Eflornithine diluluskan oleh USFDA untuk pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan neuroblastoma berisiko tinggi

FDA meluluskan eflornithine (IWILFIN, USWM, LLC) pada 13 Disember 2023, untuk mengurangkan risiko kambuh semula pada orang dewasa dan kanak-kanak dengan neuroblastoma (HRNB) berisiko tinggi yang mempunyai tindak balas separa terhadap terapi multiagen, multimodaliti sebelumnya, seperti imunoterapi anti-GD2.

Ini menandakan kelulusan awal FDA bagi rawatan yang direka untuk mengurangkan kemungkinan berulang dalam pesakit juvana dengan HRNB.

Keberkesanan dinilai dalam percubaan yang membandingkan keputusan daripada Kajian 3b (kumpulan eksperimen) dengan Kajian ANBL0032 (kumpulan kawalan luaran yang dihasilkan daripada percubaan klinikal). Kajian 3b (NCT02395666) ialah percubaan berbilang pusat yang berlabel terbuka dan tidak rawak, yang terdiri daripada dua kohort. 105 pesakit yang layak dan berisiko tinggi neuroblastoma daripada satu kumpulan (Stratum 1) diberi eflornithine secara lisan, dua kali sehari pada dos yang ditentukan oleh luas permukaan badan (BSA) sehingga perkembangan penyakit, ketoksikan yang tidak boleh diterima, atau untuk maksimum 2 tahun. Kajian 3b telah dirancang lebih awal untuk membandingkan hasil dengan kadar kelangsungan hidup bebas peristiwa penanda aras sejarah (EFS) daripada Kajian ANBL0032 seperti yang dilaporkan dalam kesusasteraan yang diterbitkan.

Kajian ANBL0032 ialah percubaan rawak berbilang pusat, label terbuka, yang membandingkan dinutuximab, faktor perangsang koloni granulosit-makrofaj, interleukin-2, dan asid cis-retinoik kepada asid cis-retinoik sahaja dalam pesakit kanak-kanak dengan neuroblastoma berisiko tinggi. Bahagian kawalan luaran adalah berdasarkan data daripada 1,241 pesakit dalam kumpulan eksperimen.

Pesakit yang memenuhi kriteria untuk perbandingan antara Kajian 3b dan ANBL0032 dan mempunyai data penuh untuk kovariat klinikal tertentu telah dipasangkan dalam nisbah 3: 1 berdasarkan skor kecenderungan mereka. Analisis utama termasuk 90 pesakit yang dirawat dengan IWILFIN dan 270 pesakit kawalan dari Kajian ANBL0032.

Langkah keberkesanan utama ialah survival bebas peristiwa (EFS), yang merangkumi perkembangan penyakit, berulang, keganasan sekunder, atau kematian daripada sebarang sebab. Satu lagi metrik keberkesanan ialah survival keseluruhan (OS), yang ditakrifkan sebagai kematian akibat sebarang sebab. Nisbah bahaya (HR) EFS dalam analisis primer ialah 0.48 dengan selang keyakinan (CI) 95% 0.27 hingga 0.85. OS HR ialah 0.32 dengan 95% CI 0.15 hingga 0.70. Oleh kerana ketidakpastian dalam menganggarkan kesan rawatan yang datang dengan reka bentuk penyelidikan yang dikawal secara luaran, analisis tambahan telah dilakukan pada subpopulasi atau menggunakan kaedah statistik yang berbeza. EFS HR berbeza-beza antara 0.43 (95% CI: 0.23, 0.79) dan 0.59 (95% CI: 0.28, 1.27), manakala OS HR berjulat daripada 0.29 (95% CI: 0.11, 0.72) hingga 0.45 (95% CI: 0.21, 0.98).

Dalam Kajian 3b, kesan sampingan yang paling biasa (≥5%), yang juga termasuk keabnormalan makmal, adalah hidung tersumbat, cirit-birit, batuk, sinusitis, radang paru-paru, jangkitan saluran pernafasan atas, konjunktivitis, muntah, demam, rinitis alergi, neutrofil bawah, ALT dan AST yang lebih tinggi, kehilangan pendengaran, jangkitan kulit, dan jangkitan saluran kencing.