Juni 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) in combination with azacitidine has been approved by the Food and Drug Administration for newly diagnosed acute myeloid leukaemia (AML) in adults 75 years or older with a susceptible IDH1 mutation, as detected by an FDA-approved test, or who have comorbidities that prevent intensive induction chemotherapy.
The FDA granted approval based on the results of a randomised, multicenter, double-blind, placebo-controlled study (AG120-C-009, NCT03173248) that enrolled 146 patients with newly diagnosed AML with an IDH1 mutation who satisfied at least one of the following criteria: age 75 years or older, ECG performance status 2, significant cardiac or pulmonary disease, hepatic impairment with bilirubin > 1.5 times the upper limit of normal, creatinine clearance 45 mL/min, or other comorbidities On Days 1-28, patients were randomised 1:1 to receive ivosidenib 500 mg daily (N=72) or a matched placebo orally once daily (N=74) in combination with azacitidine 75 mg/m2/day on Days 1-7 or Days 1-5 and 8-9 of each 28-day cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or hematopoietic stem cell transplantation until disease progression, unacceptable toxicity, or hematopoietic stem cell transplantation
Forbedringer i hendelsesfri overlevelse (EFS), total overlevelse (OS) og hastigheten og varigheten av full remisjon ble brukt til å bestemme effekt (CR). Perioden fra randomisering til behandlingssvikt, tilbakefall fra remisjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, ble kalt EFS. Unnlatelse av å oppnå CR innen 24 uker ble ansett som behandlingssvikt. EFS forekom hos 65 prosent av pasientene med ivosidenib pluss azacitidin og 84 prosent av pasientene med placebo og azacitidin (HR 0.35; 95 prosent KI: 0.17, 0.72, p=0.0038). Median OS i ivosidenib pluss azacitidin-armen var 24.0 måneder (95 prosent KI: 11.3, 34.1), mens placebo pluss azacitidin-armen var 7.9 måneder (95 prosent KI: 4.1, 11.3) (HR 0.44; 95 prosent KI: 0.27 0.73; p=0.0010). CR-raten i ivosidenib pluss azacitidin-armen var 47 prosent (95 prosent KI: 35 prosent, 59 prosent) og 15 prosent (95 prosent KI: 8 prosent, 25 prosent) i placebo- pluss azacitidin-armen. Median varighet av CR i ivosidenib pluss azacitidin-armen var ikke estimerbar (NE) (95 prosent konfidensintervall: 13.0, NE) og 11.2 måneder (95 prosent konfidensintervall: 3.2, NE) i placebo- pluss azacitidin-armen.
Diaré, tretthet, ødem, kvalme, oppkast, nedsatt appetitt, leukocytose, artralgi, dyspné, magesmerter, slimhinnebetennelse, utslett, forlenget elektrokardiogram QT, differensieringssyndrom og myalgi var de vanligste bivirkningene av ivozacitidin i kombinasjon med monoterapi eller som monoterapi. (25 prosent i enhver rettssak). En advarsel i boks på forskrivningsanvisningen advarer helsepersonell og pasienter om muligheten for differensieringssyndrom, som kan være dødelig eller livstruende.
Ivosidenib er foreskrevet i en dose på 500 mg én gang daglig, med eller uten mat, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. På dag 1-7 (eller dag 1-5 og 8-9) av hver 28-dagers syklus, begynn å administrere ivosidenib sammen med azacitidin 75 mg/m2 subkutant eller intravenøst én gang daglig. Behandling er foreslått i minimum 6 måneder for pasienter uten sykdomsprogresjon eller betydelig toksisitet for å gi tid til klinisk respons.
Se full forskrivningsinformasjon for Tibsovo
