W październikur 2023, FDA zatwierdziła toripalimab-tpzi (LOQTORZ, Coherus BioSciences, Inc.) z cisplatyną i gemcytabiną jako leczeniem pierwszego rzutu u osób z miejscowo zaawansowanym rakiem nosogardzieli (NPC), który rozprzestrzenił się lub nawrócił. FDA zatwierdziła toripalimab-tpzi jako monoterapię u dorosłych chorych na nawracające, nieoperacyjne lub przerzutowe NPC, u których wystąpiła progresja w trakcie lub po chemioterapii zawierającej platynę.
Skuteczność toripalimabu-tpzi z cisplatyną i gemcytabiną oceniano w JUPITER-02 (NCT03581786), randomizowanym, wieloośrodkowym, jednoregionowym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 289 pacjentów z miejscowo zaawansowanym NPC z przerzutami lub nawrotami, u których nie stwierdzono otrzymywał wcześniej chemioterapię ogólnoustrojową z powodu choroby nawrotowej lub przerzutowej. Pacjenci zostali losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej toripalimab-tpzi z cisplatyną i gemcytabiną, a następnie toripalimab-tpzi lub placebo z cisplatyną i gemcytabiną, a następnie placebo. Pełne informacje na temat schematów chemioterapii można znaleźć pod powyższym linkiem.
Kluczową miarą wyniku skuteczności był czas przeżycia wolny od progresji (PFS), określony przez zaślepioną niezależną komisję oceniającą (BIRC) przy użyciu narzędzia RECIST v1.1. Kolejnym wynikiem było przeżycie całkowite (OS). Skojarzenie toripalimabu z tpzi wykazało statystycznie istotną poprawę PFS, przy medianie PFS wynoszącej 11.7 miesiąca w porównaniu z 8.0 miesiącami (współczynnik ryzyka [HR] 0.52 [95% CI: 0.36; 0.74], wartość p = 0.0003). Zaobserwowano także statystycznie istotną poprawę OS, przy czym mediana OS nie została osiągnięta (95% CI: 38.7 miesiąca, niemożliwa do oszacowania) w przypadku schematu zawierającego toripalimab-tpzi i 33.7 miesiąca (95% CI: 27.0; 44.2) w przypadku schematu placebo schemat zawierający (HR 0.63 [95% CI: 0.45; 0.89], p=0.0083).
POLARIS-02 (NCT02915432) było otwartym, wieloośrodkowym, wielokohortowym badaniem obejmującym jeden kraj, w którym wzięło udział 172 pacjentów z nieresekcyjnym lub przerzutowym NPC, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię opartą na związkach platyny lub u których wystąpiła progresja choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia podanej chemioterapii opartej na związkach platyny jako leczenie neoadiuwantowe, uzupełniające lub ostateczna chemioradioterapia w leczeniu miejscowo zaawansowanej choroby. Pacjentom podawano toripalimab-tpzi do czasu progresji choroby według RECIST v1.1 lub wystąpienia nietolerowanej toksyczności.
Kluczowymi miarami końcowymi skuteczności były potwierdzony ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) i czas trwania odpowiedzi (DOR), określone metodą BIRC przy użyciu RECIST v1.1. ORR wyniósł 21% (95% CI: 15, 28), a mediana DOR wyniosła 14.9 miesiąca (95% CI: 10.3, nie można oszacować).
Toripalimab-tpzi powodował działania niepożądane o podłożu immunologicznym, takie jak zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, endokrynopatie, zapalenie nerek z niewydolnością nerek i reakcje skórne. Toripalimab-tpzi w skojarzeniu z cisplatyną i gemcytabiną powodował najczęstsze działania niepożądane (≥20%), w tym nudności, wymioty, zmniejszenie apetytu, zaparcia, niedoczynność tarczycy, wysypkę, gorączkę, biegunkę, neuropatię obwodową, kaszel, ból mięśniowo-szkieletowy, infekcję górnych dróg oddechowych, bezsenność , zawroty głowy i złe samopoczucie. Zmęczenie, niedoczynność tarczycy i dyskomfort mięśniowo-szkieletowy były najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) zgłaszanymi podczas stosowania toripalimabu-tpzi w monoterapii.
Zalecana dawka toripalimabu-tpzi z cisplatyną i gemcytabiną wynosi 240 mg co trzy tygodnie do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub do 24 miesięcy. Zalecana dawka toripalimabu-tpzi w pojedynczym leczeniu dla wcześniej leczonych NPC wynosi 3 mg/kg co dwa tygodnie aż do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
Wyświetl pełną informację dotyczącą przepisywania leku LOQTORZI
