Første LAG-3-blokkerende antistoffkombinasjon, Opdualag™ (nivolumab og relatlimab-rmbw), er godkjent av FDA for pasienter med inoperabelt eller metastatisk melanom

April 2022: US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent Opdualag (nivolumab og relatlimab-rmbw), en ny, første-i-klassen fastdosekombinasjon av nivolumab og relatlimab administrert som en enkelt intravenøs infusjon, for behandling av voksne og pediatriske pasienter 12 år og eldre med uoperabelt eller metastatisk melanom. Godkjenningen er basert på RELATIVITY-047 fase 2/3-studien, som sammenlignet Opdualag (n=355) med nivolumab alene (n=359) i en pasientpopulasjon på 355.

Studien møtte sitt primære endepunkt, progresjonsfri overlevelse (PFS), og Opdualag mer enn doblet median PFS sammenlignet med nivolumab monoterapi, 10.1 måneder (95 % konfidensintervall [KI]: 6.4 til 15.7) versus 4.6 måneder (95 % KI: 3.4 til 5.6); (Hazard Ratio [HR] 0.75; 95 % KI: 0.62 til 0.92, P= 0.0055).¹ De Opdualag sikkerhetsprofilen var lik den tidligere rapportert for nivolumab.^1,2 Ingen nye sikkerhetshendelser ble identifisert med kombinasjonen sammenlignet med nivolumab monoterapi.^1,2 Grad 3/4 legemiddelrelaterte bivirkninger var 18.9 % i Opdualag arm sammenlignet med 9.7 % i nivolumab-armen.² Legemiddelrelaterte bivirkninger som førte til seponering var 14.6 % i Opdualag arm sammenlignet med 6.7 % i nivolumab-armen.²

"Siden godkjenningen av den første immunsjekkpunkthemmeren for mer enn 10 år siden, har vi sett immunterapi, alene og i kombinasjon, revolusjonere behandlingen av pasienter med avansert melanom," sa F. Stephen Hodi, MD, direktør for Melanoma Center og Center for Immuno-Oncology ved Dana-Farber Cancer Institute.³ «Dagens godkjenning er spesielt viktig, ettersom den introduserer en helt ny kombinasjon av to immunterapier som kan virke sammen for å bidra til å forbedre antitumorresponsen ved å målrette mot to forskjellige immunkontrollpunkter - LAG-3 og PD-1."^1,2

Opdualag er assosiert med følgende advarsler og forholdsregler: alvorlige og dødelige immunmedierte bivirkninger (IMARs) inkludert pneumonitt, kolitt, hepatitt, endokrinopatier, nefritt med nedsatt nyrefunksjon, dermatologiske bivirkninger, myokarditt og andre immunmedierte bivirkninger; infusjonsrelaterte reaksjoner; komplikasjoner av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT); og embryo-føtal toksisitet.¹ Vennligst se Viktig sikkerhetsinformasjon nedenfor.

"Selv om vi har gjort store fremskritt i behandlingen av avansert melanom i løpet av det siste tiåret, er vi forpliktet til å utvide doble immunterapibehandlingsalternativer for disse pasientene," sa Samit Hirawat, medisinsk overlege, global legemiddelutvikling, Bristol Myers Squibb.³ "Å hemme LAG-3 med relatlimab, i en fastdosekombinasjon med nivolumab, representerer en ny behandlingstilnærming som bygger på arven vår med å bringe innovative immunterapialternativer til pasienter. Godkjenningen av en ny medisin som inkluderer vår tredje distinkte sjekkpunkthemmer, markerer et viktig skritt fremover i å gi pasienter flere alternativer utover monoterapibehandling.»

Lymfocyttaktiveringsgen-3 (LAG-3) og programmert død-1 (PD-1) er to distinkte hemmende immunkontrollpunkter som ofte uttrykkes samtidig på tumorinfiltrerende lymfocytter, og dermed bidrar til tumormediert T-celleutmattelse.² Kombinasjonen av nivolumab (anti-PD-1) og relatlimab (anti-LAG-3) resulterer i økt T-celleaktivering sammenlignet med aktiviteten til begge antistoffene alene.¹ Relatlimab (i kombinasjon med nivolumab) er det første LAG-3-blokkerende antistoffet som viser en fordel i en fase 3-studie.¹ Det er den tredje sjekkpunkthemmeren (sammen med anti-PD-1 og anti-CTLA-4) for Bristol Myers Squibb.

"Dagens godkjenning er spennende nyheter og gir nytt håp til melanomsamfunnet. Tilgjengeligheten av denne behandlingskombinasjonen kan gjøre det mulig for pasienter å potensielt dra nytte av en ny, førsteklasses dobbel immunterapi, sier Michael Kaplan, president og administrerende direktør, Melanoma Research Alliance.

Den FDA-godkjente doseringen for voksne pasienter og pediatriske pasienter 12 år eller eldre som veier minst 40 kg er 480 mg nivolumab og 160 mg relatlimab administrert intravenøst ​​hver fjerde uke.¹ Anbefalt dosering for pediatriske pasienter 12 år eller eldre som veier mindre enn 40 kg, og pediatriske pasienter yngre enn 12 år, er ikke fastslått.¹

Denne søknaden ble godkjent under FDAs Real-Time Oncology Review (RTOR) pilotprogram, som tar sikte på å sikre at trygge og effektive behandlinger er tilgjengelige for pasienter så tidlig som mulig.⁴ Gjennomgangen ble også utført under FDAs Project Orbis-initiativ, som muliggjorde samtidig vurdering av helsemyndighetene i Australia, Brasil og Sveits, hvor søknaden fortsatt er under vurdering.

