Apa yang perlu dilakukan tentang rintangan dadah ubat sasaran kanser paru-paru bukan sel kecil, anda ingin tahu di sini
Lung cancer is the cancer with the highest morbidity and mortality in China. About 1.6 million people die of this disease each year worldwide, and about 85% of these cases are non-small cell lung cancer (NSCLC). At present, many cancer-targeting drugs have been developed for advanced barah paru-paru sel yang tidak kecil in the world. These new therapeutic drugs have increased the median survival time of patients to 35 months, which not only significantly prolonged their life span, but also achieved Personalized treatment. However, most patients will develop secondary drug resistance 8 to 14 months after receiving EGFR-TKI (standard first-line treatment for patients with sensitive mutations in the EGFR gene). How to solve the problem of drug resistance has become a hot research topic. Will continue to answer for everyone.
1. Mengapakah terapi sasaran untuk kanser paru-paru bukan sel kecil tahan?
Rintangan dadah yang disasarkan biasanya dibahagikan kepada rintangan primer dan rintangan sekunder.
1. Rintangan dadah utama: merujuk kepada mutasi sasaran EGFR pesakit sendiri, tetapi disebabkan kehadiran semula jadi mutasi gen KRAS, tablet gefitinib dan erlotinib hidroklorida dan ubat sasaran lain tidak berkesan , Selepas 3 bulan penggunaan, rintangan dadah berlaku.
2. Rintangan dadah sekunder: In the course of targeted drug treatment, because the target signal pathway continues to be inhibited by drugs, the tumor produces other gene mutations in order to escape the drug, inhibiting the therapeutic effect of the targeted drug on the EGFR target, thereby Lead to drug resistance. The effective time of medication is usually more than 3 months.
2. Mekanisme rintangan dadah terapi sasaran untuk kanser paru-paru bukan sel kecil
There are currently three specific mechanisms for non-small cell kanser paru-paru drug resistance. First, drug resistance is generated through genetic mutation. About 40% of the genes in patients with positive genetic tests will generate new genes from the original genes, which will cause insensitivity to the original drugs, resulting in drug resistance. Secondly, the cunning cancer cells will usually “repair the dark path of the plank road” and take a detour. This situation accounts for about 20% of patients with drug resistance. In addition to the above two drug resistance pathways, the drug resistance mechanism of the remaining 30% of patients is not yet clear.
3. Bagaimana untuk menilai sama ada pesakit kanser paru-paru bukan sel kecil mempunyai ketahanan dadah?
1. Biasanya, apabila ubat tahan, ubat yang disasarkan tidak dapat mengawal pertumbuhan tumor, yang akan menyebabkan tumor membesar atau bermetastasis jauh. Pada masa ini, pesakit akan mengalami gejala tertentu, seperti tiada batuk sebelum ini, tetapi baru-baru ini mula batuk, atau selepas metastasis otak Pesakit akan mengalami pening, sakit kepala, muntah tanpa sebab, dan pesakit yang mengalami metastasis tulang akan mengalami kesakitan, mampatan saraf dan gejala lain. Pada masa ini, pesakit perlu berjaga-jaga.
2. Bagi pesakit yang mungkin mengalami rintangan dadah, cara terbaik adalah pergi ke hospital untuk semakan berkala. Tentukan sama ada ubat yang disasarkan tahan oleh penanda tumor dan pemeriksaan pengimejan.
4. Selepas pesakit mengalami rintangan dadah, doktor biasanya mengesyorkan biopsi kedua, apakah maksudnya
Secara umumnya, semua pesakit kanser paru-paru yang mengambil ubat EGFR-TRI dan mengalami perkembangan penyakit harus menjalani biopsi kedua.
1. Kosongkan diagnosis patologi sekali lagi untuk menentukan sama ada ia adalah kanser primer baru atau kanser berulang.
2. Jalankan ujian genetik kedua untuk menentukan sama ada ia adalah rintangan dadah yang disebabkan oleh mutasi gen sekali lagi, dan mengesan sama ada terdapat pelan rawatan yang disasarkan baru.
