic.

OPDIVO + YERVOY INFORMAȚII IMPORTANTE DE SIGURANȚĂ

Reacții adverse imune-mediate severe și fatale

Reacțiile adverse mediate imun enumerate aici pot să nu includă toate posibilele reacții adverse grave și fatale mediate imun.

Reacțiile adverse mediate imun, care pot fi severe sau fatale, pot apărea în orice sistem de organe sau țesuturi. Deși reacțiile adverse mediate de imunitate se manifestă de obicei în timpul tratamentului, ele pot apărea și după întreruperea tratamentului cu OPDIVO sau YERVOY. Identificarea și gestionarea timpurie sunt esențiale pentru a asigura utilizarea în siguranță a OPDIVO și YERVOY. Monitorizați semnele și simptomele care pot fi manifestări clinice ale reacțiilor adverse mediate de imunitate. Evaluați chimiile clinice, inclusiv enzimele hepatice, creatinina, nivelul hormonului adrenocorticotrop (ACTH) și funcția tiroidiană la momentul inițial și periodic în timpul tratamentului cu OPDIVO și înainte de fiecare doză de YERVOY. În cazurile de reacții adverse suspectate de imunitate, inițiați un antrenament adecvat pentru a exclude etiologiile alternative, inclusiv infecția. Instituiți imediat managementul medical, inclusiv consultarea de specialitate după caz.

Opriți sau întrerupeți definitiv OPDIVO și YERVOY în funcție de severitate (vă rugăm să consultați secțiunea 2 Dozare și administrare în informațiile de prescriere complete însoțitoare). În general, dacă este necesară întreruperea sau întreruperea OPDIVO sau YERVOY, administrați corticosteroizi sistemici (1 până la 2 mg / kg / zi prednison sau echivalent) până la îmbunătățirea la gradul 1 sau mai puțin. După îmbunătățirea la gradul 1 sau mai puțin, inițiați reducerea corticosteroizilor și continuați reducerea timp de cel puțin o lună. Luați în considerare administrarea altor imunosupresoare sistemice la pacienții ale căror reacții adverse mediate de imunitate nu sunt controlate cu terapia cu corticosteroizi. Ghidurile de gestionare a toxicității pentru reacțiile adverse care nu necesită neapărat steroizi sistemici (de exemplu, endocrinopatii și reacții dermatologice) sunt discutate mai jos.

Pneumonită imun-mediată

OPDIVO și YERVOY pot provoca pneumonită mediată imun. Incidența pneumoniei este mai mare la pacienții care au primit anterior radiații toracice. La pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO în monoterapie, pneumonita mediată imun a apărut la 3.1% (61/1994) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (<0.1%), gradul 3 (0.9%) și gradul 2 (2.1%).

La pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO 1 mg / kg cu YERVOY 3 mg / kg la fiecare 3 săptămâni, pneumonita mediată imun a apărut la 7% (31/456) dintre pacienți, incluzând gradul 4 (0.2%), gradul 3 (2.0%) și Gradul 2 (4.4%).

Colita imun-mediată

OPDIVO și YERVOY pot provoca colită mediată imun, care poate fi fatală. Un simptom comun inclus în definiția colitei a fost diareea. Infecția/reactivarea cu citomegalovirus (CMV) a fost raportată la pacienții cu colită mediată imun refractară la corticosteroizi. În cazurile de colită refractară la corticosteroizi, luați în considerare repetarea examinării infecțioase pentru a exclude etiologiile alternative. La pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO în monoterapie, colita mediată imun a apărut la 2.9% (58/1994) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (1.7%) și gradul 2 (1%). La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO 1 mg/kg cu YERVOY 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, colita mediată imun a apărut la 25% (115/456) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (0.4%), gradul 3 (14%) și gradul 2 (8%).

Hepatită imun-mediată și hepatotoxicitate

OPDIVO și YERVOY pot provoca hepatită mediată imun. La pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO în monoterapie, hepatita mediată imun a apărut la 1.8% (35/1994) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (0.2%), gradul 3 (1.3%) și gradul 2 (0.4%). La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO 1 mg/kg cu YERVOY 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, hepatita mediată imun a apărut la 15% (70/456) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (2.4%), gradul 3 (11%) și Gradul 2 (1.8%).