Om RELATIVITY-047

RELATIVITY-047 er en global, randomisert, dobbeltblind fase 2/3-studie som evaluerer fastdosekombinasjonen av nivolumab og relatlimab versus nivolumab alene hos pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk eller ikke-operabelt melanom.^1,2 Studien ekskluderte pasienter med aktiv autoimmun sykdom, medisinske tilstander som krever systemisk behandling med moderate eller høye doser kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner, uveal melanom og aktive eller ubehandlede hjerne- eller leptomeningeale metastaser.¹ Det primære endepunktet for studien er progresjonsfri overlevelse (PFS) bestemt av blinded Independent Central Review (BICR) ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1).¹ De sekundære endepunktene er total overlevelse (OS) og objektiv responsrate (ORR).¹ Totalt 714 pasienter ble randomisert 1:1 for å få en fastdosekombinasjon av nivolumab (480 mg) og relatlimab (160 mg) eller nivolumab (480 mg) ved intravenøs infusjon hver fjerde uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.¹

Velg sikkerhetsprofil fra RELATIVITY-047

Bivirkninger som fører til permanent seponering av Opdualag forekom hos 18 % av pasientene.¹Opdualag ble avbrutt på grunn av en bivirkning hos 43 % av pasientene.¹ Alvorlige bivirkninger forekom hos 36 % av pasientene behandlet med Opdualag.¹ De hyppigste (≥1 %) alvorlige bivirkningene var binyrebarksvikt (1.4 %), anemi (1.4 %), kolitt (1.4 %), lungebetennelse (1.4 %), akutt hjerteinfarkt (1.1 %), ryggsmerter (1.1 %). ), diaré (1.1 %), myokarditt (1.1 %) og pneumonitt (1.1 %).¹ Fatale bivirkninger forekom hos tre (0.8 %) pasienter behandlet med Opdualag og inkluderte hemofagocytisk lymfohistiocytose, akutt ødem i lungen og pneumonitt.¹ De vanligste (≥20 %) bivirkningene var muskel- og skjelettsmerter (45 %), tretthet (39 %), utslett (28 %), kløe (25 %) og diaré (24 %).¹ De Opdualag sikkerhetsprofilen var lik den tidligere rapportert for nivolumab.^1,2 Ingen nye sikkerhetshendelser ble identifisert med kombinasjonen sammenlignet med nivolumab monoterapi.^1,2 Grad 3/4 legemiddelrelaterte bivirkninger var 18.9 % i Opdualag arm sammenlignet med 9.7 % i nivolumab-armen.² Legemiddelrelaterte bivirkninger som førte til seponering var 14.6 % i Opdualag arm sammenlignet med 6.7 % i nivolumab-armen.²

Om melanom

Melanom er en form for hudkreft preget av ukontrollert vekst av pigmentproduserende celler (melanocytter) lokalisert i huden.⁵ Metastatisk melanom er den dødeligste formen av sykdommen og oppstår når kreft sprer seg utover overflaten av huden til andre organer.^5,6 Forekomsten av melanom har økt jevnt og trutt de siste 30 årene.^5,6 I USA er omtrent 99,780 7,650 nye diagnoser av melanom og rundt 2022 XNUMX relaterte dødsfall anslått for XNUMX.⁵ Melanom kan for det meste behandles når det fanges i sine veldig tidlige stadier; Imidlertid kan overlevelsesraten reduseres etter hvert som sykdommen utvikler seg.⁶

OPDUALAG INDIKASJON

Opdualag ^TM (nivolumab og relatlimab-rmbw) er indisert for behandling av voksne og pediatriske pasienter 12 år eller eldre med inoperabelt eller metastatisk melanom.

OPDUALAG VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON

Alvorlige og dødelige immunmedierte bivirkninger

Immunmedierte bivirkninger (IMARer) oppført her inkluderer kanskje ikke alle mulige alvorlige og dødelige immunmedierte bivirkninger.

IMARer som kan være alvorlige eller dødelige, kan forekomme i ethvert organsystem eller vev. IMAR kan oppstå når som helst etter oppstart av behandling med et LAG-3- og PD-1/PD-L1-blokkerende antistoff. Mens IMAR vanligvis manifesterer seg under behandling, kan de også oppstå etter seponering av Opdualag. Tidlig identifisering og håndtering av IMARer er avgjørende for å sikre sikker bruk. Overvåk pasienter nøye for symptomer og tegn som kan være kliniske manifestasjoner av underliggende IMAR. Evaluer klinisk kjemi inkludert leverenzymer, kreatinin og skjoldbruskkjertelfunksjon ved baseline og med jevne mellomrom under behandlingen. I tilfeller med mistenkt IMAR, initier passende oppfølging for å utelukke alternative etiologier, inkludert infeksjon. Institutt medisinsk ledelse umiddelbart, inkludert spesialkonsultasjon etter behov.

Hold tilbake eller seponer permanent Opdualag avhengig av alvorlighetsgrad (se avsnitt 2 Dosering og administrasjon i den medfølgende fullstendige forskrivningsinformasjonen). Generelt, hvis Opdualag krever avbrudd eller seponering, administrer systemisk kortikosteroidbehandling (1 til 2 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende) inntil bedring til grad 1 eller mindre. Ved bedring til grad 1 eller mindre, start nedtrapping av kortikosteroider og fortsett nedtrappingen over minst 1 måned. Vurder administrering av andre systemiske immundempende midler til pasienter hvis IMAR ikke er kontrollert med kortikosteroidbehandling. Retningslinjer for toksisitetshåndtering for bivirkninger som ikke nødvendigvis krever systemiske steroider (f.eks. endokrinopatier og dermatologiske reaksjoner) er diskutert nedenfor.

Immunmediert lungebetennelse

Opdualag kan forårsake immunmediert pneumonitt, som kan være dødelig. Hos pasienter behandlet med andre PD-1/PD-L1-blokkerende antistoffer, er forekomsten av pneumonitt høyere hos pasienter som tidligere har fått thoraxstråling. Immunmediert pneumonitt forekom hos 3.7 % (13/355) av pasientene som fikk Opdualag, inkludert grad 3 (0.6 %) og grad 2 (2.3 %) bivirkninger. Pneumonitt førte til permanent seponering av Opdualag hos 0.8 % og tilbakeholdelse av Opdualag hos 1.4 % av pasientene.

Immunmediert kolitt

Opdualag kan forårsake immunmediert kolitt, definert som krever bruk av kortikosteroider og ingen klar alternativ etiologi. Et vanlig symptom inkludert i definisjonen av kolitt var diaré. Cytomegalovirusinfeksjon/reaktivering er rapportert hos pasienter med kortikosteroid-refraktær immunmediert kolitt. I tilfeller av kortikosteroid-refraktær kolitt, vurder å gjenta smittsom behandling for å utelukke alternative etiologier.

