Marzec 2022: Abatacept (Orencia, Bristol-Myers Squibb Company) został zatwierdzony przez Agencję ds. Żywności i Leków do stosowania w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) u dorosłych i dzieci w wieku 2 lat i starszych, poddawanych przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) z dopasowanego allelu lub 1 niedopasowany, niepowiązany dawca. Jest to pierwsza metoda leczenia aGVHD zatwierdzona przez FDA. W aplikacji wykorzystano dane ze świata rzeczywistego (RWD), aby określić skuteczność kliniczną. RWD odnosi się do danych klinicznych, które są systematycznie zbierane z wielu źródeł, w tym danych rejestrowych, w celu dostarczenia dowodów ze świata rzeczywistego (RWE).
W dwóch badaniach dzieci w wieku sześciu lat i starsze, które otrzymały HSCT od niespokrewnionego dawcy dopasowanego lub z niedopasowanym allelem, zostały zbadane pod kątem skuteczności.
GVHD-1 (NCT 01743131) było randomizowanym (1:1), podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym, w którym pacjenci otrzymywali abatacept lub placebo w połączeniu z CNI i MTX po otrzymaniu 8 z 8 ludzkich antygenów leukocytarnych (HLA )-dopasowany HSCT. Podczas gdy przeżycie wolne od aGVHD w ciężkim (stopień III-IV) nie uległo istotnej poprawie u pacjentów, którzy otrzymywali lek Orencia w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali placebo w dniu 180 po przeszczepie (HR 0.55; 95% CI 0.26; 1.18), 180 po HSCT wyniósł 97 procent (95 procent CI: 89 procent, 99 procent) u pacjentów, którzy otrzymywali abatacept w porównaniu do 84 procent (95 procent CI: 73 procent, 91 procent) u pacjentów (HR 0.33; 95 procent CI: 0.12, 0.93 ). W 180. dniu po HSCT wskaźnik przeżycia wolnego od aGVHD w stopniu umiarkowanym do ciężkiego (stopień II-IV) u pacjentów otrzymujących abatacept wynosił 50% (95% CI: 38%, 61%) w porównaniu z 32% (95% CI : 21 procent, 43 procent) dla pacjentów, którzy otrzymywali placebo (HR 0.54; 95 procent CI: 0.35, 0.83).
GVHD-2, analiza kliniczna oparta na danych z Centrum Międzynarodowych Badań nad Przeszczepami Krwi i Szpiku (CIBMTR) u pacjentów, którzy otrzymali 7 z 8 dopasowanych HLA HSCT w latach 2011-2018, ujawniła więcej dowodów na skuteczność. Wyniki 54 pacjentów leczonych abataceptem w połączeniu z CNI i MTX w celu zapobiegania aGVHD porównano z wynikami 162 pacjentów wybranych losowo z rejestru CIBMTR, którzy byli leczeni wyłącznie CNI i MTX. Pacjenci, którzy otrzymywali abatacept w połączeniu z CNI i MTX, mieli 98% (95% CI: 78%, 100%) wskaźnik OS w 180. dniu po HSCT, w porównaniu z 75% (95% CI: 67%, 82%) u pacjentów którzy otrzymywali tylko CNI i MTX.
Anemia, nadciśnienie, reaktywacja CMV/infekcja CMV, gorączka, zapalenie płuc, krwawienie z nosa, zmniejszona liczba komórek CD4, hipermagnezemia i ostre uszkodzenie nerek to najczęstsze działania niepożądane (dziesięć procent) abataceptu stosowanego w zapobieganiu aGVHD. Pacjenci otrzymujący abatacept powinni otrzymywać profilaktykę przeciwwirusową zakażenia wirusem Epsteina-Barra przed rozpoczęciem leczenia i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu, a także monitorować pod kątem zakażenia/reaktywacji wirusa cytomegalii.
Sugerowana dawka abataceptu jest ustalana na podstawie wieku pacjenta i podana w receptach. Informacje na temat recepty Orencia są dostępne w całości.
Do wykonania tego przeglądu wykorzystano Project Orbis, przedsięwzięcie FDA Oncology Center of Excellence. Projekt Orbis tworzy mechanizm umożliwiający partnerom z całego świata jednoczesne przesyłanie i recenzowanie leków onkologicznych. FDA pracowała nad tym przeglądem z Health Canada, Swissmedic i izraelskim Ministerstwem Zdrowia. Inne organy regulacyjne wciąż analizują wnioski.