Endocrinopatii imun-mediate

OPDIVO și YERVOY pot provoca insuficiență suprarenală primară sau secundară, hipofizită mediată imun, tulburări tiroidiene mediată imun și diabet zaharat de tip 1, care se poate prezenta cu cetoacidoză diabetică. Rețineți OPDIVO și YERVOY în funcție de severitate (vă rugăm să consultați secțiunea 2 Dozare și administrare în informațiile de prescriere complete însoțitoare). Pentru insuficiența suprarenală de gradul 2 sau mai mare, inițiați un tratament simptomatic, inclusiv înlocuirea hormonală, după cum este indicat clinic. Hipofizita se poate prezenta cu simptome acute asociate cu efect de masă, cum ar fi cefalee, fotofobie sau defecte ale câmpului vizual. Hipofizita poate provoca hipopituitarism; inițiați înlocuirea hormonală așa cum este indicat clinic. Tiroidita se poate prezenta cu sau fără endocrinopatie. Hipotiroidismul poate urma hipertiroidismului; inițiați înlocuirea hormonilor sau tratamentul medical așa cum este indicat clinic. Monitorizați pacienții pentru hiperglicemie sau alte semne și simptome ale diabetului; inițiați tratamentul cu insulină așa cum este indicat clinic.

La pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO în monoterapie, insuficiența suprarenală a apărut la 1% (20/1994), inclusiv gradul 3 (0.4%) și gradul 2 (0.6%). La pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO 1 mg/kg cu YERVOY 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni , insuficiența suprarenală a apărut la 8% (35/456), inclusiv gradul 4 (0.2%), gradul 3 (2.4%) și gradul 2 (4.2%). La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO 1 mg/kg cu YERVOY 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, insuficiența suprarenală a apărut la 8% (35/456), inclusiv gradul 4 (0.2%), gradul 3 (2.4%) și gradul 2 (4.2). %).

La pacienţii cărora li s-a administrat OPDIVO în monoterapie, hipofizita a apărut la 0.6% (12/1994) dintre pacienţi, inclusiv gradul 3 (0.2%) şi gradul 2 (0.3%). La pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO 1 mg/kg cu YERVOY 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, hipofizita a apărut la 9% (42/456), inclusiv gradul 3 (2.4%) și gradul 2 (6%).

La pacienții tratați cu monoterapie cu OPDIVO, tiroidita a apărut la 0.6% (12/1994) dintre pacienți, inclusiv la gradul 2 (0.2%).

La pacienţii cărora li s-a administrat OPDIVO în monoterapie, hipertiroidismul a apărut la 2.7% (54/1994) dintre pacienţi, inclusiv gradul 3 (<0.1%) şi gradul 2 (1.2%). La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO 1 mg/kg cu YERVOY 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, hipertiroidismul a apărut la 9% (42/456) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (0.9%) și gradul 2 (4.2%).

La pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO în monoterapie, hipotiroidismul a apărut la 8% (163/1994) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (0.2%) și gradul 2 (4.8%). La pacienţii cărora li sa administrat OPDIVO 1 mg/kg cu YERVOY 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, hipotiroidismul a apărut la 20% (91/456) dintre pacienţi, inclusiv gradul 3 (0.4%) şi gradul 2 (11%).

La pacienții cărora li sa administrat monoterapie cu OPDIVO, diabetul a apărut la 0.9% (17/1994) dintre pacienți, incluzând gradul 3 (0.4%) și gradul 2 (0.3%) și 2 cazuri de cetoacidoză diabetică.

Nefrită imun-mediată cu disfuncție renală

OPDIVO și YERVOY pot provoca nefrită mediată imun. La pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO în monoterapie, nefrită mediată imun și disfuncție renală au apărut la 1.2% (23/1994) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (<0.1%), gradul 3 (0.5%) și gradul 2 (0.6%).