Immunmediert diaré eller kolitt forekom hos 7 % (24/355) av pasientene som fikk Opdualag, inkludert grad 3 (1.1 %) og grad 2 (4.5 %) bivirkninger. Kolitt førte til permanent seponering av Opdualag hos 2 % og tilbakeholdelse av Opdualag hos 2.8 % av pasientene.

Immunmediert hepatitt

Opdualag kan forårsake immunmediert hepatitt, definert som å kreve bruk av kortikosteroider og ingen klar alternativ etiologi.

Immunmediert hepatitt forekom hos 6 % (20/355) av pasientene som fikk Opdualag, inkludert grad 4 (0.6 %), grad 3 (3.4 %) og grad 2 (1.4 %) bivirkninger. Hepatitt førte til permanent seponering av Opdualag hos 1.7 % og tilbakeholdelse av Opdualag hos 2.3 % av pasientene.

Immunmedierte endokrinopatier

Opdualag kan forårsake primær eller sekundær binyrebarksvikt, hypofysitt, skjoldbruskkjertelforstyrrelser og type 1 diabetes mellitus, som kan være tilstede ved diabetisk ketoacidose. Hold tilbake eller seponer Opdualag permanent avhengig av alvorlighetsgrad (se avsnitt 2 Dosering og administrasjon i den medfølgende fullstendige forskrivningsinformasjonen).

For grad 2 eller høyere binyrebarksvikt, initier symptomatisk behandling, inkludert hormonerstatning som klinisk indisert. Hos pasienter som fikk Opdualag, forekom binyrebarksvikt hos 4.2 % (15/355) av pasientene som fikk Opdualag, inkludert grad 3 (1.4 %) og grad 2 (2.5 %) bivirkninger. Binyrebarksvikt førte til permanent seponering av Opdualag hos 1.1 % og tilbakeholdelse av Opdualag hos 0.8 % av pasientene.

Hypofysitt kan presentere med akutte symptomer assosiert med masseeffekt som hodepine, fotofobi eller synsfeltdefekter. Hypofysitt kan forårsake hypopituitarisme; initier hormonerstatning som klinisk indisert. Hypofysitt forekom hos 2.5 % (9/355) av pasientene som fikk Opdualag, inkludert grad 3 (0.3 %) og grad 2 (1.4 %) bivirkninger. Hypofysitt førte til permanent seponering av Opdualag hos 0.3 % og tilbakeholdelse av Opdualag hos 0.6 % av pasientene.

Tyreoiditt kan oppstå med eller uten endokrinopati. Hypotyreose kan følge hypertyreose; initier hormonerstatning eller medisinsk behandling som klinisk indisert. Tyreoiditt forekom hos 2.8 % (10/355) av pasientene som fikk Opdualag, inkludert grad 2 (1.1 %) bivirkninger. Tyreoiditt førte ikke til permanent seponering av Opdualag. Tyreoiditt førte til tilbakeholdelse av Opdualag hos 0.3 % av pasientene. Hypertyreose forekom hos 6 % (22/355) av pasientene som fikk Opdualag, inkludert grad 2 (1.4 %) bivirkninger. Hypertyreose førte ikke til permanent seponering av Opdualag. Hypertyreose førte til tilbakeholdelse av Opdualag hos 0.3 % av pasientene. Hypotyreose forekom hos 17 % (59/355) av pasientene som fikk Opdualag, inkludert grad 2 (11 %) bivirkninger. Hypotyreose førte til permanent seponering av Opdualag hos 0.3 % og tilbakeholdelse av Opdualag hos 2.5 % av pasientene.

Overvåk pasienter for hyperglykemi eller andre tegn og symptomer på diabetes; starte behandling med insulin som klinisk indisert. Diabetes forekom hos 0.3 % (1/355) av pasientene som fikk Opdualag, en grad 3 (0.3 %) bivirkning, og ingen tilfeller av diabetisk ketoacidose. Diabetes førte ikke til permanent seponering eller tilbakeholdelse av Opdualag hos noen pasient.

Immunmediert nefritt med nedsatt nyrefunksjon

Opdualag kan forårsake immunmediert nefritt, som er definert som å kreve bruk av steroider og ingen klar etiologi. Hos pasienter som fikk Opdualag, forekom immunmediert nefritt og nedsatt nyrefunksjon hos 2 % (7/355) av pasientene, inkludert grad 3 (1.1 %) og grad 2 (0.8 %) bivirkninger. Immunmediert nefritt og nedsatt nyrefunksjon førte til permanent seponering av Opdualag hos 0.8 % og tilbakeholdelse av Opdualag hos 0.6 % av pasientene.

Hold tilbake eller seponer permanent Opdualag avhengig av alvorlighetsgrad (se avsnitt 2 Dosering og administrasjon i den medfølgende fullstendige forskrivningsinformasjonen).

Immunmedierte dermatologiske bivirkninger

Opdualag kan forårsake immunmediert utslett eller dermatitt, definert som krever bruk av steroider og ingen klar alternativ etiologi. Eksfoliativ dermatitt, inkludert Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer har oppstått med PD-1/L-1-blokkerende antistoffer. Lokale mykgjøringsmidler og/eller topikale kortikosteroider kan være tilstrekkelig for å behandle milde til moderate ikke-eksfoliative utslett.

Hold tilbake eller seponer permanent Opdualag avhengig av alvorlighetsgrad (se avsnitt 2 Dosering og administrasjon i den medfølgende fullstendige forskrivningsinformasjonen).

Immunmediert utslett forekom hos 9 % (33/355) av pasientene, inkludert grad 3 (0.6 %) og grad 2 (3.4 %) bivirkninger. Immunmediert utslett førte ikke til permanent seponering av Opdualag. Immunmediert utslett førte til tilbakeholdelse av Opdualag hos 1.4 % av pasientene.

Immun-mediert myokarditt

Opdualag kan forårsake immunmediert myokarditt, som er definert som å kreve bruk av steroider og ingen klar alternativ etiologi. Diagnosen immunmediert myokarditt krever høy mistanke. Pasienter med hjerte- eller kardiopulmonale symptomer bør vurderes for potensiell myokarditt. Hvis det er mistanke om myokarditt, hold tilbake dosen, start umiddelbart høydose steroider (prednison eller metylprednisolon 1 til 2 mg/kg/dag) og avtal omgående kardiologisk konsultasjon med diagnostisk oppfølging. Hvis det er klinisk bekreftet, seponer Opdualag permanent for grad 2-4 myokarditt.

