Imunoterapi barah paru-paru, imunoterapi kanser paru-paru, rawatan kanser paru-paru PD-1 dan rawatan kanser paru-paru PD-L1 adalah semua yang anda ingin tahu.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced barah paru-paru sel yang tidak kecil. Paling kanser paru-paru patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Apakah rawatan barah paru-paru PD-1 / L1?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of imunoterapi.
Terapi perencat pusat pemeriksaan imun merujuk kepada: PD-1 ialah protein pada permukaan sel T yang membantu mengawal tindak balas imun badan. Apabila PD-1 mengikat kepada protein lain yang dipanggil PDL-1 pada sel kanser, ia menghalang sel T (sel imun) daripada membunuh sel kanser. Inhibitor PD-1 mengikat PDL-1, dengan itu melepaskan penindasan imun sel T dan mendapatkan semula keupayaan untuk membunuh sel kanser
Apakah PD-1 / L1 semasa yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan barah paru-paru?
FDA meluluskan empat perencat pusat pemeriksaan imun: Nivolumab (ubat O), pembrolizumab (ubat K), atezolizumab (ubat T) dan durvalumab (ubat I) untuk rawatan kanser paru-paru bukan sel kecil.
| Nama Dadah | Pembrolizumab | Nivolumab | Attuzumab | Devaruzumab |
| Nama Inggeris | keytruda | Hebat | Tecentriq | Imfinzi |
| pengilang | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Dos | 2mg / kg tiga minggu sekali | 3mg / kg dua minggu sekali | 1200mg tiga minggu sekali | 10mg / kg dua minggu sekali |
| penyenaraian | Penyenaraian AS | Tersenarai dalam China | Penyenaraian AS | Tersenarai di China |
Apakah petunjuk bagi setiap kelulusan PD-1 / L1 barah paru-paru?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | Ubat K
| Petunjuk yang diluluskan (barah paru-paru) | Sama ada mengesan PD-L1 |
| 1. Digabungkan dengan pemetrexed dan cisplatin / carboplatin untuk rawatan lini pertama pesakit barah paru-paru sel bukan skuamosa yang tidak dapat dirawat, maju / kambuh (NSCLC), tanpa mengira ekspresi PD-L1 | tidak |
| 2. Digabungkan dengan carboplatin dan paclitaxel / nab-paclitaxel (Abraxane) untuk pesakit dengan barah paru-paru sel kecil skuamosa maju / berulang (NSCLC) yang tidak dapat dicapai dengan rawatan lini pertama, tanpa mengira ekspresi PD-L1 | tidak |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome tumor penyelewengan | Ya, PD-L1≥50% |
| 4. Rawatan ubat tunggal untuk pesakit dengan kanser paru-paru bukan sel kecil metastatik (NSCLC), yang tumornya mengekspresikan PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), ditentukan oleh ujian yang diluluskan FDA, perkembangan penyakit selepas kemoterapi berasaskan platinum | Ya, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | Wahai ubat
| Petunjuk yang diluluskan (barah paru-paru) |
| 1. Untuk rawatan barah paru-paru sel kecil (metastatik) yang masih menjalani kemoterapi platinum |
| 2. Untuk rawatan pesakit dengan barah paru-paru sel skuamosa (metastatik) maju (NSCLC), sesuai untuk pesakit yang menjalani kemoterapi berasaskan platinum atau yang penyakitnya telah merosot setelah kemoterapi |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Saya ubat (Imfinzi)
| Petunjuk yang diluluskan (barah paru-paru) |
| Ia digunakan untuk mengubati barah paru-paru sel kecil yang tidak maju (NSCLC) yang belum menjalani pembedahan selepas menjalani radiokemoterapi serentak berasaskan platinum |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | Ubat T (Tecentriq)
| Petunjuk yang diluluskan (barah paru-paru) |
| 1. Kanser paru-paru sel bukan metastatik yang keadaannya memburuk semasa atau selepas kemoterapi yang mengandungi platinum. Sekiranya kanser paru-paru sel bukan kecil pesakit berubah pada gen EGFR atau ALK, ubat penargetan molekul yang mensasarkan perubahan gen EGFR atau ALK harus digunakan terlebih dahulu, dll. Attuzumab |
| 2. Digabungkan dengan kemoterapi (Abraxane [konjugat protein paclitaxel; nab-paclitaxel] dan karboplatin) sebagai rawatan lini pertama bagi pesakit dengan barah paru-paru sel bukan metamatis bukan skuamosa (NSCLC) tanpa EGFR atau ALK |
Cara memilih PD-1 / L1 untuk pesakit dengan barah paru-paru
Cara memilih empat perencat pusat pemeriksaan imun adalah salah satu masalah yang paling diingini oleh pesakit barah paru-paru. Jadual berikut merangkum pilihan rancangan ubat untuk semua orang secara terperinci dan jelas.