Reacții adverse dermatologice mediate imun

OPDIVO poate provoca erupții sau dermatite mediate de imunitate. Dermatita exfoliativă, incluzând sindromul Stevens-Johnson (SJS), necroliza epidermică toxică (TEN) și erupția cutanată cu medicamente cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS) au apărut cu anticorpi blocanți PD-1 / PD-L1. Emolienții topici și / sau corticosteroizii topici pot fi adecvați pentru tratarea erupțiilor nefolositoare ușoare până la moderate.

YERVOY poate provoca erupții cutanate mediate imun sau dermatită, inclusiv dermatită buloasă și exfoliativă, SJS, TEN și DRESS. Emolienții topici și/sau corticosteroizii topici pot fi adecvați pentru a trata erupțiile cutanate non-buloase/exfoliative ușoare până la moderate.

Opriți sau întrerupeți definitiv OPDIVO și YERVOY în funcție de severitate (vă rugăm să consultați secțiunea 2 Dozare și administrare în informațiile de prescriere complete însoțitoare).

La pacienţii cărora li sa administrat OPDIVO în monoterapie, erupţii cutanate mediate imun au apărut la 9% (171/1994) dintre pacienţi, inclusiv gradul 3 (1.1%) şi gradul 2 (2.2%). La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO 1 mg/kg cu YERVOY 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, erupții cutanate mediate imun au apărut la 28% (127/456) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (4.8%) și gradul 2 (10%).

Alte reacții adverse imun-mediate

Următoarele reacții adverse mediate imun semnificative din punct de vedere clinic au apărut la o incidență de <1% (cu excepția cazului în care este specificat altfel) la pacienții care au primit OPDIVO în monoterapie sau OPDIVO în asociere cu YERVOY sau au fost raportate cu utilizarea altor blocante PD-1/PD-L1 anticorpi. Au fost raportate cazuri severe sau fatale pentru unele dintre aceste reacții adverse: cardiace/vasculare: miocardită, pericardită, vasculită; sistem nervos: meningită, encefalită, mielită și demielinizare, sindrom miastenic/miastenia gravis (inclusiv exacerbare), sindrom Guillain-Barré, pareză nervoasă, neuropatie autoimună; ocular: pot apărea uveită, irită și alte toxicități inflamatorii oculare; gastrointestinal: pancreatita pentru a include creșteri ale nivelurilor serice de amilază și lipază, gastrită, duodenită; țesut musculo-scheletic și conjunctiv: miozită/polimiozită, rabdomioliză şi sechele asociate incluzând insuficienţă renală, artrită, polimialgie reumatică; endocrin: hipoparatiroidism; altele (hematologice/imunitare): anemie hemolitică, anemie aplastică, limfohistiocitoză hemofagocitară (HLH), sindrom de răspuns inflamator sistemic, limfadenită histiocitară necrozantă (limfadenită Kikuchi), sarcoidoză, purpură trombocitopenică imună, respingere a transplantului de organe solide.

În plus față de reacțiile adverse mediate imun enumerate mai sus, în studiile clinice cu YERVOY în monoterapie sau în asociere cu OPDIVO, următoarele reacții adverse mediate imun semnificative clinic, unele cu rezultat fatal, au apărut la <1% dintre pacienți, dacă nu se specifică altfel: sistem nervos: neuropatie autoimună (2%), sindrom miastenic/miastenia gravis, disfuncție motrică; cardiovascular: angiopatie, arterită temporală; ocular: blefarită, episclerită, miozită orbitală, sclerită; gastrointestinal: pancreatită (1.3%); altele (hematologice/imunitare): conjunctivită, citopenii (2.5%), eozinofilie (2.1%), eritem multiform, vasculită de hipersensibilitate, hipoacuză neurosenzorială, psoriazis.

Unele cazuri IMAR oculare pot fi asociate cu detașarea retinei. Pot apărea diferite grade de deficiență vizuală, inclusiv orbire. Dacă uveita apare în asociere cu alte reacții adverse mediate de imunitate, luați în considerare un sindrom asemănător Vogt-Koyanagi-Harada, care a fost observat la pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO și YERVOY, deoarece acest lucru poate necesita tratament cu corticosteroizi sistemici pentru a reduce riscul de vedere permanentă pierderi.