Myokarditt forekom hos 1.7 % (6/355) av pasientene som fikk Opdualag, inkludert grad 3 (0.6 %) og grad 2 (1.1 %) bivirkninger. Myokarditt førte til permanent seponering av Opdualag hos 1.7 % av pasientene.

Andre immunmedierte bivirkninger

Følgende klinisk signifikante IMAR-er forekom med en insidens på <1 % (med mindre annet er angitt) hos pasienter som fikk Opdualag eller ble rapportert med bruk av andre PD-1/PD-L1-blokkerende antistoffer. Alvorlige eller dødelige tilfeller er rapportert for noen av disse bivirkningene: Cardiac/vaskulær: perikarditt, vaskulitt; Nervesystemet: meningitt, encefalitt, myelitt og demyelinisering, myasthenisk syndrom/myasthenia gravis (inkludert forverring), Guillain-Barré syndrom, nerveparese, autoimmun nevropati; Okular: uveitt, iritt og andre okulære inflammatoriske toksisiteter kan forekomme. Noen tilfeller kan være forbundet med netthinneløsning. Ulike grader av synshemming, inkludert blindhet, kan forekomme. Hvis uveitt oppstår i kombinasjon med andre IMARer, vurder et Vogt-Koyanagi-Harada-lignende syndrom, da dette kan kreve behandling med systemiske steroider for å redusere risikoen for permanent synstap; Mage-tarmkanalen: pankreatitt inkludert økninger i serumamylase- og lipasenivåer, gastritt, duodenitt; Muskel- og bindevev: myositt/polymyositt, rabdomyolyse (og tilhørende følgetilstander inkludert nyresvikt), leddgikt, polymyalgia rheumatica; Endokrine: hypoparathyroidisme; Annet (hematologisk/immun): hemolytisk anemi, aplastisk anemi, hemofagocytisk lymfohistiocytose, systemisk inflammatorisk respons syndrom, histiocytisk nekrotiserende lymfadenitt (Kikuchi lymfadenitt), sarkoidose, immun trombocytopenisk purpura, avstøtning av solid organtransplantasjon.

Infusjonsrelaterte reaksjoner

Opdualag kan forårsake alvorlige infusjonsrelaterte reaksjoner. Seponer Opdualag hos pasienter med alvorlige eller livstruende infusjonsrelaterte reaksjoner. Avbryt eller senke infusjonshastigheten hos pasienter med milde til moderate infusjonsrelaterte reaksjoner. Hos pasienter som fikk Opdualag som en 60-minutters intravenøs infusjon, oppsto infusjonsrelaterte reaksjoner hos 7 % (23/355) av pasientene.

Komplikasjoner ved allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)

Fatale og andre alvorlige komplikasjoner kan oppstå hos pasienter som får allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) før eller etter å ha blitt behandlet med et PD-1/PD-L1-reseptorblokkerende antistoff. Transplantasjonsrelaterte komplikasjoner inkluderer hyperakutt graft-versus-host-sykdom (GVHD), akutt GVHD, kronisk GVHD, hepatisk veno-okklusiv sykdom etter redusert intensitetskondisjonering og steroidkrevende febrilt syndrom (uten identifisert infeksjonsårsak). Disse komplikasjonene kan oppstå til tross for intervenerende behandling mellom PD-1/PD-L1-blokade og allogen HSCT.

Følg pasientene nøye for bevis på transplantasjonsrelaterte komplikasjoner og grip umiddelbart inn. Vurder fordeler kontra risiko ved behandling med et PD-1/PD-L1-reseptorblokkerende antistoff før eller etter en allogen HSCT.

Fostertoksisitet

Basert på virkningsmekanismen og data fra dyrestudier, kan Opdualag forårsake fosterskader når det administreres til en gravid kvinne. Informer gravide kvinner om den potensielle risikoen for et foster. Informer kvinner med reproduksjonsevne til å bruke effektiv prevensjon under behandling med Opdualag i minst 5 måneder etter siste dose med Opdualag.

Amming

Det er ingen data om tilstedeværelsen av Opdualag i morsmelk, effekten på barnet som ammes eller effekten på melkeproduksjonen. Fordi nivolumab og relatlimab kan skilles ut i morsmelk og på grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger hos et barn som ammes, bør pasienter rådes til ikke å amme under behandling med Opdualag og i minst 5 måneder etter siste dose.

Alvorlige bivirkninger

I Relativity-047 forekom fatal bivirkning hos 3 (0.8 %) pasienter som ble behandlet med Opdualag; disse inkluderte hemofagocytisk lymfohistiocytose, akutt ødem i lungene og pneumonitt. Alvorlige bivirkninger forekom hos 36 % av pasientene behandlet med Opdualag. De hyppigste alvorlige bivirkningene rapportert hos ≥1 % av pasientene behandlet med Opdualag var binyrebarksvikt (1.4 %), anemi (1.4 %), kolitt (1.4 %), lungebetennelse (1.4 %), akutt hjerteinfarkt (1.1 %), ryggsmerter (1.1 %), diaré (1.1 %), myokarditt (1.1 %) og pneumonitt (1.1 %).

Vanlige bivirkninger og laboratorieavvik

De vanligste bivirkningene rapportert hos ≥20 % av pasientene behandlet med Opdualag var muskel- og skjelettsmerter (45 %), tretthet (39 %), utslett (28 %), pruritus (25 %) og diaré (24 %).

De vanligste laboratorieavvikene som oppsto hos ≥20 % av pasientene behandlet med Opdualag var redusert hemoglobin (37 %), reduserte lymfocytter (32 %), økt ASAT (30 %), økt ALAT (26 %) og redusert natrium (24 %). %).

Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.

OPDIVO + YERVOY INDIKASJONER

OPDIVO^® (nivolumab), som et enkelt middel, er indisert for behandling av pasienter med urettbar eller metastatisk melanom.

OPDIVO^® (nivolumab), i kombinasjon med YERVOY^® (ipilimumab), er indisert for behandling av pasienter med uretabel eller metastatisk melanom.

