W dniu 14 stycznia 2019 r. kabozantynib (CABOMETYX, Exelixis, Inc.) został zatwierdzony przez Food and Drug Administration dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), którzy byli wcześniej leczeni sorafenibem.
Zatwierdzenie oparto na randomizowanym (2:1) badaniu CELESTIAL (NCT01908426), podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniu z udziałem pacjentów z HCC, którzy otrzymywali wcześniej sorafenib i mieli uszkodzenie wątroby w klasie A w skali Childa-Pugha. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej albo kabozantynib w dawce 60 mg raz na dobę doustnie (n=470) albo placebo (n=237) przed pogorszeniem choroby lub niewłaściwą toksycznością.
Pierwszorzędową miarą skuteczności było przeżycie całkowite (OS); dodatkowymi miarami wyniku były przeżycie wolne od progresji (PFS) i odsetek odpowiedzi ogólnych (ORR), oceniane przez badaczy zgodnie z RECIST 1.1. Mediana OS wyniosła 10.2 miesiąca (95% CI: 9.1,12.0; 8) dla pacjentów otrzymujących kabozantynib i 95 miesięcy (6.8% CI: 9.4; 0.76) dla pacjentów otrzymujących placebo (HR 95; 0.63% CI: 0.92; 0.0049; p=5.2). . Mediana PFS wyniosła 4.0 miesiąca (5.5; 1.9) i 1.9 miesiąca (1.9; 0.44) odpowiednio w grupie kabozantynibu i placebo (HR 95; 0.36% CI: 0.52; 0.001; p<4). ORR wyniósł 95% (2.3% CI: 6.0; 0.4) w grupie kabozantynibu i 95% (0.0% CI: 2.3; XNUMX) w grupie placebo.
Biegunka, zmęczenie, zmniejszony apetyt, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa, nudności, nadciśnienie i wymioty to najczęstsze działania niepożądane występujące u około 25 procent pacjentów, którzy otrzymywali kabozantynib w badaniach klinicznych w celu zminimalizowania częstości.
Zalecana dawka kabozantynibu to 60 mg doustnie, co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku, raz dziennie.
FDA przyznał temu wnioskowi oznaczenie leku sierocego. Pracownicy służby zdrowia powinni zgłaszać FDA wszystkie poważne zdarzenia niepożądane, które podejrzewa się, że są związane ze stosowaniem jakiegokolwiek leku i urządzenia System raportowania MedWatch lub dzwoniąc pod numer 1-800-FDA-1088.