Reacții legate de perfuzie

OPDIVO și YERVOY pot provoca reacții severe legate de perfuzie. Întrerupeți administrarea OPDIVO și YERVOY la pacienții cu reacții grave (Grad 3) sau care pun viața în pericol (Grad 4) legate de perfuzie. Întrerupeți sau încetini viteza perfuziei la pacienții cu reacții ușoare (Grad 1) sau moderate (Grad 2) legate de perfuzie.

La pacienţii cărora li sa administrat OPDIVO în monoterapie sub formă de perfuzie de 60 de minute, reacţiile legate de perfuzie au apărut la 6.4% (127/1994) dintre pacienţi. Într-un studiu separat în care pacienții au primit OPDIVO în monoterapie sub formă de perfuzie de 60 de minute sau de 30 de minute, reacțiile legate de perfuzie au apărut la 2.2% (8/368) și, respectiv, 2.7% (10/369) dintre pacienți. În plus, 0.5% (2/368) și, respectiv, 1.4% (5/369) dintre pacienți au prezentat reacții adverse în decurs de 48 de ore de la perfuzie, care au dus la întârzierea dozei, întreruperea definitivă sau suspendarea administrării OPDIVO.

La pacienții cu melanom care au primit OPDIVO 1 mg / kg cu YERVOY 3 mg / kg la fiecare 3 săptămâni, reacțiile legate de perfuzie au apărut la 2.5% (10/407) dintre pacienți.

Complicații ale transplantului de celule stem hematopoietice alogene

Complicațiile letale și alte complicații grave pot apărea la pacienții cărora li se administrează transplant alogen de celule stem hematopoietice (HSCT) înainte sau după tratamentul cu OPDIVO sau YERVOY. Complicațiile legate de transplant includ boala hiperacută a grefei versus gazdă (GVHD), GVHD acută, GVHD cronică, boala veno-ocluzivă hepatică (VOD) după condiționarea de intensitate redusă și sindromul febril care necesită steroizi (fără o cauză infecțioasă identificată). Aceste complicații pot apărea în ciuda intervenției terapiei între OPDIVO sau YERVOY și HSCT alogen.

Urmați pacienții îndeaproape pentru a găsi dovezi ale complicațiilor legate de transplant și interveniți prompt. Luați în considerare beneficiul împotriva riscurilor tratamentului cu OPDIVO și YERVOY înainte sau după un HSCT alogen.

Toxicitate embrio-fetală

Pe baza mecanismului său de acțiune și a constatărilor din studiile pe animale, OPDIVO și YERVOY pot provoca vătămări fetale atunci când sunt administrate la o femeie însărcinată. Este posibil ca efectele YERVOY să fie mai mari în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină. Anunțați femeile însărcinate cu privire la riscul potențial pentru făt. Sfatuiți femeile cu potențial reproducător să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu OPDIVO și YERVOY și timp de cel puțin 5 luni după ultima doză.

Creșterea mortalității la pacienții cu mielom multiplu când OPDIVO este adăugat unui analog al talidomidei și al dexametazonei

În studiile clinice randomizate la pacienți cu mielom multiplu, adăugarea de OPDIVO la un analog de talidomidă plus dexametazona a dus la creșterea mortalității. Tratamentul pacienților cu mielom multiplu cu un anticorp blocant PD-1 sau PD-L1 în combinație cu un analog al talidomidei plus dexametazona nu este recomandat în afara studiilor clinice controlate.

Lactație

Nu există date privind prezența OPDIVO sau YERVOY în laptele uman, efectele asupra copilului alăptat sau efectele asupra producției de lapte. Datorită potențialului de reacții adverse grave la copiii alăptați, sfătuiți femeile să nu alăpteze în timpul tratamentului și timp de 5 luni după ultima doză.

