Sierpień 2021: Belzutifan (Welireg, Merck), inhibitor czynnika indukowanego niedotlenieniem, został zatwierdzony przez Agencję ds. Żywności i Leków do stosowania u dorosłych pacjentów z chorobą von Hippela-Lindaua, którzy wymagają leczenia związanego z rakiem nerkowokomórkowym (RCC), naczyniakami zarodkowymi ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub guzami neuroendokrynnymi trzustki (pNET), ale nie wymagają natychmiastowej operacji.
Belzutifan badano u 61 pacjentów z RCC związanym z VHL (VHL-RCC) zdiagnozowanym na podstawie zmiany w linii zarodkowej VHL i co najmniej jednym wykrywalnym guzem litym ograniczonym do nerki w trwającym badaniu 004 (NCT03401788), otwartym badaniu klinicznym. Do badania włączono pacjentów z innymi nowotworami złośliwymi związanymi z VHL, takimi jak naczyniaki krwionośne OUN i pNET. Belzutifan 120 mg podawano pacjentom raz na dobę do progresji choroby lub nie tolerowanej toksyczności.
Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) był pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności, zdefiniowanym na podstawie oceny radiologicznej i ocenionym przez niezależną komisję oceniającą przy użyciu RECIST v1.1. Czas trwania odpowiedzi (DoR) i czas do odpowiedzi były dwoma innymi celami skuteczności (TTR). U osób z RCC związanym z VHL stwierdzono ORR wynoszący 49% (95% CI: 36, 62). Wszyscy pacjenci z VHL-RCC, u których wystąpiła odpowiedź, byli śledzeni przez co najmniej 18 miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Mediana DoR nie została spełniona; 56% respondentów miało DoR krótszy niż 12 miesięcy i średni TTR wynoszący 8 miesięcy. 24 pacjentów z mierzalnymi naczyniakami zarodkowymi OUN miało ORR 63%, a 12 pacjentów z mierzalnym pNET miało ORR 83% u pacjentów z innymi nowotworami złośliwymi niezwiązanymi z VHL. W przypadku naczyniaków zarodkowych OUN i pNET mediana DoR nie została osiągnięta, a czas trwania odpowiedzi wynosił mniej niż 12 miesięcy odpowiednio u 73% i 50% pacjentów.
Reduced haemoglobin, anaemia, fatigue, increased creatinine, headache, dizziness, elevated hyperglycemia, and nausea were the most prevalent adverse effects, including laboratory abnormalities, reported in almost 20% of patients who took bełzutifan. Belzutifan usage can cause severe anaemia and hypoxia. Anemia was seen in 90% of participants in Study 004, with 7% having Grade 3 anaemia. Patients should be transfused as needed by their doctors. In individuals on belzutifan, the use of erythropoiesis stimulating drugs to treat anaemia is not suggested. Hypoxia occurred in 1.6 percent of patients in Study 004. Belzutifan can make some hormonal contraceptives ineffective, and it can harm an embryo or foetus if taken during pregnancy.
Belzutifan należy przyjmować raz na dobę, z jedzeniem lub bez, w dawce 120 mg.
Numer referencyjny: https://www.fda.gov/
Sprawdź szczegóły tutaj.
