Marzec 2023:
Rodzaj badania: Interwencyjne (badanie kliniczne)
Szacowana liczba uczestników: 30 uczestników
Alokacja: nie dotyczy
Model interwencji: przydział sekwencyjny
Opis modelu interwencji: schemat „3+3” służy do określenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D)
Maskowanie: brak (otwarta etykieta)
Główny cel: leczenie
Oficjalny tytuł: Otwarte, jednoramienne badanie fazy 1 w celu oceny bezpieczeństwa/wstępnej skuteczności i określenia maksymalnej tolerowanej dawki terapii komórkami CAR-T ukierunkowanej na B7-H3 w leczeniu nawracających glejaków wielopostaciowych
Rzeczywista data rozpoczęcia studiów: 27 stycznia 2022 r
Szacowana data ukończenia podstawowego: 31 grudnia 2024 r
Przewidywana data zakończenia badania: 31 grudnia 2024 r
Faza zwiększania dawki:
Schemat eskalacji dawki „3+3” jest używany do określenia MTD i R2PD. Autologiczne anty-B7-H3 Komórki CAR-T podawano pacjentom co dwa tygodnie w następujących dawkach dla każdego cyklu i 4 cykle jako jeden cykl. Dawka 1: 3 pacjentów w dawce 20 milionów komórki dla każdego cyklu. Dawka 2: 3 pacjentów w dawce 60 milionów komórki dla każdego cyklu. Dawka 3: 3 pacjentów w dawce 150 milionów komórki dla każdego cyklu. Dawka 4: 3 pacjentów w dawce 450 milionów komórki dla każdego cyklu. Dawka 5: 3 pacjentów w dawce 900 milionów komórki dla każdego cyklu.
Faza potwierdzenia R2PD:
Określ R2PD na podstawie wyników z poprzedniego badania eskalacji dawki; Traktuj kolejnych 12 pacjentów autologicznym anty-B7-H3 Komórki CAR-T co dwa tygodnie w R2PD, aby dodatkowo potwierdzić bezpieczeństwo R2PD.
Jeśli w każdej fazie dawkowania pacjenci wykazują tolerancję i odpowiedź na lek leczenie, ci pacjenci otrzymaliby kilka kursów leczenie według uznania PI.
kryteria
Kryteria przyjęcia
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat)
- Pacjenci z nawrotem glejaka wielopostaciowego potwierdzonym badaniem pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) lub patologią histologiczną
- >= 30% stopień barwienia B7-H3 w jego/jej pierwotnym/nawrotowym guz tkanka metodą immunochemiczną;
- Wynik w skali Karnofsky'ego >=50
- Możliwość pobierania komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC)
- Odpowiednie wartości laboratoryjne i odpowiednia czynność narządów;
- Pacjenci w wieku rozrodczym/ojcowskim muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Contraindication to bewacyzumab
- W ciągu 5 dni przed wlewem komórek CAR-T pacjenci otrzymujący ogólnoustrojowo steroidy w dawce większej niż 10 mg/d prednizonu lub równoważne dawki innych steroidów (z wyjątkiem wziewnego kortykosteroidu)
- Współwystępujące z innymi niekontrolowanymi nowotworami złośliwymi
- Aktywny wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C lub zakażenie gruźlicą;
- Subjects receiving the placement of a karmustyna slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Choroby autoimmunologiczne;
- Otrzymywanie długotrwałego leczenia immunosupresyjnego po przeszczepieniu narządu;
- Ciężkie lub niekontrolowane choroby psychiczne lub stany, które mogą nasilać działania niepożądane lub zakłócać ocenę wyników;
- Nie wyleczony z toksyczności lub skutków ubocznych w wyniku wcześniejszego leczenia;
- Pacjenci, którzy brali udział w innym badaniu interwencyjnym w ciągu jednego miesiąca przed włączeniem lub otrzymali przed włączeniem inne terapie komórkami CAR-T lub terapię komórkami modyfikowanymi genami.
- Uczestnicy ze schorzeniami utrudniającymi podpisanie pisemnej świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badawczych, w tym między innymi choroby naczyń sercowo-mózgowych, dysfunkcję/niewydolność nerek, zatorowość płucną, zaburzenia krzepnięcia, aktywne zakażenie ogólnoustrojowe, niekontrolowane zakażenie itp. . in., lub pacjentów, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować się do procedur badawczych;
- Uczestnicy z innymi schorzeniami, które mogłyby zakłócać udział w badaniu, według uznania badacza.