Biopsi kedua boleh mengesan perkembangan penyakit dengan segera, mendedahkan mekanisme rintangan dadah, dan merumuskan pelan rawatan susulan yang sesuai. Biopsi kedua terutamanya dibahagikan kepada biopsi tisu dan biopsi cecair. Biopsi tisu terutamanya dibahagikan kepada biopsi torakotomi, biopsi bronkoskopi dan biopsi paru-paru perkutaneus. Bagi pesakit yang tidak dapat memperoleh tisu tumor, biopsi cecair berdasarkan teknologi penjujukan gen NGS darah boleh dipilih untuk mendapatkan peluang rawatan selanjutnya.
5. Apakah yang perlu saya lakukan jika rintangan dadah muncul selepas terapi sasaran TKI generasi pertama bagi kanser paru-paru bukan sel kecil?
Generasi pertama EGFR-TKI termasuk gefitinib, erlotinib, dan icotinib.
Menurut garis panduan NCCN, ujian mutasi T790M pertama kali disyorkan selepas generasi pertama rintangan EGFR-TKI. Strategi yang berbeza diguna pakai mengikut sama ada pesakit mempunyai simptom, sama ada terdapat metastasis otak, sama ada perkembangan tempatan atau perkembangan berganda.
1. Bagi pesakit dengan T790M positif: yang cadangan pertama ialah rawatan Osimertinib, meneruskan rawatan TKI untuk pesakit dengan perkembangan yang perlahan, dan rawatan tempatan untuk pesakit dengan perkembangan tempatan, termasuk radioterapi untuk metastasis otak, radioterapi tempatan untuk lesi tunggal Untuk mengambil kemoterapi untuk pesakit dengan kemajuan yang meluas.
2. Untuk pesakit T790M-negatif: kemoterapi boleh diberikan, atau imunoterapi may be selected based on the PD-L1 expression of the patient.
3. Bagi pesakit yang asimtomatik selepas rintangan dadah: rawatan tempatan boleh diambil atau diteruskan untuk satu generasi rawatan TKI. Bagi pesakit dengan metastasis otak sahaja, rawatan tempatan boleh dipertimbangkan, dan terus menggunakan generasi pertama EGFR-TKI.
6. Berapa lama selepas mengambil osimertinib akan membina rintangan dadah?
Osimertinib ialah ubat sasaran EGFR-TKI generasi ketiga dengan purata tempoh rintangan dadah kira-kira 11 bulan. Walau bagaimanapun, dalam aplikasi klinikal, ramai pesakit juga mengalami mutasi rintangan selepas dua atau tiga tahun selepas mengambil osimertinib, jadi Situasi khusus masa rintangan oxitinib berbeza dari orang ke orang.
7. Apakah mekanisme rintangan dadah bagi osimertinib?
Mekanisme rintangan dadah osimertinib sangat rumit, termasuk mutasi C797S, penguatan MET / penyusunan semula RET / penyusunan semula ROS-1, penguatan HER-2, mutasi BRAF, mutasi RAS, mutasi FGFR1, penukaran kepada kanser paru-paru sel kecil, Tiada genetik mutasi, dsb., dan rejimen ubat seterusnya untuk mekanisme rintangan dadah yang berbeza adalah berbeza.
1. Mutasi gen EGFR sekali lagi: Mutasi EGFR796 dan 797 menyumbang 24.7%, mutasi EGFR 792 menyumbang 10.8%, mutasi EGFR 718 dan 719 menyumbang gen 9.7% -EGFR, mutasi tahan semula, menyumbang 45% daripada semua pesakit, hampir separuh daripada negara .
2. Mutasi gen lain: termasuk PIK3CA, BRAF, MET, RET, KRAS, dsb. Pelbagai gen pemacu kanser paru-paru yang biasa dan tidak biasa terlibat dan lebih tersebar.