Reacții adverse grave

În Checkmate 037, reacții adverse grave au apărut la 41% dintre pacienții cărora li sa administrat OPDIVO (n=268). Reacțiile adverse de gradul 3 și 4 au apărut la 42% dintre pacienții cărora li sa administrat OPDIVO. Cele mai frecvente reacții adverse de gradul 3 și 4 raportate la 2% până la <5% dintre pacienții cărora li sa administrat OPDIVO au fost dureri abdominale, hiponatremie, creșterea aspartat aminotransferazei și creșterea lipazei. În Checkmate 066, reacții adverse grave au apărut la 36% dintre pacienții cărora li sa administrat OPDIVO (n=206). Reacțiile adverse de gradul 3 și 4 au apărut la 41% dintre pacienții cărora li sa administrat OPDIVO. Cele mai frecvente reacții adverse de gradul 3 și 4 raportate la ≥2% dintre pacienții cărora li sa administrat OPDIVO au fost creșterea gamma-glutamiltransferazei (3.9%) și diareea (3.4%). În Checkmate 067, reacții adverse grave (74% și 44%), reacții adverse care duc la întreruperea definitivă (47% și 18%) sau la întârzierea dozării (58% și 36%) și reacții adverse de gradul 3 sau 4 (72% și 51%), toate au apărut mai frecvent în brațul OPDIVO plus YERVOY (n=313) comparativ cu brațul OPDIVO (n=313). Cele mai frecvente (≥10%) reacții adverse grave în brațul OPDIVO plus YERVOY și, respectiv, în brațul OPDIVO, au fost diareea (13% și 2.2%), colita (10% și 1.9%) și pirexia (10% și 1.0%). %).

Reacții adverse comune

În Checkmate 037, cea mai frecventă reacție adversă (≥20%) raportată cu OPDIVO (n=268) a fost erupția cutanată (21%). În Checkmate 066, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) raportate cu OPDIVO (n=206) față de dacarbazină (n=205) au fost oboseală (49% vs 39%), durerea musculo-scheletică (32% vs 25%), erupție cutanată. (28% față de 12%) și prurit (23% față de 12%). În Checkmate 067, cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse la brațul OPDIVO plus YERVOY (n=313) au fost oboseală (62%), diaree (54%), erupții cutanate (53%), greață (44%), pirexie (40%), prurit (39%), dureri musculo-scheletice (32%), vărsături (31%), scăderea apetitului (29%), tuse (27%), cefalee (26%), dispnee (24%), infecții ale tractului respirator superior (23%), artralgie (21%) și creșterea transaminazelor (25%). În Checkmate 067, cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse la brațul OPDIVO (n=313) au fost oboseală (59%), erupții cutanate (40%), dureri musculo-scheletale (42%), diaree (36%), greață. (30%), tuse (28%), prurit (27%), infecție a căilor respiratorii superioare (22%), scăderea poftei de mâncare (22%), cefalee (22%), constipație (21%), artralgie (21%) și vărsături (20%).

Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.

Bristol Myers Squibb: Crearea unui viitor mai bun pentru persoanele cu cancer

Bristol Myers Squibb este inspirat de o singură viziune - transformarea vieții pacienților prin știință. Scopul cercetării companiei în domeniul cancerului este de a furniza medicamente care să ofere fiecărui pacient o viață mai bună și mai sănătoasă și de a face posibilă vindecarea. Bazându-se pe o moștenire într-o gamă largă de tipuri de cancer care au schimbat așteptările de supraviețuire pentru mulți, cercetătorii de la Bristol Myers Squibb explorează noi frontiere în medicina personalizată și, prin intermediul platformelor digitale inovatoare, transformă datele în idei care își sporesc accentul. Experiența științifică profundă, capabilitățile de vârf și platformele de descoperire permit companiei să privească cancerul din orice unghi. Cancerul poate avea o înțelegere nemiloasă asupra multor părți ale vieții unui pacient, iar Bristol Myers Squibb se angajează să ia măsuri pentru a aborda toate aspectele îngrijirii, de la diagnostic până la supraviețuire. Pentru că, în calitate de lider în îngrijirea cancerului, Bristol Myers Squibb lucrează pentru a împuternici toate persoanele cu cancer să aibă un viitor mai bun.

Despre asistența pentru accesul pacientului de la Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb își menține angajamentul de a oferi asistență, astfel încât pacienții cu cancer care au nevoie de medicamentele noastre să le poată accesa și să accelereze timpul pentru terapie.

Suport de acces BMS^®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.