OPDIVO + YERVOY VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON

Alvorlige og dødelige immunmedierte bivirkninger

Immunmedierte bivirkninger som er oppført her, inkluderer kanskje ikke alle mulige alvorlige og dødelige immunmedierte bivirkninger.

Immunmedierte bivirkninger, som kan være alvorlige eller dødelige, kan forekomme i ethvert organsystem eller vev. Selv om immunmedierte bivirkninger vanligvis manifesterer seg under behandlingen, kan de også forekomme etter seponering av OPDIVO eller YERVOY. Tidlig identifisering og styring er viktig for å sikre sikker bruk av OPDIVO og YERVOY. Overvåke for tegn og symptomer som kan være kliniske manifestasjoner av underliggende immunmedierte bivirkninger. Evaluer kliniske kjemikalier inkludert leverenzymer, kreatinin, adrenokortikotropisk hormon (ACTH) nivå og skjoldbruskkjertelfunksjon ved baseline og periodisk under behandling med OPDIVO og før hver dose YERVOY. I tilfeller av mistenkte immunmedierte bivirkninger, start passende opparbeidelse for å utelukke alternative etiologier, inkludert infeksjon. Instituttmedisinsk ledelse raskt, inkludert spesialkonsultasjon etter behov.

Hold tilbake eller avbryt OPDIVO og YERVOY permanent avhengig av alvorlighetsgrad (se avsnitt 2 Dosering og administrering i den medfølgende fullstendige forskrivningsinformasjonen). Generelt sett, hvis avbrudd eller seponering av OPDIVO eller YERVOY er nødvendig, administrer systemisk kortikosteroidbehandling (1 til 2 mg / kg / dag prednison eller tilsvarende) til forbedring til grad 1 eller mindre. Ved forbedring til grad 1 eller mindre, start kortikosteroid avsmalning og fortsett å avta i minst 1 måned. Vurder administrering av andre systemiske immunsuppressiva til pasienter hvis immunmedierte bivirkninger ikke kontrolleres med kortikosteroidbehandling. Retningslinjer for toksisitetshåndtering for bivirkninger som ikke nødvendigvis krever systemiske steroider (f.eks. Endokrinopatier og dermatologiske reaksjoner) er diskutert nedenfor.

Immunmediert lungebetennelse

OPDIVO og YERVOY kan forårsake immunmediert pneumonitt. Forekomsten av pneumonitt er høyere hos pasienter som tidligere har fått thoraxstråling. Hos pasienter som fikk OPDIVO monoterapi, forekom immunmediert pneumonitt hos 3.1 % (61/1994) av pasientene, inkludert grad 4 (<0.1 %), grad 3 (0.9 %) og grad 2 (2.1 %).

Hos pasienter som fikk OPDIVO 1 mg/kg med YERVOY 3 mg/kg hver 3. uke, forekom immunmediert pneumonitt hos 7 % (31/456) av pasientene, inkludert grad 4 (0.2 %), grad 3 (2.0 %), og Karakter 2 (4.4 %).

Immunmediert kolitt

OPDIVO og YERVOY kan forårsake immunmediert kolitt, som kan være dødelig. Et vanlig symptom inkludert i definisjonen av kolitt var diaré. Cytomegalovirus (CMV) infeksjon/reaktivering er rapportert hos pasienter med kortikosteroid-refraktær immunmediert kolitt. I tilfeller av kortikosteroid-refraktær kolitt, vurder å gjenta smittsom behandling for å utelukke alternative etiologier. Hos pasienter som fikk OPDIVO monoterapi, forekom immunmediert kolitt hos 2.9 % (58/1994) av pasientene, inkludert grad 3 (1.7 %) og grad 2 (1 %). Hos pasienter som fikk OPDIVO 1 mg/kg med YERVOY 3 mg/kg hver 3. uke, oppsto immunmediert kolitt hos 25 % (115/456) av pasientene, inkludert grad 4 (0.4 %), grad 3 (14 %) og grad 2 (8%).

Immunmediert hepatitt og hepatotoksisitet

OPDIVO og YERVOY kan forårsake immunmediert hepatitt. Hos pasienter som fikk OPDIVO monoterapi, forekom immunmediert hepatitt hos 1.8 % (35/1994) av pasientene, inkludert grad 4 (0.2 %), grad 3 (1.3 %) og grad 2 (0.4 %). Hos pasienter som fikk OPDIVO 1 mg/kg med YERVOY 3 mg/kg hver 3. uke, oppsto immunmediert hepatitt hos 15 % (70/456) av pasientene, inkludert grad 4 (2.4 %), grad 3 (11 %) og Karakter 2 (1.8%).

Immunmedierte endokrinopatier

OPDIVO og YERVOY kan forårsake primær eller sekundær binyrebarkinsuffisiens, immunmediert hypofysitt, immunmedierte skjoldbruskforstyrrelser og type 1 diabetes mellitus, som kan være diabetisk ketoacidose. Hold OPDIVO og YERVOY tilbake avhengig av alvorlighetsgrad (se avsnitt 2 Dosering og administrering i den medfølgende fullstendige forskrivningsinformasjonen). For binyresvikt i grad 2 eller høyere, start symptomatisk behandling, inkludert hormonerstatning som klinisk indikert. Hypofysitt kan ha akutte symptomer assosiert med masseeffekt som hodepine, fotofobi eller synsfeltdefekter. Hypofysitt kan forårsake hypopituitarisme; starte hormonerstatning som klinisk indikert. Tyreoiditt kan være med eller uten endokrinopati. Hypotyreose kan følge hypertyreose; starte hormonerstatning eller medisinsk behandling som klinisk indikert. Overvåke pasienter for hyperglykemi eller andre tegn og symptomer på diabetes; starte behandling med insulin som klinisk indikert.

Hos pasienter som fikk OPDIVO monoterapi, forekom binyrebarksvikt hos 1 % (20/1994), inkludert grad 3 (0.4 %) og grad 2 (0.6 %). Hos pasienter som fikk OPDIVO 1 mg/kg med YERVOY 3 mg/kg hver 3. uke , forekom binyrebarksvikt hos 8 % (35/456), inkludert grad 4 (0.2 %), grad 3 (2.4 %) og grad 2 (4.2 %). Hos pasienter som fikk OPDIVO 1 mg/kg med YERVOY 3 mg/kg hver 3. uke, forekom binyrebarksvikt hos 8 % (35/456), inkludert grad 4 (0.2 %), grad 3 (2.4 %) og grad 2 (4.2) %).