3. Berubah menjadi kanser paru-paru sel kecil.
8. Apa yang perlu dilakukan selepas terapi sasaran Oxitinib untuk rintangan dadah?
Untuk gen rintangan yang berbeza, penyelesaian awal adalah seperti berikut:
1. Bagi kes mutasi tiga kali ganda (C797S / T790M / 19-del), kesan pemilihan bugatinib adalah lebih baik daripada osimertinib / gefitinib, dan kesannya tidak dipengaruhi oleh lokasi spatial C797S dan T790M. (1) Bugatinib digabungkan dengan kelas anti-EGFR (cetuximab / panitumumab) boleh meningkatkan kesan terapeutik mutasi tiga kali ganda, dan gabungan dua ubat boleh memainkan kesan sinergi; (2) Bugatinib yang digabungkan dengan Selumetinib (Simetinib) mungkin dapat mengatasi rintangan osimertinib yang disebabkan oleh mutasi C797S.
2. Untuk penyusunan trans-EGFR C797S, pertimbangkan ubat sasaran generasi pertama digabungkan dengan ubat sasaran generasi ketiga, seperti osimertinib digabungkan dengan gefitinib / erlotinib. Untuk penjajaran cis, anda boleh
pilih ubat yang disasarkan Bugatinib + VEGF.
3. Jika hanya terdapat mutasi C79CS, anda boleh menggunakan perencat EGFR generasi pertama, seperti gefitinib, erlotinib, icotinib.
4. Penguatan MET mencadangkan bahawa osimertinib digabungkan dengan perencat MET (camatinib, crizotinib, Savolitinib, dll.). Mutasi BRAF mencadangkan bahawa osimertinib digabungkan dengan perencat BRAF (dalafinib + trametinib). Mutasi RET mencadangkan bahawa Osimertinib digabungkan dengan Kabotinib, dan sudah tentu lebih baik adalah Osimertinib digabungkan dengan BLU-667.
Adalah disyorkan bahawa selepas rintangan oxetinib, sebaiknya lakukan ujian genetik sekali lagi, dan pilih ubat sasaran yang sesuai mengikut sasaran mutasi untuk membantu rawatan dengan lebih baik. Adalah lebih baik untuk berunding dengan doktor profesional untuk terapi gabungan ubat yang disasarkan.
9. Kesan sampingan ubat bukan sasaran kanser paru-paru sel kecil
Sasaran ubat sasaran molekul adalah jelas, tetapi ini tidak bermakna tiada tindak balas buruk klinikal akan berlaku. Reaksi buruk ubat yang disasarkan seperti cirit-birit, proteinuria, tekanan darah tinggi, ruam seperti jerawat dan penyakit jantung sudah diketahui umum. Walaupun ubat yang disasarkan adalah lebih rendah daripada ubat sitotoksik tradisional, mereka masih tidak boleh dipandang remeh. Beberapa reaksi buruk yang jarang berlaku selalunya sukar untuk didiagnosis kerana diagnosis klinikal, selalunya membawa kepada akibat yang serius.
Sebagai contoh, rawatan erlotinib boleh menyebabkan peningkatan transaminase hati tanpa gejala, dan pendarahan gastrousus jarang dilaporkan, manakala gefitinib ialah terapi sasaran anti-EGFR molekul kecil, walaupun metabolismenya terutamanya hati Kira-kira 4% dibersihkan oleh buah pinggang dalam bentuk prototaip. dan metabolit, dan secara klinikal terdedah kepada kegagalan buah pinggang akut, yang bertambah baik selepas penarikan dadah. Dalam terapi ubat yang disasarkan, tindak balas buruk yang teruk dan bahkan boleh membawa maut harus dielakkan seboleh-bolehnya. Reaksi buruk akan menjejaskan keyakinan pesakit terhadap rawatan. Reaksi buruk yang serius boleh mengganggu proses rawatan.