Despre Bristol Myers Squibb și Ono Pharmaceutical Collaboration

În 2011, printr-un acord de colaborare cu Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb și-a extins drepturile teritoriale de a dezvolta și comercializa Minunat la nivel global, cu excepția Japoniei, Coreei de Sud și Taiwan, unde Ono păstrase toate drepturile asupra compusului la acea vreme. La 23 iulie 2014, Ono și Bristol Myers Squibb au extins în continuare acordul de colaborare strategică al companiilor pentru a dezvolta și comercializa în comun imunoterapii multiple - ca agenți unici și regimuri combinate - pentru pacienții cu cancer din Japonia, Coreea de Sud și Taiwan.

Despre Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.

Celgene și Juno Therapeutics sunt filiale deținute în totalitate ale Bristol-Myers Squibb Companie. În anumite țări din afara SUA, din cauza legilor locale, Celgene și Juno Therapeutics sunt denumite Celgene, o companie Bristol Myers Squibb și Juno Therapeutics, o companie Bristol Myers Squibb.

Declarație de precauție privind declarațiile prospective

Acest comunicat de presă conține „declarații prospective” în sensul Legii de reformă a litigiilor privind valorile mobiliare private din 1995 privind, printre altele, cercetarea, dezvoltarea și comercializarea produselor farmaceutice. Toate declarațiile care nu sunt declarații ale faptelor istorice sunt sau pot fi considerate a fi declarații prospective. Astfel de declarații prospective se bazează pe așteptările și proiecțiile actuale cu privire la rezultatele, obiectivele, planurile și obiectivele noastre financiare viitoare și implică riscuri, ipoteze și incertitudini inerente, inclusiv factori interni sau externi care ar putea întârzia, devia sau modifica oricare dintre ele în viitorul apropiat. câțiva ani, care sunt greu de anticipat, pot fi dincolo de controlul nostru și ar putea face ca rezultatele noastre financiare viitoare, scopurile, planurile și obiectivele să difere semnificativ de cele exprimate în sau implicite în declarații. Aceste riscuri, ipoteze, incertitudini și alți factori includ, printre altele, dacă Opdualag^TM (nivolumab și relatlimab-rmbw) va avea succes comercial pentru indicația descrisă în acest comunicat de presă, orice aprobări de comercializare, dacă sunt acordate, pot avea limitări semnificative privind utilizarea lor și aprobarea continuă a unui astfel de produs candidat pentru o astfel de indicație descrisă în această presă. eliberarea poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiilor clinice în studiile de confirmare. Nicio declarație prospectivă nu poate fi garantată. Declarațiile prospective din acest comunicat de presă ar trebui evaluate împreună cu numeroasele riscuri și incertitudini care afectează afacerile și piața Bristol Myers Squibb, în ​​special cele identificate în declarația de avertizare și discuția despre factorii de risc din Raportul anual al Bristol Myers Squibb pe formularul 10-K pentru anul încheiat la 31 decembrie 2021, astfel cum a fost actualizat prin rapoartele noastre trimestriale ulterioare pe Formularul 10-Q, Rapoartele curente pe Formularul 8-K și alte depuneri la Comisia pentru Valori Mobiliare și Burse. Declarațiile prospective incluse în acest document sunt făcute numai de la data prezentului document și, cu excepția cazului în care legea aplicabilă prevede altfel, Bristol Myers Squibb nu își asumă nicio obligație de a actualiza sau revizui public orice declarație prospectivă, fie ca urmare a informații noi, evenimente viitoare, circumstanțe schimbate sau altfel.

Referinte

1. Opdualag Prescrierea informațiilor. Opdualag Informații despre produs din SUA. Ultima actualizare: martie 2022. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
2. Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ și colab. Relatlimab și nivolumab versus nivolumab în melanomul avansat netratat. N Engl J Med. 2022; 386: 24-34.
3. Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Nivolumab plus ipilimumab sau nivolumab în monoterapie versus ipilimumab în monoterapie în melanomul avansat (CheckMate 067): rezultate pe 4 ani ale unui studiu multicentric, randomizat, de fază 3. Lancet Oncol. 2018;19(11): 1480-1492.
4. Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente. Programul pilot de revizuire a oncologiei în timp real.