16 listopada 2023 r. Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła pembrolizumab (Keytruda, Merck) w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą fluoropirymidynę i platynę. Zatwierdzenie to dotyczy wstępnego leczenia dorosłych z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym HER2-ujemnym żołądkiem lub połączeniem żołądkowo-przełykowym (GEJ) gruczolakorak.
Skuteczność oceniano w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo eksperymencie o nazwie KEYNOTE-859 (NCT03675737). Do badania włączono 1579 pacjentów z zaawansowaną chorobą żołądka HER2-ujemną lub GEJ rak gruczołowy którzy nie byli wcześniej poddawani systemowemu leczeniu choroby z przerzutami. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pembrolizumab w dawce 200 mg lub placebo wraz z wybraną przez badacza chemioterapią skojarzoną, która obejmowała albo cisplatynę 80 mg/m2 plus 5-FU 800 mg/m2/dzień przez 5 dni (FP), albo oksaliplatynę 130 mg /m2 pierwszego dnia plus kapecytabina 1 mg/m1000 dwa razy na dobę przez 2 dni (CAPOX) w każdym 14-dniowym cyklu.
Główną miarą skuteczności był czas przeżycia całkowitego (OS). W badaniu oceniano także czas przeżycia wolny od progresji (PFS), całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) i czas trwania odpowiedzi (DOR) w drodze zaślepionego niezależnego centralnego przeglądu (BICR) opartego na kryteriach RECIST v1.1, z limitem 10 docelowych zmian chorobowych i 5 docelowych zmian na narząd.
Pembrolizumab w skojarzeniu z chemioterapią prowadził do statystycznie istotnego wydłużenia przeżycia całkowitego (OS), przeżycia wolnego od progresji (PFS) i odsetka obiektywnych odpowiedzi (ORR). Mediana całkowitego przeżycia wyniosła 12.9 miesiąca (95% CI: 11.9; 14.0) w przypadku pembrolizumabu i 11.5 miesiąca (95% CI: 10.6; 12.1) w przypadku placebo. Współczynnik ryzyka (HR) wyniósł 0.78 (95% CI: 0.70; 0.87), a wartość p <0.0001. Mediana przeżycia wolnego od progresji (PFS) wyniosła 6.9 miesiąca (95% CI: 6.3; 7.2) i 5.6 miesiąca (95% CI: 5.5; 5.7) w obu grupach, przy współczynniku ryzyka (HR) wynoszącym 0.76 [95% CI: 0.67, 0.85] i wartość p <0.0001. Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) wyniósł 51% (95% CI: 48, 55) i 42% (95% CI: 38, 45) ze statystycznie istotną wartością p mniejszą niż 0.0001 w obu grupach leczenia. Mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) wyniosła 8 miesięcy (95% CI: 7.0; 9.7) dla pembrolizumabu i 5.7 miesiąca (95% CI: 5.5; 6.9) dla placebo.
Dodatkowe badanie wykazało, że pacjenci, którzy otrzymywali pembrolizumab i mieli guzy wykazujące ekspresję PD-L1, CPS > 1 i CPS ≥ 10, mieli statystycznie wyższe przeżycie całkowite (OS), przeżycie wolne od progresji (PFS) i odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR).
U 15% pacjentów doszło do trwałego zaprzestania leczenia pembrolizumabem z powodu działań niepożądanych. Działania niepożądane prowadzące do trwałego zaprzestania palenia w co najmniej 1% przypadków obejmowały infekcje i biegunkę.
Sugerowana dawka pembrolizumabu wynosi 200 mg co 3 tygodnie lub 400 mg co 6 tygodni do progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności. Pembrolizumab należy podawać przed chemioterapią, jeśli jest podawany tego samego dnia.
