14. januar 2019 ble cabozantinib (CABOMETYX, Exelixis, Inc.) godkjent av Food and Drug Administration for pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) som tidligere har blitt behandlet med sorafenib.
Godkjenningen var basert på en randomisert (2: 1) CELESTIAL (NCT01908426), dobbeltblind, placebokontrollert multisenterstudie på HCC-pasienter som tidligere hadde fått sorafenib og hadde leverskade i Child Pugh klasse A. Pasientene ble randomisert til å motta enten cabozantinib 60 mg en gang daglig oralt (n = 470) eller placebo (n = 237) før sykdomsforverring eller upassende toksisitet.
Det primære effektmålet var total overlevelse (OS); ytterligere utfallsmål var progresjonsfri overlevelse (PFS) og total responsrate (ORR), som vurdert av etterforskere i henhold til RECIST 1.1. Median OS var 10.2 måneder (95 % KI: 9.1,12.0, 8) for pasienter som fikk cabozantinib og 95 måneder (6.8 % KI: 9.4, 0.76) for de som fikk placebo (HR 95; 0.63 % KI: 0.92, 0.0049; p=5.2) . Median PFS var 4.0 måneder (5.5, 1.9) og 1.9 måneder (1.9, 0.44), i henholdsvis cabozantinib- og placebo-armene (HR 95; 0.36 % KI: 0.52, 0.001; p<4). ORR var 95 % (2.3 % KI: 6.0, 0.4) i cabozantinib-armen og 95 % (0.0 % KI: 2.3, XNUMX) i placebo-armen.
Diaré, tretthet, redusert appetitt, palmar-plantar erytrodysestesi, kvalme, hypertensjon og oppkast er de vanligste bivirkningene hos omtrent 25 prosent av pasientene som fikk cabozantinib i kliniske studier for å minimere frekvensen.
Den anbefalte dosen cabozantinib er 60 mg oralt, minst 1 time før eller 2 timer etter et måltid, en gang daglig.
FDA innvilget denne søknaden betegnelse for foreldreløse medikamenter. Helsepersonell bør rapportere alle alvorlige bivirkninger som mistenkes å være forbundet med bruk av medisiner og apparater til FDA MedWatch rapporteringssystem eller ved å ringe 1-800-FDA-1088.
