I følge den siste rapporten fra US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) har forekomsten av nesten alle kreftformer gått ned de siste to tiårene, mens forekomsten av livmorkreft har økt. Legene begynte å ta hensyn til denne situasjonen og minnet kvinner på å ta hensyn til flere viktige spørsmål ved denne sykdommen.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because livmorkreft can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Nylig godkjente det amerikanske FDA PD-1-hemmeren Keytruda (pabolizumab) i kombinasjon med den orale tyrosinkinasehemmeren Lenvima (Levatinib) for å behandle pasienter med spesifikk avansert endometriekreft. Det er verdt å merke seg at disse pasientene ikke krever høy mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H) eller mismatch repair defect (dMMR) typer. Så lenge sykdommen fortsetter å utvikle seg etter å ha mottatt tidlig systemisk terapi og ikke kan motta kurativ kirurgi eller strålebehandling, kan denne nye kombinasjonsterapien aksepteres.
Det må nevnes at denne akselererte godkjenningen ble godkjent samtidig i USA, Australia og Canada.
Godkjenningen er basert på resultatene av en studie av 94 pasienter med kreftvulster i livmorkreft, hvorav ingen er MSI-H eller dMMR. Hos disse pasientene var total responsrate (ORR) 38.3%, inkludert 10.6% fullstendig responsrate (CR) og delvis responsrate på 27.7%. 69% (n = 25) pasienter hadde responsvarighet (DOR) ≥ 6 måneder.
«Minst 75% av pasientene med kreft i endometrium er ikke av MSI-H eller dMMR-typen, så godkjenningen av denne behandlingen gir nye behandlingsalternativer og håp for de fleste pasienter med kreft i endometri.
For øyeblikket introduseres også annen forskningsfremgang for endometriecancer her kort:
01avelumab (Bavincia monoklonalt antistoff) kombinert med talazoparib (tarazopanib)
En prøve ledet av Konstantinopoulos brukte immunkontrollpunkthemmeren avelumab i kombinasjon med PARP-inhibitoren talazoparib. (Checkpoint-hemmere rydder vei for immunforsvaret til å angripe kreft; PARP-hemmere ødelegger kreftceller ved å hindre deres evne til å reparere skadet DNA.) I et tidligere eksperiment var avelumab pasienter med "ustabil" endometriecancer er veldig effektive, men er i det vesentlige inaktiv i den mer vanlige "mikrosatellittstabile" (MSS) sykdomsformen. Studien vil undersøke om kombinasjon av avelumab med PARP-hemmere er mer effektiv hos pasienter med MSS-sykdom.
02pembrolizumab (pabolizumab) kombinert med mirvetuximab
En test som kombinerer sjekkpunkthemmeren pembrolizumab med mirvetuximab. (Pembrolizumab retter seg mot et immunkontrollpunktprotein kalt PD-1; mirvetuximab tilfører antistoffer til medikamentmolekyler rettet mot nøkkelstrukturer i raskt delende kreftceller.) Forsøket, ledet av Jennifer Veneris, MD, fra Gynecologic Oncology Project, vil undersøke kombinasjonen Effektivitet i pasienter med MSS endometriekreft.
03abemaciclib + LY3023414 + hormonbehandling
En annen prøve ledet av Konstantinopoulos vil teste kombinasjonen av målrettet medisin abemaciclib + LY3023414 + hormonbehandling. (LY3023414 retter seg mot et kreftcelleenzym kalt PI 3-kinase; abemaciclib forstyrrer en kritisk fase av cellesyklusen.) 70% til 90% av kreft i endometrium blir matet av østrogen og reagerer opprinnelig på hormonblokkerende behandling, men til slutt tilbakefall. Ved å legge til abemaciclib og LY3023414 (de kan berøre to deler av samme molekylære vei) for hormonblokkerende terapi, håper forskerne å overvinne legemiddelresistensproblemet.
04azd1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous eggstokkreft.
05dostarlimab (TSR-042)
Resultatene fra fase I/II GARNET-studien ble nylig publisert, og den totale effektive frekvensen av PD-1-hemmer dostarlimab (TSR-042) for pasienter med residiverende eller avansert endometriekreft er nær 30 %.
I tillegg er både mikrosatellitt ustabilitet (MSI-H) og mikrosatellitt stabilitet (MSS) grupper vedvarende.
Dostarlimab (TSR-042) er et humanisert anti-PD-1 monoklonalt antistoff som er utviklet av TESARO og AnaptysBio. Den binder seg til PD-1-reseptoren med høy affinitet, og blokkerer dermed dens binding til PD-L1- og PD-L2-ligander.
Resultatene viste at den effektive frekvensen for hele befolkningen var 29.6%, den effektive frekvensen for MSI-H pasientgruppen var 48.8%, og den effektive frekvensen i MSS-kohorten var 20.3%. Seks pasienter (2 MSI-H og 4 MSS) hadde fullstendig remisjon.
Etter en medianoppfølging på 10 måneder fikk 89% av pasientene behandling> 6 måneder, og 49% av pasientene fikk behandling i> 1 år. I tillegg får 84% av pasientene som er effektive i behandlingen fortsatt behandling.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total svulst burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab er et nytt håp for behandling av kreft i endometrium.
Forskerne starter ytterligere III-studier i andre halvdel av 2019. Dostarlimab og kjemoterapi vil bli kombinert med førstelinjebehandling av endometriekreft, og vi ser frem til å få lovende resultater snart!
Hver utprøving tar for seg manglene ved standardbehandling eller problemer funnet i tidligere nye legemiddelforsøk. For eksempel er de to første forsøkene rettet mot å overvinne den nåværende tilstanden med fattige immunterapi hos pasienter med MSS-sykdom. Den tredje løser problemet med resistens mot hormonbehandling, og den fjerde retter seg mot spesifikke undertyper av endotelkreft.
For å lære mer om den siste forskningsfremdriften og den beste medisineringsplanen for kreft i endometri, er det bare de beste kreftekspertene i inn- og utland som har rik klinisk erfaring. Du kan søke om konsultasjon med følgende innenlandske og internasjonale autoritative eksperter for å få den beste diagnosen og behandlingsplanen.
