Kwiecień 2022: Według wstępnych danych z badania klinicznego fazy I/II, które zostały zaprezentowane podczas dorocznego spotkania AACR 2022, które odbyło się w dniach 8-13 kwietnia, nowy produkt z chimerycznym receptorem antygenu (CAR) z komórkami T miał akceptowalny profil bezpieczeństwa i wykazał wczesnych oznak skuteczności w monoterapii iw skojarzeniu ze szczepionką mRNA u pacjentów z guzami litymi. Informacja ta została przedstawiona w kwietniu.
Zastosowanie terapii komórkami T CAR do guzów litych okazało się trudne, mimo że zasadniczo zmieniło dostępne opcje leczenia nowotworów hematologicznych.
Według prowadzącego, dr med. Johna Haanena, onkologa medycznego z Holenderskiego Instytutu Raka (NKI) w Amsterdamie, Holandia, powiedział: „trudno jest konkretnie skierować komórki T CAR przeciwko komórkom nowotworowym, oszczędzając zdrowe, ponieważ większość Białka obecne w guzach litych, które można wykorzystać jako cele, występują również w niewielkich ilościach w normalnych komórkach”. „Inne wyzwania obejmują ograniczoną trwałość limfocytów CAR T obserwowaną w guzach litych”, a także „trudności z dotarciem do guzów i penetracją środka masy”, zgodnie z artykułem.
Dr John Hannen
Haanen and colleagues are conducting a first-in-human, open label, multicenter clinical trial to evaluate the safety and preliminary efficacy of a previously developed Komórka T SAMOCHODU product that targets CLDN6. CLDN6 is a tumor-specific antigen that is widely expressed in a variety of solid tumours but is silenced in healthy adult tissues. The purpose of this Badanie kliniczne is to determine whether or not the product is safe to use in humans and to determine whether or not it has preliminary therapeutic potential. This treatment was evaluated in preclinical models in conjunction with a CLDN6-encoding mRNA vaccine known as CARVac, which promotes the growth of CAR T cells. According to Haanen’s explanation, this combined treatment, which is known as BNT211, led to an increase in the transferred CAR T cells’ capacity to multiply and their persistence in the blood, which, in turn, led to an improvement in the ability to kill tumour cells.
Patients with relapsed or refractory advanced CLDN6-positive solid tumours were sought out by the researchers in order to test the effectiveness of the CLDN6 Terapia limfocytami T CAR both on its own and in conjunction with CARVac.
Following lymphodepletion to reduce the total number of T cells present in the body and make room for the transferred CAR T cells, the clinical trial was divided into two parts. In the first part, increasing doses of CLDN6 CAR T cells were administered as monotherapy. In the second part, the same treatment was administered in combination with CARVac. In Part 2, CARVac was given to the patient every two to three weeks for the first one hundred days after the Komórka T SAMOCHODU transfer. Additionally, one patient received maintenance vaccinations every six weeks. When this report was written, a total of 16 patients had been treated up to that point.
Zarządzalny zespół uwalniania cytokin developed in approximately forty percent of patients, but there was no evidence of neurotoxicity in any of these patients. Cytopenia, also known as a low blood cell count, and abnormal immune responses were some of the other adverse events that occurred, but they all went away on their own. After receiving CARVac, some people experienced fleeting symptoms similar to the flu that lasted for up to 24 hours. According to Haanen, “CLDN6 CAR T treatment and CARVac seemed to be safe, with only a limited number of adverse events that were easily manageable.”
Four patients with testicular cancer and two patients with ovarian cancer experienced a partial response (PR) at six weeks after infusion, resulting in an overall response rate of nearly 43 percent. The patients who were evaluable for efficacy were divided into two groups: those who had testicular cancer and those who had ovarian cancer. Among the people who took part in the research and had a PR, there were two patients who were treated with the combination of CAR T cells and CARVac and four patients who received CAR T cells as a monotherapy. There was an 86% success rate in eradicating the disease. At 12 weeks after the infusion, it was found that initial partial responses had improved in all of the patients who could be evaluated. This led to a single complete response, which is still present six months after the infusion was given.
„To zdumiewające, że większość pacjentów z rakiem jąder wykazała korzyści kliniczne przy poziomie dawki 2” – powiedział Haanen. „Odpowiedzi, które zaobserwowaliśmy, mogą być głębokie, w tym jedna trwająca całkowita remisja”.
Według Haanena: „Infuzja CLDN6 CAR T, samodzielnie lub w połączeniu z CARVac, jest bezpieczna i obiecująca dla pacjentów z nowotworami CLDN6-dodatnimi”. „CLDN6 nigdy wcześniej nie był celem terapii komórkowej; jednak w naszym badaniu to podejście już wykazuje skuteczność, która może być lepsza niż dane z innych badań CAR T w guzach litych” – powiedzieli naukowcy.
Haanen ostrzegł jednak, że dane te są bardzo wczesne, a ponieważ do tej pory leczono tylko niewielką liczbę pacjentów, wyciąganie jakichkolwiek poważnych wniosków jest przedwczesne.
Badanie zostało sfinansowane przez spółkę zależną BioNTech SE znaną jako BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH. Firma BioNTech zapewniła NKI wsparcie finansowe na jej badania. Firma BioNTech ma Haanen zasiadający w jej naukowej radzie doradczej. Rekompensata finansowa trafia do NKI.
Sprawdź więcej szczegółów tutaj tutaj.
