August 2021: Belzutifan (Welireg, Merck), un inhibitor al factorului inductibil de hipoxie, a fost aprobat de Food and Drug Administration pentru pacienții adulți cu boală von Hippel-Lindau care necesită terapie pentru carcinomul renal asociat (RCC), hemangioblastoamele sistemului nervos central (SNC) sau tumorile neuroendocrine pancreatice. (pNET), dar nu necesită intervenție chirurgicală imediată.
Belzutifanul a fost studiat la 61 de pacienți cu RCC asociat VHL (VHL-RCC) diagnosticați pe baza unei modificări a liniei germinale VHL și cel puțin o tumoare solidă detectabilă limitată la rinichi în studiul în curs 004 (NCT03401788), o investigație clinică deschisă. Au fost înrolați pacienți cu alte afecțiuni maligne legate de VHL, cum ar fi hemangioblastoamele SNC și pNET. Belzutifan 120 mg a fost administrat pacienților o dată pe zi până la progresia bolii sau toxicitate intolerabilă.
Rata de răspuns globală (ORR) a fost obiectivul principal de eficacitate, astfel cum a fost definit de evaluarea radiologică și evaluat de un comitet independent de revizuire utilizând RECIST v1.1. Durata răspunsului (DoR) și timpul până la răspuns au fost alte două obiective de eficacitate (TTR). La persoanele cu RCC asociat VHL, s-a găsit o ORR de 49% (95% CI: 36, 62). Toți pacienții cu VHL-RCC care au avut un răspuns au fost urmăriți timp de cel puțin 18 luni de la începerea tratamentului. DoR-ul median nu a fost îndeplinit; 56% dintre respondenți au avut un DoR mai mic de 12 luni și un TTR mediu de 8 luni. 24 de pacienți cu hemangioblastoame SNC măsurabile au avut un ORR de 63%, iar 12 pacienți cu pNET măsurabil au avut un ORR de 83% la pacienții cu alte tumori maligne asociate VHL non-RCC. Pentru hemangioblastoamele SNC și pNET, DoR median nu a fost îndeplinit, cu durate de răspuns mai mici de 12 luni la 73%, respectiv 50% dintre pacienți.
Reduced haemoglobin, anaemia, fatigue, increased creatinine, headache, dizziness, elevated hyperglycemia, and nausea were the most prevalent adverse effects, including laboratory abnormalities, reported in almost 20% of patients who took belzutifan. Belzutifan usage can cause severe anaemia and hypoxia. Anemia was seen in 90% of participants in Study 004, with 7% having Grade 3 anaemia. Patients should be transfused as needed by their doctors. In individuals on belzutifan, the use of erythropoiesis stimulating drugs to treat anaemia is not suggested. Hypoxia occurred in 1.6 percent of patients in Study 004. Belzutifan can make some hormonal contraceptives ineffective, and it can harm an embryo or foetus if taken during pregnancy.
Belzutifanul trebuie administrat o dată pe zi, cu sau fără alimente, într-o doză de 120 mg.
De referinţă: https://www.fda.gov/
Verificați detaliile aici.