Kanser paru-paru sel yang tidak bebas mutasi
Imunoterapi lini pertama untuk barah paru-paru lanjut
| Berlapis | Cadangan peringkat pertama | Cadangan tahap 3 |
| PD-L1≥50% | Monoterapi Pembrolizumab | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Karsinoma sel skuamosa: Pabolizumab
Karsinoma sel bukan skuamosa: Ubat tunggal Pabolizumab atau Pabolizumab digabungkan dengan platinum + pemetrexed |
|
| PD-L1 ＜ 1% atau tidak diketahui | Karsinoma sel bukan skuamosa: paclizumab digabungkan dengan platinum + pemetrexed | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Imunoterapi barisan kedua untuk barah paru-paru lanjut
| Berlapis | Cadangan peringkat pertama | Cadangan tahap 3 |
| Tiada rawatan PD-1 / L1 sebelumnya | PD-L1 tidak diketahui atau tidak kira status ekspresi: monoterapi nivolumab | PD-L1 tidak diketahui atau tanpa mengira status ekspresi: monoterapi atezumab |
| Rawatan PD-1 / L1 sebelumnya | Rawatan perencat PD-1 / L1 sebelumnya: kandungan platinum harus digabungkan dengan kemoterapi (pilih kemoterapi yang sesuai mengikut jenis histologi)
Terapi perencat PD-1 / L1 sebelumnya yang digabungkan dengan kemoterapi: docetaxel atau kemoterapi agen tunggal lain (ubat pertama yang tidak diterima) |
Imunoterapi barisan ketiga untuk barah paru-paru lanjut: cadangan sekunder, nivolumab.
Kanser paru-paru bukan sel kecil yang tidak boleh direseksi tiga peringkat: Pengesyoran Gred III, menerima terapi penyatuan dengan dufaliolizumab selepas radioterapi dan kemoterapi.
Cel tidak kecil
barah paru-paru dengan mutasi
Untuk imunoterapi NSCLC dengan EFGR / ALK positif, masih ada bukti yang tidak mencukupi. Hasil analisis subkumpulan kajian IMpower150 menunjukkan bahawa skema berikut mempunyai kesan tertentu: atelizumab + bevacizumab + carboplatin + taxol
Petunjuk apa yang perlu diuji sebelum menggunakan PD-1 / L1?
Pada masa ini, doktor merujuk ungkapan TMB dan PD-L1 sebagai penanda imunoterapi paru-paru dan kemoterapi. Rossy telah menyusun artikel untuk anda menafsirkan lima biomarker yang meramalkan keberkesanan PD-1. Anda boleh merujuk: Bagaimana untuk meramalkan keberkesanan PD-1 terlebih dahulu? Analisis komprehensif mengenai lima ramalan utama!
