Rusotinib tabletter (ruxolitinib / Jakafi) for behandling av benmargsfibrose med moderat eller høy risiko, inkludert primær benmargsfibrose, myelofibrose etter polycytemia vera og myelofibrose etter pasient med idiopatisk trombocytose. Pasienter med moderat eller høyrisiko benmargsfibrose refererer til pasienter over 65 år eller har en av følgende tilstander: anemi, fysiske symptomer, redusert antall hvite blodlegemer, redusert antall embryonale celler eller redusert antall blodplater. 80% til 90% av tilfellene.
Rusotinib-tabletter (ruxolitinib / Jakafi) markedsføres for tiden i USA, Europa og andre steder, men markedsføres fortsatt ikke på fastlands-Kina. Rusolitinib er den første Janus-assosierte kinase-hemmeren (JAK) godkjent i verden så langt, og den første spesifikke myelofibrosebehandlingsmedisinen godkjent av FDA og verden. Rusotinib er tilgjengelig i 5 doser på 5, 10, 15, 20 og 25 mg / tablett, og administreres som et oralt regime to ganger daglig. Benmargsfibrose er en progressiv og potensielt livstruende sjelden blodsystemsykdom, som er en myeloproliferativ svulst og anslås å påvirke 1.60-18.5 millioner mennesker i USA. Benmargsfibrosepasienter erstattes gradvis av arrvev, slik at blodcelleproduksjonen må utføres i organer som lever og milt. Anemi, leukopeni og trombocytopeni forekommer. Pasienter med benmargsfibrose kjennetegnes av benmargssvikt og splenomegali, samt tretthet, muskel- og skjelettsmerter, ubehag i magen, sterk kløe, nattesvette og metthetsfølelse, som alvorlig svekker livskvaliteten. Splenomegali og systemiske symptomer hos pasienter med myelofibrose er assosiert med JAK-signaleringsdysfunksjon. Rusotinib er en oral JAK1- og JAK2-hemmer, og JAK1 og JAK2 er involvert i reguleringen av blod- og immunfunksjon.
FDA Beslutningen om å godkjenne lusotinib ovenfor var hovedsakelig basert på data fra to fase III randomiserte, dobbeltblindede og kontrollerte kliniske studier med to kodenavn, COMFORT-I og COMPORT-Ⅱ. COMFORT-I-studien inkluderte totalt 309 pasienter med ubehagelig eller resistent allogen benmargstransplantasjon, eller residiverende primær benmargsfibrose, myelofibrose etter polycytemi og idiopatisk trombocytemi, og resultatene viste Andelen pasienter som oppnådde det primære endepunktet etter 24. ukers behandling med lusotinib eller placebo, selv om miltvolumet ble redusert med ≥35 %, var henholdsvis 41.9 % og O. 7 % (P <0.000 1). I tillegg var andelen pasienter med en forbedring på ≥50 % i den forbedrede Myelofibrosis Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MFSAF TSS) i de to gruppene av lusotinib eller placebo 45.9 % og 5.3 % (P <0.001), og median tid til respons var mindre enn 4 uker. C0MPORT-11-studien inkluderte 219 pasienter med ubehagelig eller allogen benmargstransplantasjon, eller residiverende primær benmargsfibrose, myelofibrose etter polycytemi og idiopatisk trombocytose, og resultatene viste at Andelen pasienter med sotinib eller den beste terapien hydroksyurea (hydroksyurea) glukokortikoid etter 48 ukers behandling for å redusere miltvolumet ≥35 % var 28.5 % og 0 (P <0.001). De vanligste hematologiske bivirkningene av behandling med lusotinib observert i C0MPORT — I og COMPORT-11 var doserelatert trombocytopeni og anemi, men disse to bivirkningene er enkle å håndtere og får sjelden pasienter til å avbryte behandlingen; de vanligste bivirkningene som ikke er blodsystem er diaré, svimmelhet, hodepine, tretthet og kvalme.
