Lifileucel diluluskan oleh USFDA untuk melanoma yang tidak boleh dipotong atau metastatik

Pentadbiran Makanan dan Dadah memberikan kelulusan dipercepatkan kepada lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) pada 16 Februari 2024. Kelulusan ini adalah untuk pesakit dewasa yang menghidap melanoma yang tidak boleh dirawat atau metastatik yang sebelum ini telah dirawat dengan antibodi penyekat PD-1. Selain itu, pesakit mestilah BRAF V600 positif dan telah menerima perencat BRAF dengan atau tanpa perencat MEK.

An open-label, single-arm trial was conducted globally across multiple centers and cohorts to assess the safety and effectiveness in patients with unresectable or metastatic melanoma. These patients had received prior treatment with at least one systemic therapy, which included a PD-1 blocking antibody. If they tested positive for the BRAF V600 mutation, they had also been treated with a BRAF inhibitor, with or without a MEK inhibitor. Out of 89 patients who were given lifileucel, two were omitted because the product did not fulfill specifications and five were excluded owing to product comparability. Lifileucel was given after a lymphodepleting treatment regimen which included cyclophosphamide at a dose of 60 mg/kg daily with mesna for 2 days, followed by fludarabine at a dose of 25 mg/m2 daily for 5 days. Patients were administered IL-2 (aldesleukin) at a dosage of 600,000 IU/kg every 8 to 12 hours for up to 6 doses between 3 to 24 hours after infusion to promote cell growth in vivo. The median dose of lifileucel delivered was 21.1× 109 viable cells. The median number of IL-2 (aldesleukin) doses delivered was 6.

Metrik keberkesanan utama ialah kadar tindak balas objektif (ORR) dan tempoh tindak balas (DoR). Masa median untuk tindak balas awal kepada lifileucel ialah 1.5 bulan. Kajian ORR termasuk 73 peserta yang diberikan lifileucel dalam julat dos yang ditetapkan iaitu 7.5 x109 hingga 72×109 sel berdaya maju. Kadar tindak balas objektif (ORR) ialah 31.5% dengan selang keyakinan (CI) 95% sebanyak 21.1% hingga 43.4%, dan tempoh median tindak balas (DoR) tidak dicapai (NR) dengan CI 95% selama 4.1 bulan hingga NR.

Bahan preskripsi termasuk Amaran Berkotak untuk kematian berkaitan rawatan, sitopenia teruk yang berterusan, jangkitan teruk, masalah jantung dan kerosakan buah pinggang. Kesan buruk yang paling kerap (≥20%) dalam urutan kejadian menurun ialah menggigil, pyrexia, keletihan, takikardia, cirit-birit, neutropenia demam, edema, ruam, hipotensi, alopecia, jangkitan, hipoksia, dan dyspnea.

Dos lifileucel yang dicadangkan adalah antara 7.5 x 10^9 hingga 72 x 10^9 sel berdaya maju.