Hos pasienter som fikk OPDIVO monoterapi, forekom hypofysitt hos 0.6 % (12/1994) av pasientene, inkludert grad 3 (0.2 %) og grad 2 (0.3 %). Hos pasienter som fikk OPDIVO 1 mg/kg med YERVOY 3 mg/kg hver 3. uke, forekom hypofysitt hos 9 % (42/456), inkludert grad 3 (2.4 %) og grad 2 (6 %).

Hos pasienter som fikk OPDIVO monoterapi, forekom tyreoiditt hos 0.6 % (12/1994) av pasientene, inkludert grad 2 (0.2 %).

Hos pasienter som fikk OPDIVO monoterapi, forekom hypertyreose hos 2.7 % (54/1994) av pasientene, inkludert grad 3 (<0.1 %) og grad 2 (1.2 %). Hos pasienter som fikk OPDIVO 1 mg/kg med YERVOY 3 mg/kg hver 3. uke, forekom hypertyreose hos 9 % (42/456) av pasientene, inkludert grad 3 (0.9 %) og grad 2 (4.2 %).

Hos pasienter som fikk OPDIVO monoterapi, forekom hypotyreose hos 8 % (163/1994) av pasientene, inkludert grad 3 (0.2 %) og grad 2 (4.8 %). Hos pasienter som fikk OPDIVO 1 mg/kg med YERVOY 3 mg/kg hver 3. uke, forekom hypotyreose hos 20 % (91/456) av pasientene, inkludert grad 3 (0.4 %) og grad 2 (11 %).

Hos pasienter som fikk OPDIVO monoterapi, forekom diabetes hos 0.9 % (17/1994) av pasientene, inkludert grad 3 (0.4 %) og grad 2 (0.3 %), og 2 tilfeller av diabetisk ketoacidose.

Immunmediert nefritt med nedsatt nyrefunksjon

OPDIVO og YERVOY kan forårsake immunmediert nefritt. Hos pasienter som fikk OPDIVO monoterapi, forekom immunmediert nefritt og nedsatt nyrefunksjon hos 1.2 % (23/1994) av pasientene, inkludert grad 4 (<0.1 %), grad 3 (0.5 %) og grad 2 (0.6 %).

Immunmedierte dermatologiske bivirkninger

OPDIVO kan forårsake immunmediert utslett eller dermatitt. Eksfoliativ dermatitt, inkludert Stevens-Johnson syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN), og legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) har oppstått med PD-1 / PD-L1-blokkerende antistoffer. Aktuelle mykningsmidler og / eller topikale kortikosteroider kan være tilstrekkelig til å behandle milde til moderate ikke-eksfolierende utslett.

YERVOY kan forårsake immunmediert utslett eller dermatitt, inkludert bulløs og eksfoliativ dermatitt, SJS, TEN og DRESS. Lokale mykgjøringsmidler og/eller topikale kortikosteroider kan være tilstrekkelig for å behandle milde til moderate ikke-bulløse/eksfoliative utslett.

Hold tilbake eller avbryt OPDIVO og YERVOY permanent avhengig av alvorlighetsgrad (se avsnitt 2 Dosering og administrering i den medfølgende fullstendige forskrivningsinformasjonen).

Hos pasienter som fikk OPDIVO monoterapi, forekom immunmediert utslett hos 9 % (171/1994) av pasientene, inkludert grad 3 (1.1 %) og grad 2 (2.2 %). Hos pasienter som fikk OPDIVO 1 mg/kg med YERVOY 3 mg/kg hver 3. uke, oppsto immunmediert utslett hos 28 % (127/456) av pasientene, inkludert grad 3 (4.8 %) og grad 2 (10 %).

Andre immunmedierte bivirkninger

Følgende klinisk signifikante immunmedierte bivirkninger forekom med en insidens på <1 % (med mindre annet er angitt) hos pasienter som fikk OPDIVO monoterapi eller OPDIVO i kombinasjon med YERVOY eller ble rapportert ved bruk av annen PD-1/PD-L1 blokkering antistoffer. Alvorlige eller dødelige tilfeller er rapportert for noen av disse bivirkningene: hjerte/vaskulær: myokarditt, perikarditt, vaskulitt; nervesystem: meningitt, encefalitt, myelitt og demyelinisering, myasthenisk syndrom/myasthenia gravis (inkludert forverring), Guillain-Barré syndrom, nerveparese, autoimmun nevropati; okulær: uveitt, iritt og andre okulære inflammatoriske toksisiteter kan forekomme; mage-tarm: pankreatitt for å inkludere økninger i serumamylase- og lipasenivåer, gastritt, duodenitt; muskel- og bindevev: myositt/polymyositt, rabdomyolyse og tilhørende følgetilstander inkludert nyresvikt, leddgikt, polymyalgia rheumatica; endokrine: hypoparathyroidisme; annet (hematologisk/immun): hemolytisk anemi, aplastisk anemi, hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH), systemisk inflammatorisk responssyndrom, histiocytisk nekrotiserende lymfadenitt (Kikuchi lymfadenitt), sarkoidose, immun trombocytopenisk purpura, avstøtning av solid organtransplantasjon.

I tillegg til de immunmedierte bivirkningene oppført ovenfor, i kliniske studier med YERVOY monoterapi eller i kombinasjon med OPDIVO, oppstod følgende klinisk signifikante immunmedierte bivirkninger, noen med dødelig utfall, hos <1 % av pasientene med mindre annet er spesifisert: nervesystemet: autoimmun nevropati (2%), myastenisk syndrom/myasthenia gravis, motorisk dysfunksjon; kardiovaskulær: angiopati, temporal arteritt; okulær: blefaritt, episkleritt, orbital myositt, skleritt; mage-tarm: pankreatitt (1.3%); annet (hematologisk/immun): konjunktivitt, cytopenier (2.5%), eosinofili (2.1%), erythema multiforme, hypersensitivitetsvaskulitt, nevrosensorisk hypoakusis, psoriasis.