1) PD-L1
Pada masa ini, dianggap bahawa ekspresi PD-L1 dalam tisu tumor adalah penanda yang lebih wajar untuk memilih populasi yang dominan sebelum rawatan anti-PD-1 / PD-L1. Tetapi pada masa yang sama, terdapat banyak masalah dalam pengesanan PD-L1, seperti heterogenitas spasial, bolehkah sebahagian kecil tumor mewakili keadaan keseluruhan tumor? Terdapat juga heterogenitas temporal, kerana setelah rawatan, keadaan ekspresi PD-L1 akan berubah. Tidak ada standardisasi pengesanan imunohistokimia. Terdapat pelbagai antibodi untuk pewarnaan imunohistokimia PD-L1. Kadar kesepakatan positif antibodi yang berbeza hanya 73% -76%, yang akan mempengaruhi hasil pengesanan.
2) TMB
Penyelidikan semasa menunjukkan bahawa TMB / bTMB sebagai penanda ramalan untuk kesan terapi ICI masih kontroversial.
Bagi pesakit domestik yang baru saja didiagnosis menghidap barah paru-paru sel kecil yang tidak maju, industri rawatan barah paru-paru domestik secara amnya mengesyorkan ujian PD-L1. Sekiranya PD-L1 ≥ 50%, sama ada karsinoma sel skuamosa atau karsinoma sel bukan skuamosa, pesakit barah paru-paru sel kecil yang baru dirawat, mutasi bukan gen boleh dirawat dengan ubat K untuk mendapatkan peluang manfaat hidup yang paling besar pada masa ini.
Sudah tentu, untuk aplikasi klinikal perencat pusat pemeriksaan imun, Amerika Syarikat adalah yang paling banyak diteliti dan mempunyai pengalaman klinikal terkaya. Pakar barah paru-paru yang berwibawa di Amerika Syarikat berdasarkan maklumat terkini mengenai TMB dan PD-L1 untuk kemoterapi dan / atau imunoterapi barah paru-paru. Pesakit berstrata.
1. Monoterapi anti-PD-1 diberikan kepada pesakit dengan tumor "panas" atau meradang dengan ekspresi PD-L1 tinggi dan TMB.
2. Bagi pesakit dengan ekspresi PD-L1 tinggi tetapi rendah TMB, berikan kemoimunoterapi.
3. Bagi pesakit dengan ekspresi TMB tinggi tetapi rendah atau negatif PD-L1, berikan kemoterapi atau terapi anti-PD-1 / CTLA-4.
4. Sebagai tambahan, bagi pesakit dengan tumor "sejuk" atau non-radang dengan TMB rendah dan ekspresi PD-L1 rendah atau negatif, kemoterapi dilakukan dengan atau tanpa imunoterapi atau kemungkinan imunoterapi selular.
Rossy mengingatkan kebanyakan pesakit barah paru-paru bahawa sebelum menggunakan PD-1, mereka mesti memilih syarikat pengujian yang berwibawa untuk ujian biomarker, dan kemudian berunding dengan Bei Shangguang atau bahkan pakar barah paru-paru terkenal di Amerika Syarikat untuk merumuskan rancangan ubat yang tepat , atau mereka boleh berunding dengan pakar onkologi global. Jabatan Perubatan Web.
Bolehkah pesakit PD-1 dengan ekspresi rendah menggunakan PD-1?
Bagi pesakit dengan karsinoma sel bukan kecil yang maju yang baru didiagnosis, selagi ekspresi PD-L1 positif, sama ada karsinoma sel skuamosa atau karsinoma sel bukan skuamosa, mungkin dapat memperoleh manfaat kelangsungan hidup dari awal rawatan monoterapi ubat K, sehingga dapat memanjangkan umur. Beberapa pakar juga menyarankan bahawa pesakit dengan ekspresi PD-L1 antara 1-49% juga dapat menggunakan kemoterapi K plus jika mereka dapat bertolak ansur dengan kemoterapi.
Bolehkah PD-1 digunakan untuk pesakit yang baru dirawat dengan ujian PD-L1 negatif?
Hasil terbaru dari beberapa kajian kemoterapi gabungan antibodi monoklonal PD-1 telah membuktikan bahawa walaupun ujian PD-L1 negatif, atau PD-L1 tidak diuji secara bersyarat, antibodi monoklonal PD-1 yang digabungkan dengan kemoterapi dapat merawat karsinoma sel skuamosa atau bukan skuamosa karsinoma sel. Pesakit barah paru-paru membawa manfaat kelangsungan hidup yang lebih ketara dengan kemoterapi sahaja.
