Szczegółowy opis:
Jest to jednoośrodkowe, jednoramienne badanie otwarte. Po spełnieniu kryteriów kwalifikacyjnych i włączeniu do badania pacjenci zostaną poddani leukaferezie w celu pobrania autologicznych limfocytów. Po wytworzeniu komórek pacjenci przejdą następnie do chemioterapii limfodeplecyjnej cyklofosfamidem i fludarabiną przez 1-2 kolejne dni, po czym nastąpi infuzja limfocytów T CAR w docelowej dawce 3-10 x 105 komórek/kg.
kryteria
Kryteria przyjęcia:
- CD19-dodatni chłoniak nieziarniczy potwierdzone badaniem cytologicznym lub histologicznym zgodnie z kryteriami WHO2016:
- Diffuse large B-cell lymphoma: including unspecified (DLBCL, NOS), chronic inflammation-related DLBCL, primary cutaneous DLBCL (leg type), EBV-positive DLBCL (NOS); and high-grade B-cell lymphoma (including high-grade B-cell lymphoma, NOS, and high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements); and primary mediastinal large B-cell lymphoma; and T-cell-rich histiocytosis B-cell lymphoma; and transformed DLBCL (such as follicular lymphoma, chronic lymphocytic leukemia/small B-lymphocytic lymphoma transformed DLBCL); patients with the above guz typy były leczone co najmniej lekami pierwszego i drugiego rzutu i mają stabilną chorobę przez ≤12 miesięcy lub kiedy najlepszy postęp choroby po rozpoczęciu leczenia; lub progresja lub nawrót choroby po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych ≤12 miesięcy;
- According to WHO2016 criteria cytology or histology confirmed CD19 positive: follicular cell chłoniak. Patients with this tumor type have received at least third-line therapy, and recurrence or disease progression has occurred within 2 years after third-line therapy or more. Currently in disease progression, stable disease, or partial remission;
- According to WHO2016 standard cytology or histology confirmed CD19 positive: chłoniak z komórek płaszcza. Such patients have not been cured or relapsed after at least three-line treatment and are not suitable for stem cell transplantation or relapse after stem cell transplantation;
- Wiek ≥18 lat (wraz z progiem);
- Zgodnie z wersją kryteriów Lugano z 2014 r. podstawą oceny jest co najmniej jedna mierzalna zmiana dwuwymiarowa: w przypadku zmian wewnątrzwęzłowych definiuje się ją jako: długą średnicę >1.5 cm; w przypadku zmian pozawęzłowych długa średnica powinna być >1.0 cm;
- Wskaźnik statusu aktywności Eastern Cooperative Oncology Group Wynik ECOG 0-2;
- Można ustalić dostęp żylny wymagany do pobrania, a liczba komórek pobranych za pomocą niemobilizowanej aferezy jest wystarczająca do produkcji komórek CAR-T;
- Czynność wątroby i nerek, czynność krążeniowo-oddechowa spełniają następujące wymagania:
- kreatynina w surowicy ≤2.0 × GGN;
- Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% i brak wyraźnego wysięku osierdziowego, brak nieprawidłowości w EKG;
- Nasycenie krwi tlenem ≥92% w stanie beztlenowym;
- Stężenie bilirubiny całkowitej we krwi ≤2.0 × GGN (z wyjątkiem przypadków bez znaczenia klinicznego);
- ALT i AST≤3.0×GGN (z naciekiem guza wątroby≤5.0×GGN);
- Być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymał terapię CAR-T lub inną terapię komórkową zmodyfikowaną genetycznie przed badaniem przesiewowym;
- Otrzymał terapię przeciwnowotworową (z wyjątkiem ogólnoustrojowego hamowania immunologicznych punktów kontrolnych lub terapii stymulującej) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed badaniem przesiewowym. Do włączenia wymagane są 3 okresy półtrwania (np. ipilimumab, niwolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonista receptora OX40, agonista receptora 4-1BB itp.);
- Osoby, które otrzymały przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT) w ciągu 12 tygodni przed aferezą lub które otrzymały wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub osoby, które przeszły przeszczep narządu miąższowego; wymagana jest immunosupresja w ciągu 2 tygodni przed aferezą stopnia 2 i powyżej GVHD leku;
- Pacjenci z zajęciem chłoniaka przedsionkowego lub komorowego lub wymagający pilnego leczenia z powodu masy guza, takiej jak niedrożność jelit lub kompresja naczyń;
- Byli zaszczepieni żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 6 tygodni przed ustąpieniem trądu;
- Udar mózgu lub padaczka wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF;
- Przebyty zawał mięśnia sercowego, pomostowanie lub stent serca, niestabilna dusznica bolesna lub inna klinicznie istotna choroba serca w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem umowy ICF;
- Czynne lub niekontrolowane choroby autoimmunologiczne (takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy), z wyjątkiem tych, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego;
- Malignant tumors other than non-Hodgkin lymphoma within 5 years prior to screening, except for adequately treated cervical carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer after radical resection, Ductal carcinoma in situ;
- Niekontrolowana infekcja w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym;
- Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i wykrywanie miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej jest większe niż normalny zakres referencyjny; lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim wynikiem testu na miano RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej jest wyższy niż normalny zakres referencyjny; lub dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); lub pozytywny wynik testu na kiłę; pozytywny wynik testu DNA wirusa cytomegalii (CMV);
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; lub kobiety w wieku rozrodczym, które w okresie przesiewowym uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego; lub pacjentów płci męskiej lub żeńskiej, którzy nie chcą stosować antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 1 roku po otrzymaniu infuzji komórek CAR-T;
- Inni badacze uważają udział w badaniu za niewłaściwy.