Noen IMAR-tilfeller i øyet kan assosieres med retinal løsrivelse. Ulike grader av synshemming, inkludert blindhet, kan forekomme. Hvis uveitt oppstår i kombinasjon med andre immunmedierte bivirkninger, bør du vurdere et Vogt-Koyanagi-Harada-lignende syndrom, som har blitt observert hos pasienter som får OPDIVO og YERVOY, da dette kan kreve behandling med systemiske kortikosteroider for å redusere risikoen for permanent syn. tap.

Infusjonsrelaterte reaksjoner

OPDIVO og YERVOY kan forårsake alvorlige infusjonsrelaterte reaksjoner. Seponer OPDIVO og YERVOY hos pasienter med alvorlige (grad 3) eller livstruende (grad 4) infusjonsrelaterte reaksjoner. Avbryt eller senke infusjonshastigheten hos pasienter med milde (grad 1) eller moderate (grad 2) infusjonsrelaterte reaksjoner.

Hos pasienter som fikk OPDIVO monoterapi som en 60-minutters infusjon, oppsto infusjonsrelaterte reaksjoner hos 6.4 % (127/1994) av pasientene. I en separat studie der pasienter fikk OPDIVO monoterapi som en 60-minutters infusjon eller en 30-minutters infusjon, oppsto infusjonsrelaterte reaksjoner hos henholdsvis 2.2 % (8/368) og 2.7 % (10/369) av pasientene. I tillegg opplevde henholdsvis 0.5 % (2/368) og 1.4 % (5/369) av pasientene bivirkninger innen 48 timer etter infusjon som førte til doseforsinkelse, permanent seponering eller seponering av OPDIVO.

Hos melanompasienter som fikk OPDIVO 1 mg/kg med YERVOY 3 mg/kg hver 3. uke, oppsto infusjonsrelaterte reaksjoner hos 2.5 % (10/407) av pasientene.

Komplikasjoner av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Dødelige og andre alvorlige komplikasjoner kan forekomme hos pasienter som får allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) før eller etter behandling med OPDIVO eller YERVOY. Transplanterelaterte komplikasjoner inkluderer hyperakutt graft-versus-host-sykdom (GVHD), akutt GVHD, kronisk GVHD, hepatisk veno-okklusiv sykdom (VOD) etter redusert intensitetskondisjonering og steroidkrevende febersyndrom (uten en identifisert smittsom årsak). Disse komplikasjonene kan oppstå til tross for mellomliggende behandling mellom OPDIVO eller YERVOY og allogen HSCT.

Følg pasientene nøye for bevis på transplantasjonsrelaterte komplikasjoner og grip inn raskt. Vurder fordelen mot risikoen ved behandling med OPDIVO og YERVOY før eller etter en allogen HSCT.

Fostertoksisitet

Basert på virkningsmekanismen og funn fra dyrestudier, kan OPDIVO og YERVOY forårsake fosterskader når de administreres til en gravid kvinne. Effekten av YERVOY vil sannsynligvis være større under andre og tredje trimester av svangerskapet. Informer gravide kvinner om den potensielle risikoen for et foster. Informer kvinner med reproduksjonsevne til å bruke effektiv prevensjon under behandling med OPDIVO og YERVOY og i minst 5 måneder etter siste dose.

Økt dødelighet hos pasienter med multippelt myelom når OPDIVO legges til en thalidomid-analog og deksametason

I randomiserte kliniske studier på pasienter med myelomatose resulterte tilsetningen av OPDIVO i en talidomidanalog pluss deksametason i økt dødelighet. Behandling av pasienter med multippel myelom med et PD-1 eller PD-L1-blokkerende antistoff i kombinasjon med en talidomidanalog pluss deksametason anbefales ikke utenfor kontrollerte kliniske studier.

Amming

Det er ingen data om tilstedeværelsen av OPDIVO eller YERVOY i morsmelk, effekten på det ammede barnet eller effekten på melkeproduksjonen. På grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger hos ammende barn, råd kvinner til ikke å amme under behandlingen og i 5 måneder etter siste dose.

Alvorlige bivirkninger

I Checkmate 037 forekom alvorlige bivirkninger hos 41 % av pasientene som fikk OPDIVO (n=268). Grad 3 og 4 bivirkninger forekom hos 42 % av pasientene som fikk OPDIVO. De hyppigste bivirkningene av grad 3 og 4 rapportert hos 2 % til <5 % av pasientene som fikk OPDIVO var magesmerter, hyponatremi, økt aspartataminotransferase og økt lipase. I Checkmate 066 forekom alvorlige bivirkninger hos 36 % av pasientene som fikk OPDIVO (n=206). Grad 3 og 4 bivirkninger forekom hos 41 % av pasientene som fikk OPDIVO. De hyppigste bivirkningene av grad 3 og 4 rapportert hos ≥2 % av pasientene som fikk OPDIVO var gamma-glutamyltransferaseøkning (3.9 %) og diaré (3.4 %). I Checkmate 067, alvorlige bivirkninger (74 % og 44 %), bivirkninger som fører til permanent seponering (47 % og 18 %) eller til doseringsforsinkelser (58 % og 36 %), og grad 3 eller 4 bivirkninger (72 % og 51 %) forekom alle hyppigere i OPDIVO pluss YERVOY-armen (n=313) i forhold til OPDIVO-armen (n=313). De hyppigste (≥10 %) alvorlige bivirkningene i henholdsvis OPDIVO pluss YERVOY-armen og OPDIVO-armen var diaré (13 % og 2.2 %), kolitt (10 % og 1.9 %) og pyreksi (10 % og 1.0 %). %).

Vanlige bivirkninger

I Checkmate 037 var den vanligste bivirkningen (≥20%) rapportert med OPDIVO (n=268) utslett (21%). I Checkmate 066 var de vanligste bivirkningene (≥20 %) rapportert med OPDIVO (n=206) vs dacarbazin (n=205) tretthet (49 % vs 39 %), muskel- og skjelettsmerter (32 % vs 25 %), utslett (28 % vs 12 %), og kløe (23 % vs 12 %). I Checkmate 067 var de vanligste (≥20 %) bivirkningene i OPDIVO pluss YERVOY-armen (n=313) tretthet (62 %), diaré (54 %), utslett (53 %), kvalme (44 %), feber (40%), kløe (39%), muskel- og skjelettsmerter (32%), oppkast (31%), nedsatt appetitt (29%), hoste (27%), hodepine (26%), dyspné (24%), øvre luftveisinfeksjon (23 %), artralgi (21 %) og økte transaminaser (25 %). I Checkmate 067 var de vanligste (≥20 %) bivirkningene i OPDIVO-armen (n=313) tretthet (59 %), utslett (40 %), muskel- og skjelettsmerter (42 %), diaré (36 %), kvalme (30%), hoste (28%), kløe (27%), øvre luftveisinfeksjon (22%), nedsatt appetitt (22%), hodepine (22%), forstoppelse (21%), artralgi (21%) , og oppkast (20%).

Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.

Bristol Myers Squibb: Å skape en bedre fremtid for kreftsyke

Bristol Myers Squibb er inspirert av en enkelt visjon - å transformere pasientenes liv gjennom vitenskap. Målet med selskapets kreftforskning er å levere medisiner som gir hver pasient et bedre, sunnere liv og å gjøre kur en mulighet. Basert på et arv over et bredt spekter av kreftformer som har endret overlevelsesforventningene for mange, utforsker Bristol Myers Squibb-forskere nye grenser innen personlig medisin, og gjennom innovative digitale plattformer gjør data om til innsikt som skjerper fokuset. Dyp vitenskapelig ekspertise, banebrytende evner og oppdagelsesplattformer gjør det mulig for selskapet å se på kreft fra alle vinkler. Kreft kan ha en ubarmhjertig forståelse av mange deler av pasientens liv, og Bristol Myers Squibb er forpliktet til å iverksette tiltak for å ta opp alle aspekter av omsorg, fra diagnose til overlevelse. For som en leder innen kreftomsorg jobber Bristol Myers Squibb for å styrke alle kreftsyke til å få en bedre fremtid.

Om Bristol Myers Squibbs støtte for pasienttilgang

Bristol Myers Squibb er fortsatt forpliktet til å yte assistanse slik at kreftpasienter som trenger medisinene våre kan få tilgang til dem og fremskynde tiden til behandling.

BMS Access Support^®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.

Om Bristol Myers Squibb og Ono Pharmaceutical Collaboration

I 2011, gjennom en samarbeidsavtale med Ono Pharmaceutical Co., utvidet Bristol Myers Squibb sine territorielle rettigheter til å utvikle og kommersialisere opdivo globalt, bortsett fra i Japan, Sør-Korea og Taiwan, hvor Ono hadde beholdt alle rettigheter til anlegget på den tiden. 23. juli 2014 utvidet Ono og Bristol Myers Squibb selskapenes strategiske samarbeidsavtale for i fellesskap å utvikle og kommersialisere flere immunterapier – som enkeltmidler og kombinasjonsregimer – for pasienter med kreft i Japan, Sør-Korea og Taiwan.

Om Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.

Celgene og Juno Therapeutics er heleide datterselskaper av Bristol-Myers Squibb Selskap. I visse land utenfor USA, på grunn av lokale lover, omtales Celgene og Juno Therapeutics som Celgene, et Bristol Myers Squibb-selskap og Juno Therapeutics, et Bristol Myers Squibb-selskap.

Forsiktighetserklæring om fremtidsrettede uttalelser

Denne pressemeldingen inneholder "fremtidsrettede uttalelser" i betydningen av Private Securities Litigation Reform Act av 1995 angående blant annet forskning, utvikling og kommersialisering av farmasøytiske produkter. Alle uttalelser som ikke er uttalelser om historiske fakta er, eller kan anses å være, fremtidsrettede uttalelser. Slike fremtidsrettede uttalelser er basert på nåværende forventninger og anslag om våre fremtidige økonomiske resultater, mål, planer og mål og involverer iboende risikoer, forutsetninger og usikkerhetsfaktorer, inkludert interne eller eksterne faktorer som kan forsinke, avlede eller endre noen av dem i den neste flere år, som er vanskelig å forutsi, kan være utenfor vår kontroll og kan føre til at våre fremtidige økonomiske resultater, mål, planer og målsetninger vil avvike vesentlig fra de som er uttrykt i eller antydet av uttalelsene. Disse risikoene, forutsetningene, usikkerhetene og andre faktorer inkluderer blant annet hvorvidt Opdualag^TM (nivolumab og relatlimab-rmbw) vil være kommersielt vellykket for indikasjonen beskrevet i denne pressemeldingen. Eventuelle markedsføringsgodkjenninger, hvis de blir gitt, kan ha betydelige begrensninger på bruken, og den fortsatte godkjenningen av en slik produktkandidat for en slik indikasjon beskrevet i denne pressen frigivelse kan være betinget av verifisering og beskrivelse av kliniske fordeler i bekreftende studier. Ingen fremtidsrettet uttalelse kan garanteres. Fremtidsrettede uttalelser i denne pressemeldingen bør evalueres sammen med de mange risikoene og usikkerhetsmomentene som påvirker Bristol Myers Squibbs virksomhet og marked, spesielt de som er identifisert i advarselserklæringen og diskusjonen om risikofaktorer i Bristol Myers Squibbs årsrapport på skjema 10-K for året som ble avsluttet 31. desember 2021, som oppdatert av våre påfølgende kvartalsrapporter på skjema 10-Q, nåværende rapporter på skjema 8-K og andre innleveringer til Securities and Exchange Commission. De fremtidsrettede uttalelsene som er inkludert i dette dokumentet er kun laget på datoen for dette dokumentet, og med mindre annet kreves av gjeldende lov, påtar Bristol Myers Squibb seg ingen forpliktelse til å offentlig oppdatere eller revidere noen fremtidsrettede uttalelser, enten som et resultat av ny informasjon, fremtidige hendelser, endrede omstendigheter eller annet.

Referanser

1. Opdualag Reseptinformasjon. Opdualag amerikansk produktinformasjon. Sist oppdatert: mars 2022. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
2. Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Relatlimab og nivolumab versus nivolumab ved ubehandlet avansert melanom. N Engl J Med. 2022; 386: 24-34.
3. Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Nivolumab pluss ipilimumab eller nivolumab alene versus ipilimumab alene ved avansert melanom (CheckMate 067): 4-års utfall av en multisenter, randomisert fase 3-studie. Lancet Oncol. 2018;19(11): 1480-1492.
4. US Food & Drug Administration. Pilotprogram for onkologigjennomgang i sanntid.