Bagi pesakit dengan barah paru-paru sel kecil bukan PD-L1-negatif, tidak kira sama ada mereka mempunyai kanser paru-paru sel-sel skuamosa atau bukan skuamosa, jika mereka tidak pernah menerima kemoterapi sebelumnya, setelah menerima kemoterapi gabungan K, berbanding dengan kemoterapi sahaja Semua pesakit boleh mendapat faedah kelangsungan hidup yang lebih lama. Data tersebut adalah berita baik bagi pesakit dengan ekspresi negatif PD-L1 atau tidak ada syarat untuk mengesan PD-L1.
Bolehkah pesakit yang menjalani kemoterapi beralih ke atau menambah PD-1?
Tidak kira sama ada kanser paru-paru sel-sel skuamosa atau bukan skuamosa, kesan K yang digabungkan dengan kemoterapi pasti lebih baik daripada kemoterapi sahaja, tetapi bolehkah pesakit yang menerima kemoterapi menerima antibodi monoklonal PD-1? Apakah kesan kemoterapi yang lebih baik?
Selepas radioterapi dan kemoterapi, ia akan membunuh beberapa sel tumor, sehingga melepaskan antigen tumor dan merangsang imuniti manusia. Pada masa ini, jika rawatan antibodi monoklonal PD-1 diberikan, secara teorinya, kesan anti-tumor akan lebih kuat. Pada masa ini, ada hasil penyelidikan awal yang menunjukkan bahawa rawatan pemeliharaan imun antibodi monoklonal PD-1 atau antibodi monoklonal PD-L1 setelah radioterapi dan kemoterapi serentak mempunyai kesan yang baik dan memanjangkan umur.
Pesakit yang baru didiagnosis harus memulakan kemoterapi terlebih dahulu, kemudian memilih PD-1 atau menggunakan PD-1 secara langsung setelah mendapat ketahanan terhadap ubat
Bagi pesakit dengan barah sel bukan kecil maju yang baru saja didiagnosis, penggunaan antibodi monoklonal PD-1 lebih awal akan membawa manfaat kelangsungan hidup yang lebih baik daripada penggunaan lewat.
Apa yang perlu dilakukan selepas rintangan PD-1?
Pesakit dengan perencat PD-1 yang berkesan biasanya mempunyai kesan jangka panjang; namun, sekitar 30% pesakit diperhatikan mempunyai daya tahan penyakit. Kunci untuk mengatasi daya tahan dadah adalah dua perkara:
Pertama, jika boleh, analisis biopsi dan kekebalan mendalam dapat dilakukan di laman ketahanan ubat yang baru ditambah atau meningkat untuk mencari penyebab ketahanan terhadap ubat dan merawat sesuai dengan penyebabnya. Sebagai contoh, sebilangan pesakit disebabkan oleh ungkapan TIM-3, LAG-3 atau IDO yang tinggi; kemudian pilih, perencat PD-1 digabungkan dengan perencat TIM-3, antibodi LAG-3, perencat IDO adalah penyelesaian rawatan terbaik.
Kedua, bagi pesakit yang tidak dapat menentukan penyebab ketahanan terhadap ubat-ubatan, mereka boleh menggabungkan syarat-syarat khusus untuk memilih pasangan bersama terbaik untuk membalikkan daya tahan ubat dan memanjangkan kelangsungan hidup; atau, beralih ke rawatan tradisional seperti radioterapi dan kemoterapi, intervensi, frekuensi radio, dan implantasi zarah.
Akhirnya, dan yang paling penting, semakin banyak bukti yang menyokong bahawa imunoterapi seperti perencat PD-1 harus digunakan seawal mungkin apabila keadaan umum pesakit lebih baik dan beban tumor agak kecil.
